纈沙坦的藥理作用與臨床應用研究

金葉

【摘 要】作為國內常見的心血管疾病，高血壓的發病率有逐步升高的趨勢。高血壓可引起心腦腎等靶器官受損，進而造成更嚴重的并發癥，極大威脅到患者的生命健康。目前，臨床上治療高血壓的藥物有很多，應根據降壓效果好、不良反應小的原則選取合適的降壓藥。纈沙坦屬于血管緊張素II拮抗劑的典型代表。本文就纈沙坦的藥理作用以及臨床應用進行簡要綜述，以期為臨床用藥提供一定的參考依據。

【關鍵詞】纈沙坦;藥理作用;高血壓

【中圖分類號】R544.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2019）12-0047-01

纈沙坦是近年來臨床上常用的一種降壓藥，具有降壓效果好，不良反應少等優點。本文就此藥治療高血壓的藥理作用機制進行總結與分析，現報告如下。

1 藥動學特點

纈沙坦不用通過生物轉化就能實現其藥理學活性，口服后2h左右就能達到血藥峰值濃度，平均絕對生物利用度為23%，穩態分布容積約為17L，血漿蛋白結合率較高，在85%～99%之間。它的分布相與消除相的平均半衰期分別是低于1h與9h，重復給藥動力學無變化。一般劑量為80mg，qd，可根據需要增至160mg，qd。與食物同服吸收雖會減少46%，但降壓效果不受影響，因此，空腹或吃飯時服用均可。由于在肝臟中代謝很少，輕中度肝損傷患者無需調節劑量。此藥大多數以原形排泄，腎臟排泄30%，膽汁排泄70%。

2 作用機制

在腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAS）中有一種極為關鍵的活性介質，即血管緊張素II。有研究發現血管緊張素II在高血壓及其并發癥的發生中均起著重要的作用[1]。纈沙坦可選擇性地與AT1亞型結合，進而將AngII與AT1受體相結合的進程切斷，對血管收縮產生抑制作用。纈沙坦對AT1受體介導的腎上腺對醛固酮的釋放作用產生抑制，減少醛固酮的釋放，達到降壓目的。有研究證實，對于原發性高血壓，纈沙坦的降壓效果良好，并且對心率與心臟收縮功能無不良影響[2]。

3 纈沙坦對原發性高血壓的藥理作用

3.1對輕中度原發性高血壓患者的降壓療效

纈沙坦通過阻礙AngII與AT1受體相結合的活動，從而切斷AngII誘導的交感神經興奮、醛固酮釋放、平滑肌收縮等生物學效應，達到降壓的目的。外國文獻資料認為，單用此藥進行降壓，有效率 保持在48.0%～55.0%左右，若與雙氫克尿噻聯用降壓效果可明顯提升，保持在56.0%～70.0%[3]。國內相關文獻認為，纈沙坦的降壓有效率在60.3%～86.8左右[4]。除了降壓作用，纈沙坦對腎小球通透性能進行選擇性改善。對于慢性腎功能衰竭患者來說，纈沙坦在保持腎小球濾過膜孔半徑不變的基礎上可持續降低尿蛋白水平，且不依賴于腎小球血液動力學變化。

3.2重構原發性高血壓左室

就原發性高血壓來說，RAS系統在其發生與發展進程中起到了很重要的作用。腎小球入球小動脈球旁細胞主要分泌腎素，可促進血管緊張素（Ang）形成AngI，而AngI由血管緊張素轉換酶（ACE）轉化為AngII。AngII屬于RAS系統中重要的效應因子之一，通過AT1受體讓小動脈平滑肌發生收縮，外周阻力隨之增大。這也能刺激醛固酮與腎上腺素的分泌。另有研究認為AngII不僅僅是血管活性物質，也有類似生長因子的作用，利用AT1受體可促進心肌蛋白質原癌基因的表達，并能使心肌間成纖細胞增殖。同時，對膠原降解過程有較強的阻礙效果，從而起到重塑間質的作用[4]。可見，此藥利用AngII受體高度選擇性的特點，將AngII有效阻斷，因此，可獲得顯著的降壓效果，同時，也能使左室重構逆轉。

3.3對高血壓患者血漿降鈣素基因有關肽水平的影響

據相關研究證實，高血壓患者體內的血漿降鈣素基因相關肽（CGRP）比健康者來說更低。

通過對脊髓背根CGPR的研究發現，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）與血管緊張素受體拮抗劑的降壓機制主要依賴于刺激CGRP的合成與釋放[5]。這表明ACEI與血管緊張素受體拮抗劑在治療高血壓疾病的過程中通過刺激CGRP的合成與釋放活動發揮降壓作用。有人對接受血管緊張素受體拮抗劑治療的高血壓患者進行研究，分析藥物對血漿CGRP水平的影響，結果顯示纈沙坦的降壓效果顯著，并且能讓血漿中CGRP水平大幅增高[3]。血管緊張素受體拮抗劑與ACEI均有利于CGRP的合成與釋放。目前，主流觀點認為高血壓可導致血管局部的AngII水平增高，該物質直接作用于CGRP神經的突觸前位點，因此，對神經源性CGRP的釋放有明顯的抑制效果。另有研究認為ACEI與血管緊張素受體拮抗劑均能有效清除AngII，因此，利于CGRP的合成與釋放[2]。

4 不良反應

纈沙坦的耐受性較好，不良反應較少，程度輕微，呈一過性，通常無需中斷治療。常見的不良反應癥狀包括頭痛、頭暈、困倦、腹痛、惡心、咳嗽等，偶見轉氨酶與血肌酐上升、高血鉀癥、血小板與白細胞減少。有研究顯示，對兩組高血壓患者分別用纈沙坦與安慰劑治療2～3個月，統計不良反應發生率，組間差異無統計學意義（P>0.05）[3]。

5 纈沙坦使用的注意事項

妊娠中晚期患者服用纈沙坦可導致胎兒損傷或死亡。血管容積不夠或低鈉血癥的患者服用纈沙坦可引起癥狀性低血壓，因此，必須先糾正上述癥狀才能使用。肝功能不全者無需對劑量進行調整，但膽道梗塞者特別要慎用，因為對纈沙坦清除率較低。腎功能不全的患者在使用纈沙坦時要嚴密觀察血鉀、血肌酐、尿素氮等指標變化，輕中度腎功能不全者無需調整劑量，但重度腎功能不全者應減少劑量。在與雙氯芬酸鈉等非甾體類化合物聯用時要關注血小板等血細胞計數。若健康人過量服用此藥后出現下列不良反應：心動過緩或過速，低血壓，可通過催吐、洗胃或其它支持療法進行處理。

參考文獻

[1] 喻 旻.纈沙坦治療高血壓的藥理作用分析[J].大家健康，2015，9（8）：144-144.

[2] 何寶時.纈沙坦在人體的藥物動力學分析[J].中國現代藥物應用，2010，24（11）：378-379.

[3] 龍世瓊.纈沙坦的藥理作用及臨床應用[J].中國醫藥指南，2013，11（18）：85-86.

[4] 李京鶴，陳 雯.纈沙坦的藥理作用及臨床應用[J].時珍國醫國藥，2007，18（9）：2308-2309.

[5] 李鳳英.纈沙坦對輕、中度高血壓的藥理作用[J].黑龍江醫學，2009，33（5）：352-353.