高壓氧聯(lián)合尼莫地平治療腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙的療效評(píng)價(jià)

袁秀萍

摘要：目的? 探討高壓氧聯(lián)合尼莫地平治療腦小血管病（CSVD）所致認(rèn)知功能障礙的臨床療效。方法? 連續(xù)性入組2016年1月～2017年12月于新疆巴州人民醫(yī)院門急診就診符合入排標(biāo)準(zhǔn)的CSVD患者165例，將其隨機(jī)分為尼莫地平組、高壓氧組和綜合治療組，每組55例。收集其臨床資料，完善頭顱磁共振檢查及神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估，所有患者均給予基礎(chǔ)治療（包括合并高血壓、糖尿病、高血脂者予對(duì)癥治療），在此基礎(chǔ)上，尼莫地平組給予尼莫地平治療，高壓氧組給予高壓氧治療，綜合治療組給予尼莫地平+高壓氧治療。比較三組患者治療前后簡明精神狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)分和蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表（MoCA）總分、各分項(xiàng)評(píng)分、各認(rèn)知領(lǐng)域改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? 治療后三組患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分均優(yōu)于治療前，且綜合治療組優(yōu)于尼莫地平組和高壓氧組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但尼莫地平組與高壓氧組患者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組治療后MoCA各分項(xiàng)得分較前均有增長，尤其在視空間執(zhí)行功能、語言能力及延遲回憶方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。綜合治療組視空間執(zhí)行功能、計(jì)算力、語言能力、延遲回憶分項(xiàng)的得分高于尼莫地平組和高壓氧組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論? 高壓氧聯(lián)合尼莫地平可明顯改善CSVD患者的認(rèn)知功能，具有一定的協(xié)同作用，可作為CSVD所致認(rèn)知功能障礙治療的有效方案。

關(guān)鍵詞：高壓氧;尼莫地平;腦小血管病;認(rèn)知功能障礙

Abstract：Objective? To investigate the clinical efficacy of hyperbaric oxygen combined with nimodipine in the treatment of cognitive impairment caused by cerebral small vessel disease （CSVD）.Methods? Continuously enrolled 165 patients with CSBD who met the criteria for admission to the emergency department of Bazhou People's Hospital from January 2016 to December 2017. They were randomly divided into nimodipine group， hyperbaric oxygen group and comprehensive treatment group ， 55 cases in each group. Collecting clinical data， improving the MRI and neuropsychological assessment， all patients were given basic treatment （including symptomatic treatment of hypertension，diabetes， and hyperlipidemia）. On this basis， nimodipine was given to Nemo. In the treatment of pingping， hyperbaric oxygen was given to hyperbaric oxygen therapy， and in the comprehensive treatment group， nimodipine and hyperbaric oxygen were given. The course of treatment was 3 months. The （MMSE） scores and the total scores of the Montreal Cognitive Function Assessment Scale （MoCA），the scores of each sub-item， the improvement of each cognitive field， and the occurrence of adverse reactions were compared between the three groups.Results? After treatment， the MMSE and MoCA scores of the three groups were better than those before treatment， and the comprehensive treatment group was superior to the nimodipine group and the hyperbaric oxygen group，the difference was statistically significant （P<0.05）， but the nimodipine group and the hyperbaric oxygen group. There was no significant difference between the patients （P>0.05）.After three treatments， the scores of MoCA sub-items increased compared with the previous ones， especially in the visual function， language ability and delayed recall the difference was statistically significant（P<0.05）. The scores of spatial executive function， computational power， language ability， and delayed recall were higher in the comprehensive treatment group than in the single treatment group，the difference was statistically significant （P<0.05）.No serious adverse reactions occurred in the three groups.Conclusion? Hyperbaric oxygen combined with nimodipine can significantly improve the cognitive function of patients with CSBD. It has a synergistic effect and can be used as an effective treatment for cognitive dysfunction caused by CSCD.

Key words：Hyperbaric oxygen;Nimodipine;Cerebral small vessel disease;Cognitive dysfunction

