細菌耐藥性及應對措施!

廖清松

【中圖分類號】R978.1 ? ? ?【文獻標識碼】C ? ? ?【文章編號】1672-3783（2019）12-0002-02

細菌耐藥性又稱抗藥性，指抗菌藥物對細菌的抑制和殺滅能力降低，細菌對藥物的反應性降低。耐藥性可分為固有耐藥和獲得性耐藥。固有耐藥性又稱天然耐藥性，是由細菌染色體基因決定、代代相傳，不會改變的，如鏈球菌對氨基糖苷類抗生素天然耐藥;腸道革蘭陰性桿菌對青霉素天然耐藥;銅綠假單胞菌對多數抗生素均不敏感。獲得性耐藥性是由于細菌與抗生素接觸后，由質粒介導，通過改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。如金黃色葡萄球菌產生β-內酰胺酶而耐藥。細菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失，也可由質粒將耐藥基因轉移個染色體而代代相傳。產生耐藥性的原因主要是：細菌在生存過程中以抵御其它微生物和保護自身安全，微生物通過改變代謝途徑和用相應滅活物質抵抗抗生素。

在人類的醫療過程中，長時間使用同一種抗生素，很容易產生大量的耐藥菌株。最初在臨床上應用的青霉素具有較好的殺菌作用，但是，長期大量使用青霉素，導致葡萄球菌對青霉素產生了耐藥性，然后又有紅霉素、四環素等各種抗菌藥物的出現，但是細菌對這些抗生素都有了一定的抵抗力[1]。抗生素的不合理使用，造成細菌產生復雜多樣的耐藥性，特別對于重癥感染患者，很難選擇合理有效的抗生素進行治療，給臨床抗生素使用帶來極大壓力。通常在臨床治療過程中，如果一種細菌對抗生素產生了耐藥性，可以通過加大劑量，但也可能不能到達預期治療效果。細菌耐藥性也是一種自然現象，是細菌長期進化的結果，對抗生素的濫用導致細菌耐藥性的產生。

1 細菌主要耐藥機制

1.1細菌會不斷產生各種滅活酶，導致抗菌藥物失活，使抗菌藥物作用于細菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用。

1.2抗菌藥物作用靶位改變，細胞內膜上的靶蛋白改變，從而降低與抗生素的親和力。

1.3細菌外模通透性降低，細菌通道蛋白性質改變和數量減少導致抗生素無法進入，臨床上以銅綠假單胞菌最為常見。

1.4主動泵出，細菌轉運子，附加蛋白和外膜蛋白組成泵出系統，將藥物主動送至胞外。

1.5形成生物被摸，大量胞外多糖形成分子和電荷屏障，阻止或延緩抗生素的滲入。

2 細菌耐藥性的危害

當前，隨著醫療事業的不斷發展，各種新的抗生素不斷增加，抗生素的藥效也在不斷增強，針對細菌感染方面有著較好的治療。但是細菌感染的耐藥性也造成大量的患者死亡，造成用藥困難。對新藥物的研發，有的抗生素的研發需要10～15年的時間，但是對抗生素的濫用，會很快出現耐藥情況，對新抗生素的研發不能趕上細菌的耐藥性變化速度。濫用抗生素很容易引發全球性的健康危機，對人類的生命健康帶來巨大威脅。

在一般的情況下，固有耐藥性需要由染色體介導，耐藥菌本身是存在一定缺陷的，其發生率相對比較低，但由質粒介導產生的耐藥菌會通過轉化、結合等方式進行結合，會產生失活酶等導致耐藥，耐藥菌快速生長繁殖，引起快速傳播和感染。不論是質粒還是染色體介導耐藥性，其都是發生在少數的細菌中，其造成的危害性病不是很大，只有當一些敏感菌被大量滅殺之后，耐藥菌才會大量繁殖，會導致各種感染的發生，一些抗菌藥物的廣泛應用，會使細菌的耐藥性逐漸增強[2]。

