貝伐單抗聯合培美曲塞+順鉑治療非小細胞肺癌的臨床效果探討

張宇欣

摘要：目的文化在那干主要針對非小細胞肺癌患者行培美曲塞+順鉑聯合貝伐單抗治療的效果。方法抽取我院2016年1月至2018年7月收治的非小細胞肺癌患者58例為研究對象，以完全雙盲法分組：對照組（n=29）行培美曲塞+順鉑化療，實驗組（n=29）在對照組基礎上加用貝伐單抗，觀察兩組治療效果及化療副反應。結果①實驗組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）;②實驗組惡心嘔吐、貧血、白細胞減少等副反應發生率顯著低于對照組（P<0.05）。結論在培美曲塞聯合順鉑化療基礎上，給予非小細胞肺癌患者貝伐單抗治療，可增強治療效果，減少副反應的發生，值得借鑒。

關鍵詞：非小細胞肺癌;貝伐單抗;培美曲塞;順鉑;治療

引言

肺癌目前已成為致死率最高的腫瘤，嚴重威脅人類的健康。從2013年美國國家癌癥研究中心（NCI）發布的數據中可見，在美國，男性和女性的肺癌發病率均居惡性腫瘤的第2位（均為14%），但在癌癥相關性死亡率中，肺癌居于首位，分別為男性28%和女性26%。在中國，肺癌發病率為53.57/10萬，死亡率為45.57/10萬，在我國惡性腫瘤的發病率和死亡率中均居第1位。非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）是最為常見的肺癌，約占肺癌總數的80%。由于大部分患者就診時已屬腫瘤晚期，失去了手術的最佳時機，使得化療成為NSCLC的主要治療方法。目前，對于NSCLC尚無最佳的化療方案，臨床上多以鉑類藥物為基礎行聯合化療。近年來，隨著腫瘤生物治療學的發展，分子靶向藥物成為治療NSCLC的新方法。貝伐單抗是一種重組人源化單克隆抗體，它能夠競爭性結合血管內皮生長因子（humanvascularendothelialgrowthfactor，VEGF），阻斷由VEGF介導的下游信號轉導通路，從而抑制腫瘤細胞增殖，誘導分化，促進細胞凋亡，達到抗腫瘤的目的。我院自2016年起使用貝伐單抗聯合培美曲塞+順鉑方案治療非小細胞肺癌，取得較好臨床療效。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院收治的58例非小細胞肺癌患者為研究對象，所有患者臨床癥狀符合《肺癌臨床多學科綜合診斷與鑒別診斷》中相關診斷標準，且經病理檢查確診，排除合并凝血功能障礙、肝腎功能不全及難以耐受化療者。采用完全雙盲法對患者進行分組：對照組中，男性15例，女性14例，年齡32-63歲，平均（47.5±14.4）歲;實驗組中，男性16例，女性13例，年齡33-64歲，平均（47.8±14.2）歲。兩組基線資料無顯著性差異（P>0.05）。

1.2方法

對照組：采用培美曲塞單獨治療。培美曲塞（國藥準字：H20110035;生產企業：LillyFrance），在首次培美曲塞給藥前7天中，至少有5天每日必須口服一次葉酸，而且在整個治療過程和培美曲塞末次給藥后21天繼續口服葉酸。在培美曲塞首次給藥前一周中，患者還必須接受一次維生素B肌肉注射，此后每3個周期注射一次。在以后的維生素B注射時，可以與培美曲塞在同一天。葉酸劑量在350～1000?g之間，常用劑量約400?g;維生素B劑量約1000?g。觀察組：采用貝伐單抗聯合培美曲塞治療。貝伐單抗（生產企業：美國遺傳技術研究公司，規格：100mg/4ml/支）。劑量：5mg/kg，每2周靜脈注射1次直至疾病進展。在術后28天以后，使用貝伐單抗，至傷口完全愈合。貝伐單抗用100ml0.9%生理鹽水稀釋。采用靜脈滴法，第一次靜脈滴注在化療后，時間>90min。如果第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時間>60min，如果仍然耐受好，以后滴注時間>30min。每3周為一個周期，兩組均進行4個周期的治療。

