脾氨肽口服凍干粉聯合西替利嗪口服液治療急性哮喘發作患兒的效果

劉 瑩,潘美余,萬園園

河南省許昌市第二人民醫院藥劑科,河南許昌 461000

支氣管哮喘簡稱哮喘,是一種常見于幼兒期及學齡期兒童的慢性氣道炎癥反應性疾病,主要特征為氣道高反應性、氣道慢性炎癥反應。在我國哮喘發病率為1%,兒童高達3%,且發病率逐年上升[1]。哮喘急性發作時病情危重,呼吸肌持續痙攣,肺通氣受阻,嚴重者可導致呼吸困難,影響患兒健康和生命[2]。西替利嗪能通過抑制組胺傳遞,減輕氣管變應性炎癥反應[3]。脾氨肽口服凍干粉屬于免疫增強劑,可有效改善機體免疫狀態,并具有抗菌作用,有研究表明其在緩解急性哮喘發作期患者肺部炎癥反應方面具有較好療效[4]。本研究以分組比較法,研究了脾氨肽口服凍干粉聯合西替利嗪口服液治療急性哮喘發作患兒的臨床效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年12月至2021年12月于本院就診的104例急性哮喘發作患兒為研究對象。(1)納入標準:①符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的相關診斷標準[5];②處于哮喘急性發作期;③無過敏史;④無感染征象或使用抗菌藥物無效情況。(2)排除標準:①合并先天性心臟病、畸形等先天性疾病;②合并嚴重肺部功能不全;③合并胃食管反流等疾病;④存在免疫缺陷;⑤存在精神狀態異常。采用隨機數字表法將104例患兒分為聯合組、單一組,每組52例。單一組中男27例,女25例;年齡3～13歲,平均(6.14±1.56)歲;發作時間1～5 d,平均發作時間(2.54±0.73)d。聯合組中男29例,女23例;年齡2～12歲,平均(6.37±2.12)歲;發作時間1～4 d,平均發作時間(2.44±0.71)d。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象家屬簽署知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會審核通過。

1.2方法

1.2.1治療方法 入組后,兩組均給予鎮咳平喘、抗感染、維持電解質平衡等常規治療。單一組在常規治療基礎上采用西替利嗪口服液(北京韓美藥品有限公司,國藥準字H20093320)治療,6歲以下患兒每次5 mg,6歲及以上患兒每次10 mg,每天1次。聯合組在單一組基礎上給予脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司,國藥準字H10970214)聯合治療,加溫水沖服,每次2 mg,每天1次。兩組均于治療2周后評估療效。

1.2.2檢測方法 各項指標檢測均于治療前、治療2周后進行。(1)檢測最大呼氣流量(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC),檢測時患兒直立或坐直,頭部保持水平位置,夾鼻夾,檢測儀器采用美國PIKO-6型肺功能測定儀[上海涵飛醫療器械有限公司,國食藥監械(進)字2013第2211250號]。(2)取患兒空腹狀態下外周靜脈血2 mL,以3 000 r/min轉速離心處理,取血清,采用酶聯免疫吸附試驗檢測白細胞介素(IL)-13、IL-6、IL-5、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、抗趨化素樣因子-1(CKLF-1)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平,試劑盒購自上海凱博科技有限公司,檢測儀器為美國伯騰公司ELX800多功能酶標儀;采用流式細胞術檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)水平,并計算CD4+/CD8+水平,檢測儀器為美國貝克曼庫爾特公司CytoFLEX流式細胞儀。

1.2.3臨床療效評估標準 治療2周后評估臨床療效,評價標準,(1)顯效:未聞及肺哮鳴音,且咳喘等臨床癥狀完全消失;(2)有效:肺哮鳴音減弱,咳喘等臨床癥狀明顯改善;(3)無效:未達以上標準。治療總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.2.4觀察指標 比較兩組臨床療效;比較兩組治療前、治療2周后肺功能指標(FEV1、FVC、PEF)水平;比較兩組治療前、治療2周后免疫功能指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平;比較兩組治療前、治療2周后血清炎癥因子(IL-13、IL-6、IL-5、TNF-α)水平;比較兩組治療前、治療2周后血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 聯合組總有效率明顯高于單一組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后肺功能指標水平比較 兩組治療前FEV1、FVC、PEF水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組FEV1、FVC、PEF水平均高于單一組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標水平比較

2.3兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于單一組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

2.4兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組治療前血清IL-13、IL-6、IL-5、TNF-α水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組血清TNF-α、IL-6、IL-13、IL-5水平均低于單一組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.5兩組治療前后血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平比較 兩組治療前血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平均低于單一組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平比較

3 討 論

呼吸道合胞病毒、鼻病毒感染,吸入致敏原,劇烈運動,情緒波動等因素均會引起哮喘急性發作,如救治不當,會出現發紺甚至窒息,嚴重危害患兒生命[6]。相關臨床研究表明,哮喘發作過程中有肥大細胞、T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等多種炎癥細胞參與,積極實施抗感染治療可有效控制哮喘急性發作[7]。

西替利嗪為新一代強H1受體阻斷劑,具有較強抗組胺作用,可拮抗白三烯等誘發哮喘炎癥介質,發揮抗感染作用;還可降低因特異性過敏原所引發的變態反應,進而調節氣道免疫炎癥反應,改善患兒臨床癥狀[8-9]。脾氨肽口服凍干粉具有免疫活性,口服后可促進淋巴細胞增殖、激活自然殺傷細胞,通過淋巴細胞活化、免疫信息傳遞、受體調節3個方面調控機體免疫,還可促進白細胞抗原分子及Toll樣受體2表達,誘導抗感染因子生成,從而減輕機體炎癥反應,增強氣道功能[10-13]。

本研究結果顯示,治療2周后,聯合組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于單一組,表明脾氨肽口服凍干粉聯合西替利嗪口服液可更好地改善機體免疫功能,其原因可能在于脾氨肽口服凍干粉可調控機體免疫。本研究還發現,治療2周后,聯合組血清IL-13、IL-6、IL-5、TNF-α、CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平均低于單一組,表明脾氨肽口服凍干粉聯合西替利嗪口服液可更好地減輕組織炎性損傷,降低炎癥反應,控制氣道重塑發生。CKLF-1是炎癥反應起始因子,可引發或加重組織炎性損傷;TGF-β1為TGF-β蛋白質家族中一員,具有廣泛生物活性,其低表達時,可有效抑制氣道平滑肌細胞、上皮細胞及成纖維細胞增生,控制氣道重塑發生[14];Gal-3是一種半乳糖凝集素,可激發炎癥細胞釋放炎癥因子,參與炎癥反應。進一步分析原因在于,脾氨肽口服凍干粉聯合西替利嗪口服液用藥可發揮協同增效作用,明顯增強患兒免疫功能,進一步抑制炎癥因子表達及氣道重塑。此外,治療后,聯合組FVC、FEV1、PEF水平高于單一組,且總有效率高于單一組,這是因為聯合用藥方案在增強免疫、抗感染方面的作用明顯,可提高機體抗感染能力,降低疾病的肺部損傷,因此能進一步增強患者肺功能,臨床療效更高。

綜上所述,脾氨肽口服凍干粉聯合西替利嗪口服液可在急性哮喘發作患兒治療中獲得更佳臨床療效,下調CKLF-1、TGF-β1、Gal-3水平,抑制炎癥反應,提高患兒免疫功能及肺功能。但本研究仍存在樣本選取范圍狹窄等不足,未來工作中仍需擴大樣本進一步探究。