多囊卵巢綜合征肥胖與性激素及糖脂代謝紊亂的相關性

曾春

【摘 ?要】目的：探討多囊卵巢綜合征（PCOS）患者肥胖與性激素及糖脂代謝紊亂的相關性。方法：記錄76例PCOS患者（其中肥胖者37例，非肥胖者39例）和75例對照組身高和體重，計算體重指數（BMI），采用化學發光免疫分析法檢測AMH、LH、FSH、PRL、Prog、E2和Testo;采用全自動生化分析儀檢測FPG、TC和TG。比較兩組間BMI、血糖、血脂指標的差異并分析各項指標間相關性。結果：PCOS組AMH、LH、PRL、Prog、E2、Testo、FPG、TC和TG等均顯著高于對照組（P均<0.05）;PCOS組中肥胖者BMI、FPG顯著高于非肥胖者（P均<0.05）;BMI分別與AMH和FPG呈顯著負相關和正相關（P均<0.05）。結論：PCOS患者存在肥胖且與激素分泌異常和糖脂代謝紊亂密切相關。

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征（PCOS）;體重指數（BMI）;抗苗勒管激素（AMH）;糖脂代謝

【中圖分類號】R711 ? ? ?【文獻標識碼】A ? ? ?【文章編號】1672-3783（2019）12-0040-02

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是臨床婦科十分常見的青春期及生育期女性的內分泌代謝紊亂疾病，主要以卵巢多囊樣改變、稀發排卵、高雄激素血癥為特征[1]。PCOS發病原因不明，臨床表現多樣，呈多系統廣泛遷延，對機體造成嚴重的潛在危害，尤其與激素、血脂和血糖代謝紊亂密切相關[1]。肥胖對PCOS患者的病理生理影響重大[2]。本文現以在我院治療的76例PCOS患者為研究組，探討PCOS患者激素和生化指標的變化并進行各項指標的相關性分析，著重分析了肥胖對PCOS患者的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2018.01～2019.06期間就診于伍佑中心衛生院婦產科的PCOS患者共76例，年齡16～37（25.03±4.72）歲。PCOS的診斷按照2012年中國衛生行業診斷標準：即把月經不規律、稀發排卵、排卵障礙作為診斷的必須條件。另外，再符合下列兩項中的一項：①具有高雄激素表現和/或高雄激素血癥;②盆腔超聲檢查提示一側或雙側卵巢有直徑2～9mm的卵泡≥12個和/或卵巢體積≥10cm3。同時需要排除排卵障礙的疾病及其他可能引起高雄激素的疾病[3]。收集同期在我院正常體檢或因輸卵管因素、男性因素不孕的就診患者作為對照組共75例，年齡19～36（26.16±2.52）歲，納入標準：①月經周期25～35d;②每側卵巢基礎竇卵泡數為5～12枚。所有研究對象均排除：①合并其他內分泌疾病，如甲狀腺功能異常和高泌乳素血癥;②合并嚴重高血壓、糖尿病或重要器官功能不全者;③合并神經精神類疾病;④近3個月使用影響糖脂代謝、性激素水平的藥物。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者均在知情同意的情況下參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標和檢測方法

所有納入研究的對象均記錄身高和體重，計算體重指數（BMI）;并在自然周期或相當于自然周期的第2～3日空腹抽取靜脈血5ml，靜置0.5h，3200g/min離心，分離血清，當日進行血清激素和生化指標的檢測。血清抗苗勒管激素（AMH）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、泌乳素（PRL）、孕酮（Prog）、雌二醇（E2）和睪酮（Testo）的測定采用貝克曼DXI-800全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測。空腹葡萄糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀及配套試劑檢測。每日進行血清學質量控制的檢測，質控合格后方發放當日結果報告，以保證檢驗結果的準確性。

1.3 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（ ）表示，組間均數比較采用獨立樣本t檢驗;相關性分析采用Pearson線性相關分析，以雙側顯著性檢驗P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

共收集76名PCOS患者和75名對照組，其中PCOS患者中有37名肥胖和39名非肥胖患者，兩組間年齡無統計學差異（P>0.05），PCOS組BMI顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血清中激素和生化各項指標比較