1.3觀察指標

1.3.1比較兩組患者治療效果

療效判定標準：2009年WHO制定過的關于實體瘤療效判定標準（RECIST1.1），從完全緩解、部分緩解、穩定、進展四個維度判定，有效率=（完全緩解+部分緩解）/樣本總數。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/樣本總數。

1.3.2比較兩組患者不良反應情況

包括嘔吐、血小板減少、中性粒細胞減少、高血壓、腎功能異常。

2結果

2.1兩組治療效果觀察

對照組治療總有效率為31.03%，實驗組治療總有效率為55.17%，組間比較，差異具備統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組副反應發生情況觀察

兩組疲乏、皮疹、血小板減少等副反應發生率無明顯差異（P>0.05），對照組惡心嘔吐、貧血、白細胞減少等副反應發生率均明顯高于實驗組（P<0.05）。

3討論

肺癌已經成為全球癌癥相關性死亡的首要病因，也已成為中國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。NSCLC是肺癌的主要類型，約占全部肺癌患者的80%，其中70%～80%的患者發現時已處于中晚期，難以行根治性治療，因此化療成為NSCLC的主要治療方法。目前臨床上多采用鉑類聯合第三代細胞毒藥物（如培美曲塞）的化療方案治療NSCLC，可以在一定程度上延長患者的生命，但療效已達到平臺期，因此不斷探索各種新的化療方案以提高NSCLC的臨床療效，已成為目前肺癌臨床研究的熱點。貝伐單抗（Bevacizumab）是針對血管內皮生長因子（VEGF）的重組人源化單克隆IgG抗體，是第一個被美國食品藥品管理局（FDA）批準用于抑制血管生成而發揮抗癌作用的藥物，可以減少腫瘤血管生成，取得較好的臨床療效。血管生成在實體腫瘤的發生及發展中起著重要作用，當腫瘤發展至2.0mm以上時就需要獨立的血管系統來維持其存活，而腫瘤血管的生成需要血管內皮細胞以及包括血管內皮生長因子（VEGF）在內的各種促血管生成因子的參與。VEGF是調節腫瘤血管生成的重要因子，在腫瘤的發展過程中全程表達。它與內皮細胞表面受體結合后，激活酪氨酸激酶受體，促進血管內皮細胞增殖，誘導新生血管生成，從而調控腫瘤細胞的增殖和遷移。貝伐單抗是針對VEGF的人源化單克隆抗體，包含了93%的人類IgG片段和7%的鼠源互補決定區域，它能識別并競爭性結合VEGF受體，從而抑制VEGF活性，降低內皮細胞的有絲分裂，減少新生血管形成，阻斷腫瘤生長所需的氧氣和其他營養物質的供應，抑制腫瘤生長和轉移。此外，VEGF誘導生成的腫瘤血管存在結構上的缺陷，使蛋白質等大分子物質從腫瘤血管中滲漏，導致腫瘤組織間隙滲透壓增高，妨礙抗癌藥物在腫瘤內的運送。貝伐單抗與VEGF受體結合，可改善腫瘤血管結構，恢復其通透性，從而降低腫瘤組織間滲透壓，促進化療藥物運送到腫瘤組織，提高局部化療藥物濃度，增強化療效果。近年來，國內外醫療機構都在不斷探索貝伐單抗聯合化療藥物治療NSCLC的療效及不良反應。用貝伐單抗聯合紫杉醇加卡鉑方案治療晚期NSCLC患者，使其總生存時間（OS）達到12.3個月，是晚期NSCLC治療史上第一個使OS達到1年以上的方案，突破了傳統NSCLC化療療效平臺，被視為里程碑式的進展。

綜上，貝伐單抗+培美曲塞+順鉑是治療非小細胞肺癌的有效手段，值得推廣。

參考文獻：

[1]孫京，胡毅，汪進良，等.貝伐單抗聯合培美曲塞加順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].解放軍醫學院學報，2014，35（6）：525-528.

[2]鄧周峰，邢怡.貝伐單抗聯合培美曲塞加順鉑化療方案對非小細胞肺癌患者生存率的影響[J].實用癌癥雜志，2017，32（3）：469-472.