主觀認知下降的研究現狀

萬晉迪

【中圖分類號】B842 ? ? ?【文獻標識碼】A ? ? ?【文章編號】1672-3783（2019）12-0008-01

隨著人口老齡化，阿爾茨海默病患者日益增多，AD早期診斷成為研究熱點。美國國立老化研究院和阿爾茨海默病協會提出主觀認知下降（SCD）為AD的臨床前階段，充分認識SCD對AD的早期預防起著至關重要的作用。

1 SCD概念

SCD指個體主觀上認為自己較之前正常狀態有記憶或認知功能下降，而客觀的神經心理測驗在正常范圍之內。這一概念由Reisberg等于1982年首先提出，2014年SCD-I正式提出術語表達并制定了研究框架[1]。SCD是介于正常認知老化與輕度認知障礙（MCI）之間的階段。

2 SCD臨床轉歸研究

一項Meta分析提示SCD癡呆年轉化率為2.33%，隨訪4年以上的研究發現SCD中14.1%進展為癡呆，26.6%進展為MCI，伴SCD者發生癡呆的概率增加1倍[2]。前瞻性研究[3]已證實SCD個體如果有持續性記憶下降主訴或存在對記憶下降的持續擔憂將顯著增加未來發生AD癡呆的風險。

3 SCD研究手段及進展

3.1腦脊液中β淀粉樣蛋白、tau蛋白

低水平的腦脊液Aβ蛋白表明淀粉樣蛋白在腦內沉積形成老年斑增加，高水平的tau蛋白表明神經纖維纏結增多。Colijn等[4]總結眾多研究提示β-淀粉樣蛋白、tau蛋白變化從SCD到AD越來越明顯，對隨著時間認知下降的SCD患者有一定的預測意義，進展性SCD有更低Aβ蛋白表達量、更高的tau蛋白表達量。

3.2影像學檢查

常用的影像學檢查包括結構磁共振、功能磁共振、彌散張量、腦淀粉樣蛋白沉積PET等。AD結構磁共振主要表現為全腦的萎縮。Jessen[5]比較海馬體積為健康對照>SCD>MCI>AD，表明SCD存在與AD相似的結構變化，也反映了AD神經變性的時間順序。fMRI通過檢驗血流進入腦細胞的磁場變化實現腦功能成像，包括任務態和靜息態fMRI，給出更精確的結構和功能關系。腦淀粉樣蛋白沉積PET顯像能夠觀察不同腦區的Aβ蛋白沉積情況，Snitz等[6]觀察到SCD患者具有更高的腦Aβ沉積，為更好的研究AD病理、識別臨床前期提供客觀依據支持。

3.3神經心理評估

傳統的神經心理評估工具多為診斷MCI和癡呆設計，由于敏感度低而無法識別SCD個體的輕微認知改變。研究發現，工具性日常生活功能出現改變，如處理財務出現問題可能是早期AD表現。近年來，選用生態瞬時評估法，即應用手機在日常生活的環境下頻繁進行認知評估，可能更為及時地抓住老年人細微的認知改變。

4 SCD診斷

目前認為SCD診斷是除外性診斷，即在非癡呆人群中除外MCI，且同時具備SCD疊加標準就可以認為是AD臨床前期SCD。SCD診斷標準（需同時具備）[7]：①自我感覺持續的認知功能下降，且與急性事件無關②經年齡、性別、受教育年限校正后，標準認知測試正常，未達到MCI診斷標準。AD臨床前期SCD診斷標準[7]：①主觀感覺記憶下降②對記憶減退存在擔憂③病理生理標記物陽性，A-PET或腦脊液A④排除焦慮抑郁及其他可導致認知功能下降的神經系統疾病及先天性疾病。

SCD為AD研究開辟了新的疆域，隨著腦影像及相關生物標志物研究的進展，簡單有效的神經心理學量表的開發，期待在診斷明確的情況下進行大數據、多樣本的研究，提高對AD預測的準確性。

參考文獻

[1] JessenF，AmariglioRE et al. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimers disease [J]Alzheimers Dement，2014，10（6）：844-852.

[2] MitchellAJ，BeaumontH et al. Risk of dementia and mild cognitive impairment in older people with subjective memory complaints：meta-analysis [J].Acta Psychiatr Scand，2014，130（6）：439- 451.

[3] WolfsgruberS，KleineidamL etal.Differential Risk of Incident Alzheimers Disease Dementia in Stable Versus Unstable Patterns of Subjective Cognitive Decline [J]. J Alzheimers Dis，2016，54 （3）：1135-1146.

[4] ColijnMA，Grossberg GT.Amyloid and tau biomarkers in subjective cognitive impairment[J]. Alzheimers Dis，2015，47（1）：1.

[5] JessenF，FeyenL et al.Volume reduction of the entorhinal cortex in subjective memory impairment[J].Neurobiol Aging，2006，27（12）：1751.

[6] SnitzBE，LopezOL，et al.Amyloid-beta Imaging in Older Adults Presenting to a Memory Clinic with Subjective Cognitive Decline：A Pilot Study[J].J Alzheimers Dis，2015，48：S151.

[7] 韓瓔.中國阿爾茨海默病臨床前期主觀認知下降的診治策略[J].中國臨床醫學影像雜志，2018;29（8）：534-538.