PCOS組AMH、LH、PRL、Prog、E2、Testo、FPG、TC和TG等均顯著高于對照組（P均<0.05），PCOS組和對照組間FSH無顯著性差異（P>0.05）。PCOS組中肥胖者BMI、FPG顯著高于非肥胖者（P均<0.05）。PCOS患者內肥胖與非肥胖者間AMH、LH、PRL、Prog、E2、Testo、TC和TG等均無明顯差異（P均>0.05）見表1。

2.3 PCOS患者年齡、BMI、激素和生化指標相關性分析

分析PCOS患者年齡、BMI、激素和生化指標之間的相關性，發現BMI和FPG、AMH和LH、LH和FSH、Prog和E2呈顯著正相關（P均<0.05）;BMI和AMH、LH和Prog、FSH和Prog、FSH和E2呈顯著負相關（P均<0.05）。見表2。進一步重點關注BMI與其他指標間的相關性，可見BMI分別與AMH和FPG呈顯著負相關和正相關（P均<0.05）。見圖1。

3 討論

PCOS是內分泌系統的常見病、多發病，其發病率為6%～15%，發病年齡也呈低齡化趨勢，目前已成為內分泌疾病分類中的重要分枝[4]。由于PCOS疾病具有臨床表現異質性、不可治愈性和進展性發展三大特征，在特定的早期階段PCOS患者極易漏診或誤診，以致延誤最佳治療時機[5]。為了盡早發現、盡快治療以及改善預后，通過實驗室檢測相關指標來進行健康篩查并指導成為必要的方式。

PCOS患者最重要的臨床特征之一是雄激素水平升高[2]。本研究結果亦發現，PCOS組LH、PRL、Prog、E2和Testo等均明顯高于對照組，差異具有統計學差異（P均<0.05），與相關研究報道一致[6， 7]。分析原因可能是卵泡內高雄激素環境抑制雄激素向雌激素轉化，并且PCOS患者的胰島素抵抗狀態可刺激卵巢和腎上腺分泌雄激素，從而加重PCOS患者的高雄激素血癥[8]。

本研究結果發現，PCOS組血脂、血糖明顯高于對照組，此與諸多國內外報道一致[7， 9-11]。鄭思遠等[12]亦發現PCOS患者存在血脂紊亂，主要為TG、TC、LDL-C 升高及HDL-C下降。隨年齡增加，血脂紊亂的PCOS患者心血管疾病危險明顯升高，患T2DM風險也較正常人增加5～10倍[13]，可見PCOS持續性激素紊亂可造成靶組織和靶器官損害，尤其與血糖、血脂異常密切相關。

值得注意的是，本研究結果顯示PCOS患者BMI顯著高于對照組，證實了肥胖是PCOS的重要臨床表現之一[2]。進一步比較PCOS患者內肥胖者與非肥胖者之間上述激素和生化指標的差異時發現肥胖的PCOS患者FPG顯著增加，此是由于肥胖導致胰島素分泌水平下降，血糖清除率下降，從而導致血糖升高甚至糖尿病。但其它指標在PCOS患者內肥胖者與非肥胖者之間并無顯著性差異，此與陰紅等研究結果不同[9]。分析原因一方面可能是PCOS患者多年輕，機體代償功能相對較好，肥胖對PCOS患者機體的影響可能最先出現的是血糖異常，而激素和血脂代謝紊亂可能隨后才發生;另一方面可能是由于PCOS患者肥胖程度不同對激素、糖脂水平的影響不同[14]。除此之外，亦有可能與入選對象和樣本量有關，相關結果需要進一步深入研究證實。

AMH主要由顆粒細胞分泌，屬于轉化生長因子β超家族成員，可準確反映卵巢竇卵泡數目和原始卵泡庫存情況[6]。本研究結果顯示，與對照組相比，PCOS患者AMH水平顯著升高，與相關文獻報道一致[15， 16]。提示PCOS患者AMH異常增加導致竇卵泡和優勢卵泡生長發育異常和排卵障礙[15， 16]。進一步分析發現PCOS患者中BMI與AMH呈顯著負相關，說明肥胖加劇了PCOS患者的卵泡發育異常和排卵障礙;另外BMI和FPG呈顯著正相關，盡管這些PCOS患者的FPG水平仍在正常范圍，但肥胖顯著提高了血糖水平，從而增加了罹患糖尿病的風險，這是由于肥胖者易存在胰島素抵抗。從BMI影響AMH和FPG的角度來看，體重是引起PCOS患者體內激素、血脂變化的重要因素，因此改善生活方式，降低體重可對PCOS患者機體代謝起到全方位的調整。