細菌的該種耐藥基因會在人與人之間或畜之間傳播蔓延，在醫院內，其中一個病人感染了某種耐藥菌株，也可能導致其它患者或醫務人員感染，此時需要采取醫院感染相關措施，控制耐藥菌的傳播。在耐藥菌的整個系統中，其中單一的微生物細胞中攜帶的耐藥基因會對整個系列產生影響，比如，痢疾志賀菌能夠對抗任何一種抗菌藥，對任何一種抗菌藥產生耐藥性，該種基因也會從一個菌細胞傳遞給另一個菌細胞，志賀菌在一次攻擊中，會留下5、6個耐藥基因，也會逐漸傳給其它細菌[3]。

3 應對耐藥菌的方法和措施

3.1合理使用抗菌藥物。對于抗菌藥物的使用需要合理應用，避免發生細菌耐藥性，提高對感染病例的診斷，能夠謹慎使用抗菌藥物，要設計出最佳的用藥方案，延長對抗菌藥物的使用壽命。

3.3研發抗菌藥物的替代療法，抗菌藥物的替代產品有抗菌肽、噬菌體等，都是停留在最初的實驗研究階段，需要加強研發工作，應用到臨床中。

3.4細菌通過產生大量的抗菌活性酶，需要針對該種情況進行研究，將酶抑制劑與抗菌藥物聯合使用，能夠通過抑制抗菌活性酶，避免細菌對藥物造成破壞，能夠發揮抗菌作用。在當前臨床研究中，能夠使用的是β-內酰胺酶抑制劑和β-內酰胺類藥物的復方制劑，能夠進行抗菌。

3.5研制新的抗菌藥，如果抗菌藥物出現了耐藥菌，就需要開發使用一種新的抗菌藥，這也是最有效的方法，研發一種新的抗菌藥需要8～10年的時間，但是耐藥菌只能使用2～3年，所以，需要加大對抗菌藥的研發。

綜上所述，抗菌藥物本身并不能產生耐藥性，抗菌藥物在被濫用的時候加劇了藥物的耐藥性，當抗菌藥物自然選擇耐藥基因細菌生存時，耐藥性也就會產生，抗菌藥物的選用，對細菌群都是有一定的壓力，如果對抗菌藥物使用越多，產生的壓力就會越大，抗菌藥物不合理使用或者是錯誤選擇等都會造成耐藥菌的產生。例如，在治療肺炎時，使用青霉素進行治療，肺炎鏈球菌就會被殺死，在耐藥性出現之前，感染也會被及時治愈，但是，對藥物劑量的把握不夠或用藥時間不準確，會使青霉素對肺炎鏈球菌的繁殖有了時間，其繁殖能夠替代青霉素易感的菌群，導致治療效果不佳，也會使肺炎鏈球菌成為一種新的耐藥菌。根據相關的調查，發達國家醫院對抗菌藥物的使用率是30%，美國是20%，我國在抗菌藥物的使用方面達到60%～70%，過度的使用和濫用，導致細菌的耐藥問題十分嚴重，很多細菌已經對青霉素類、紅霉素等抗菌藥物產生耐藥。需要在對抗菌藥物應用的過程中，嚴格把握抗菌藥物的適應癥，對病毒感染減少對抗菌藥物的治療，對于有適應癥的病人，需要對藥物種類和用藥時間進行把握，合理選擇抗菌藥物，制定出對應的用藥方案，對于一種藥物適應的，就不能使用多種藥物，避免耐藥性和二重感染。

參考文獻

[1] 張世武，王龍，楊淮麗，王自林.2018年某三級醫院細菌耐藥性監測結果分析[J].中國臨床保健雜志，2019，22（04）：472-476.

[2] 姜曉雪，孫開宇，韓永梅，孫立宇.呼吸內科患者病原菌分布及耐藥性分析[J].臨床醫學研究與實踐，2019，4（19）：109-110+113.

[3] 蔣俊.臨床抗菌藥物應用不合理現象及其危害[J].中國民族民間醫藥，2010，19（21）：36.