新活素治療慢性心力衰竭合并肺動脈高壓臨床觀察

范甲卯

摘要：目的 評價新活素治療慢性心力衰竭合并肺動脈高壓的臨床效果。方法? 選取82例合并肺動脈高壓的慢性心力衰竭患者作為研究對象，隨機分成治療組、對照組各41例，對照組給予常規治療，治療組在此基礎上加用新活素。比較治療后5天、8周 肺動脈壓力、經皮血氧飽和度、血肌酐、谷丙轉氨酶等指標變化，并評價臨床效果。結果? 兩組治療5天、8周后，肺動脈壓力、經皮血氧飽和度、血肌酐和谷丙轉氨酶對比差異均無統計學意義。對照組總有效率78.57%，（33/42），明顯低于治療組的95.24%，（40/42）;結論? 聯合新活素治療肺動脈高壓患者療效確切，能顯著改善肺動脈壓力，提高血氧飽和度，不過其遠期療效仍有待進一步觀察。

關鍵詞：新活素;慢性心力衰竭合并肺動脈高壓;效果

肺動脈高壓的病理生理機制包括：肺血管收縮;血管內皮細胞及平滑肌細胞增殖;原位血栓形成等[1，2]，目前應用鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、腺苷等治療肺動脈高壓效果不理想。臨床工作中發現合并肺動脈高壓的心衰患者應用重組人腦鈉肽（rhBNP）治療后肺動脈壓力有所下降，為探索治療肺動脈高壓的新方法，本研究對82例合并肺動脈高壓的心力衰竭患者進行隨機對照研究，旨在評價新活素對合并肺動脈高壓的慢性心力衰竭患者肺動脈壓力的療效及安全性，并初步探討其機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年3月至 2017 年3月在我院診治的82例合并肺動脈高壓的慢性心力衰竭患者。入選標準：大于18歲，超聲心動圖估測肺動脈壓>50mmHg的心力衰竭患者;排除標準：先天性心臟病、瓣膜性心臟病、孕婦、哺乳期婦女、藥物過敏、參與其他臨床試驗、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能。

1. 2 分組及治療方案 所有病例隨機分為2組：治療組41例、對照組41例。肺動脈壓力通過超聲心動圖估測，專人負責。所有患者均接受常規治療，包括氧療、原發病治療、血管擴張劑、血管緊張素轉移酶抑制劑等。治療組在此基礎上加用新活素（rhBNP基因重組人腦利鈉肽凍干粉針劑，成都諾地康生物制藥公司生產），首次負荷劑量為1.5-2.0ug/kg，靜脈注射，然后按0.01 ug /（kg·h）持續靜脈泵入，連用72h。

1.3 指標觀察 治療前和治療后第5 天、第8周觀察兩組指標變化。所有入選患者均在治療開始前及治療后第5天、第8周查谷丙轉氨酶、血肌酐、動脈血氧飽和度、肺動脈壓力。

1.4 呼吸困難改善情況 治療結束后即刻觀察評估 呼吸困難：1級 無呼吸困難;2級 平臥位呼吸困難;3級 夜間陣發性呼吸困難;4級 端坐位呼吸困難。按照顯效（同基線相比好轉2級以上）、有效（同基線相比好轉1級改變）、無效及惡化進行評估[3]。總有效率（%）=[（顯效+有效）/治療總例數]×100%

1.5 統計學方法 采用 SPSS17.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內前后比較采用配對t檢驗，計數資料比較采用Mann-Whitney U檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1? 兩組患者的基本資料比較?? 治療組與對照組性別、年齡、治療前肝腎功能、肺動脈壓力、經皮血氧飽和度無差異（P>0.05）見表1

2.2 兩組患者呼吸困難改善情況比較 停藥后即刻進行觀測，對照組總有效率78.57%，（33/42）;治療組總有效率為95.24%，（40/42）;差異有統計學意義（Z=-2.076，P=0.038）見表 2

2.3 兩組治療后5天、8周 肺動脈壓力、經皮血氧飽和度、血肌酐、谷丙轉氨酶比較? 分別比較兩組不同觀測時間點結果進行獨立樣本t檢驗和配對t檢驗。見表3、4

3 討 論

肺動脈高壓的臨床表現無固定特征，以呼吸困難及原發病表現為主。目前治療肺動脈高壓常用的有腺苷、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑，但其服藥時間長，療效不顯著。BNP 屬內源性激素，主要由心室細胞分泌，當心室負荷和室壁張力增加時分泌增多，該特征無左右心室之分[4]。新活素與BNP有相同基因序列，作用機制與BNP類似，已被國內外指南推薦治療心力衰竭[5]。但用于治療肺動脈高壓的報道極少。新活素抑制血管活性肽的產生，有利尿利鈉作用，能減輕因右心功能不全引起的浮腫、靜脈壓增高等癥狀。增加肺心病患者體內的cGMP和NO水平，cGMP通過激活鉀離子通道，促進肺血管舒張，降低肺動脈壓、減輕心臟負荷，對肺動脈高壓合并心力衰竭患者療效明確。右心導管檢查是確診肺動脈高壓的金標準，也是指導確定科學治療方案必不可少的手段。但導管留置的最佳時間為48-72 h。不利于進行遠期臨床療效判定。

本研究對肺動脈高壓的診斷以超聲心動圖進行估測，由專人負責，隨診超聲技術的進步，保證準確性的前提下，便捷性大大提升，研究者在常規治療的基礎上使用新活素，使用72 h后對患者呼吸困難進行評級，結果顯示治療結束后即刻其呼吸困難顯著改善率11.9%，高于對照組7.1%，有統計學意義。有效率95.24%高于對照組的78.57%，證明可顯著改善呼吸困難，在治療開始第5天、第8周分別測量肺動脈壓力、經皮血氧飽和度，結果顯示兩個觀測節點均顯示出差異，同時結果還顯示在第5天進行肝腎功能對比發現，可有效降低肌酐值和谷丙轉氨酶濃度，可能與其有效改善心功能有關。以上結果表面新活素明顯降低肺動脈壓，且不良反應小。新活素與肺動脈高壓有著密切的聯系，并進一步表明新活素可降低肺動脈壓力，提高血氧飽和度，然而，將統計結果帶入到臨床中，我們發現其降低肺動脈壓力及提高血氧飽和度幅度有限，臨床意義不足，是否與用藥時間較短有關尚不得而知，同時由于新活素在治療心衰中的優秀表現，不能除外其降低肺動脈壓力與心功能改善有關，但其應用于肺動脈高壓的治療給我們臨床醫師提供了研究方向，是否可通過延長用藥時間進一步降低肺動脈壓力、提高血氧飽和度有待更進一步的研究。

參考文獻：

[1] 許曉瓊，楊德輝，王湘川，等.肺心病患者肺動脈高壓與血漿腦鈉肽超敏C反應蛋白水平相關性的研究.山西醫藥雜志，2008，37（10）：897-898.

[2] Runo JR，Loyd JE.Primary pulmonary hypertension.Lancet 2003，361：1533-1544.

[3]韓瑾，陳還珍，黃靜，吳振華.?托伐普坦治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].?中國現代醫藥雜志，2016，（01）：35-37.

[4] 周建光，楊 梅. 腦鈉肽在臨床中的研究及其進展[J]. 醫療裝備，2010，23（4）：38-39.

[5] Colucci WS，Elkayam U，Horton DP，et al. Intravenous nesiritide，a natriuretic peptide，in the treatment of decompensated congestive heart failure [J]. N Engl J Med，2000，343（4）：246-253.