總之，PCOS與體重、激素、血糖及血脂等諸多因素相關，密切監測相關指標對指導PCOS疾病的防治有極其重要的臨床意義。另外，在PCOS患者中，隨著體重指數的增長，血清AMH水平下降而血糖水平增加，說明體重在PCOS患者中起著舉足輕重的作用。因此， 定期監測激素水平、血糖和血脂狀況，使用合理的措施降低體重對PCOS患者進行干預和治療，對延緩PCOS的進展可起到一定積極的作用。

參考文獻

[1] Wang A， Mo T， Li Q， et al. The effectiveness of metformin， oral contraceptives， and lifestyle modification in improving the metabolism of overweight women with polycystic ovary syndrome： a network meta-analysis[J]. Endocrine， 2019，64（2）：220-232.

[2] Glueck C J， Goldenberg N. Characteristics of obesity in polycystic ovary syndrome： Etiology， treatment， and genetics[J]. Metabolism， 2019，92：108-120.

[3] 多囊卵巢綜合征診斷中華人民共和國衛生行業標準[J]. 中華婦產科雜志， 2012，47（1）：74-75.

[4] Yildiz B O， Bozdag G， Yapici Z， et al. Prevalence， phenotype and cardiometabolic risk of polycystic ovary syndrome under different diagnostic criteria[J]. Hum Reprod， 2012，27（10）： 3067-3073.

[5] Yildiz B O， Bozdag G， Yapici Z， et al. Prevalence， phenotype and cardiometabolic risk of polycystic ovary syndrome under different diagnostic criteria[J]. Hum Reprod， 2012，27（10）： 3067-3073.

[6] 楊毅. 多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒氏管激素水平與胰島素抵抗及雄激素的相關性研究[J]. 解放軍醫藥雜志， 2018，30（04）：72-74.

[7] 趙曉苗， 李琳， 陳曉莉， 等. 伴有高雄激素血癥的多囊卵巢綜合征患者患有Ⅱ型糖尿病和肥胖的風險升高[J]. 中華生殖與避孕雜志， 2017，37（12）：969-974.

[8] 張欣， 鄧琳琳. 雄激素抑制劑對PCOS患者血清AMH等指標的影響初探[J]. 現代婦產科進展， 2012，21（06）：482-483.

[9] 陰紅， 吳桂芳. PCOS患者血清FABP4水平與糖脂代謝紊亂的相關性[J]. 山東醫藥， 2014，54（30）：17-19.

[10] 黨菲. 控制胰島素抵抗改善多囊卵巢綜合征患者性激素與血脂代謝的效果[J]. 中國婦幼保健， 2018，33（19）：4388-4392.

[11] Wild R A. Dyslipidemia in PCOS[J]. Steroids， 2012，77（4）：295-299.

[12] 鄭思遠， 張瑩， 龍濤， 等. 不同胰島素抵抗及肥胖水平對多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥特征的影響[J]. 廣東醫學， 2017，38（3）：406-409， 413.

[13] 劉佳， 俞楚儀， 馬紅霞， 等. 多囊卵巢綜合征遠期并發癥及防治的研究進展[J]. 國際生殖健康/計劃生育雜志， 2018，37（02）：172-176.

[14] Yang S， Wang Q， Huang W， et al. Are serum chemerin levels different between obese and non-obese polycystic ovary ?syndrome women？[J]. Gynecol Endocrinol， 2016，32（1）：38-41.

[15] 武雁， 宋暉， 田國華， 等. 抗苗勒氏管激素與多囊卵巢綜合癥治療效果的相關性[J]. 四川生理科學雜志， 2016，38（02）：72-74.

[16] 婁英， 王烈宏， 董艷， 等. 高原地區多囊卵巢綜合征患者抗苗勒氏管激素與臨床檢測指標的相關性分析[J]. 中國婦幼保健， 2017，32（21）：5378-5381.