隨著人口老齡化進(jìn)程的加速及神經(jīng)影像技術(shù)的發(fā)展，腦小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）逐漸被廣大醫(yī)務(wù)工作者認(rèn)識(shí)和發(fā)現(xiàn)，成為近期的研究熱點(diǎn)。CSVD是指各種原因所致的顱內(nèi)小動(dòng)脈、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管及小靜脈病變，進(jìn)而引起的一系列臨床、影像、病理表現(xiàn)綜合征[1]。影像學(xué)主要表現(xiàn)為腦白質(zhì)病變（white matter lesions，WMLs）、腔隙性腦梗死（lacunar infarctions，LIs）、腦微出血（cerebral microbleeds，CMBs）等[2]。臨床表現(xiàn)多樣，以認(rèn)知功能障礙、缺血或出血性卒中、精神情感障礙、尿便及步態(tài)異常為主。流行病學(xué)調(diào)查顯示CSVD占血管性認(rèn)知功能障礙病因的50%[3，4]，是導(dǎo)致血管性癡呆的主要危險(xiǎn)因素之一[5]。因此，早期干預(yù)和治療CSVD所致認(rèn)知功能障礙至關(guān)重要。高壓氧治療可以在一定程度提高顱內(nèi)動(dòng)脈的氧分壓，提高腦組織的氧張力，改善腦組織低灌注，減輕腦實(shí)質(zhì)損害[6]。本研究探討高壓氧聯(lián)合尼莫地平治療腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙的療效，旨在為CSVD所致認(rèn)知功能障礙的早期預(yù)防和治療提供客觀依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象? 連續(xù)性入組2016年1月～2017年12月于新疆庫爾勒市巴州人民醫(yī)院門急診就診的以“頭暈、記憶力減退”為主訴的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～80歲;②影像學(xué)及臨床癥狀符合CSVD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：頭顱MRI提示血管源性腦白質(zhì)病變Fazekas評(píng)分≥2分或腔隙性腦梗死數(shù)目≥1個(gè)或微出血數(shù)目≥2個(gè);③近3個(gè)月內(nèi)未服用對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)外血管檢查提示大動(dòng)脈狹窄>50%及閉塞者或心源性栓塞者;②非血管源性的腦白質(zhì)病變（如中毒所致）;③阿爾茨海默病、帕金森病等其他原因所致認(rèn)知功能障礙;④嚴(yán)重視、聽功能障礙，不能配合或拒絕檢查者;⑤嚴(yán)重的全身系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤患者，預(yù)期生存期<6個(gè)月。共入組患者165例，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為尼莫地平組、高壓氧組、綜合治療組三組，每組55例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法? 三組治療前評(píng)估認(rèn)知功能并完善頭顱MRI檢查，治療前體格檢查及血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腦電圖、胸片等檢查未見明顯異常。所有患者均給予基礎(chǔ)治療（即合并高血壓、糖尿病、高脂血癥的患者予以相應(yīng)的對(duì)癥治療）。尼莫地平組在此基礎(chǔ)上給予尼莫地平（拜耳制藥，國藥準(zhǔn)字H20003010）30 mg口服，3次/d，并在服藥期間停用其他鈣離子拮抗劑或?qū)Ο熜Мa(chǎn)生影響的藥物;高壓氧組除基礎(chǔ)治療外輔以高壓氧治療：采用國產(chǎn)煙臺(tái)宏遠(yuǎn)氧艙廠生產(chǎn)的全電腦控制二艙四門式18人醫(yī)用空氣加壓艙，設(shè)置壓力參數(shù)為0.2 MPa（2ATA），升壓和降壓時(shí)間均為20 min，穩(wěn)壓面罩吸氧時(shí)間為60 min，中間休息10 min后改吸艙內(nèi)空氣，每次高壓氧治療持續(xù)時(shí)間為110 min，1次/d，5 d/周;綜合治療組則結(jié)合基礎(chǔ)治療、尼莫地平及高壓氧治療，三組患者療程均為3個(gè)月。

1.3觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1認(rèn)知功能評(píng)估? 采用簡明精神狀態(tài)檢查（mini mental state examination，MMSE）[7]及蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）[8]評(píng)估三組患者治療前后總體認(rèn)知功能及各認(rèn)知領(lǐng)域的情況。所有患者均由受過專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)的神經(jīng)心理學(xué)醫(yī)師在安靜環(huán)境下獨(dú)立評(píng)估。MMSE主要用于初步評(píng)估患者總體認(rèn)知功能，包括定向力、記憶力、計(jì)算力、注意力、語言能力五個(gè)部分，總分30分[7];MoCA主要用于評(píng)估患者總體認(rèn)知功能及各認(rèn)知領(lǐng)域的情況，涵蓋了視空間執(zhí)行功能（交替連線測(cè)驗(yàn)、復(fù)制立方體、畫鐘，共5分）、命名（3分）、注意力（3分）、計(jì)算力（3分）、語言（重復(fù)句子、語言流暢性，共3分）、抽象思維（2分）、延遲回憶（5分）、定向力（時(shí)間、地點(diǎn)定向，共6分）八個(gè)部分，共30分，受教育年限≤12年者總分加1分，<26分定義為認(rèn)知功能障礙[8]。

1.3.2不良反應(yīng)? 統(tǒng)計(jì)三組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，連續(xù)正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者的基線特征? 三組年齡、性別、受教育程度、高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥病史、冠心病病史、吸煙和飲酒史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2三組患者治療前后總體認(rèn)知功能比較? 治療前，三組患者的MMSE評(píng)分及MoCA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后三組患者M(jìn)MSE評(píng)分可增加腦損傷部位側(cè)枝循環(huán)的建立，改善腦組織缺氧狀態(tài)，修復(fù)受損腦細(xì)胞，改善腦功能，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù);③高壓氧可抑制線粒體損害誘發(fā)的凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)，降低血管通透性，修復(fù)血腦屏障，從而減輕腦組織損傷[6，14]。綜合治療通過改善腦循環(huán)、修復(fù)血腦屏障、減少神經(jīng)功能缺損、保護(hù)腦細(xì)胞，最終達(dá)到有效改善或逆轉(zhuǎn)CSVD所致認(rèn)知功能障礙的目的。

本研究采用MMSE和MoCA兩種量表對(duì)CSVD患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，并分析各認(rèn)知領(lǐng)域得分的差異。結(jié)果顯示，CSVD患者各認(rèn)知領(lǐng)域均有所受損，以視空間執(zhí)行功能、語言能力、延遲回憶、定向力損害更為顯著，與既往的研究結(jié)果類似，CSVD所致認(rèn)知功能損害主要以執(zhí)行功能障礙及信息處理速度下降為主[15，16]。并且研究還發(fā)現(xiàn)治療后，三組患者M(jìn)oCA各分項(xiàng)得分較前均有所增長，尤其在視空間執(zhí)行功能、語言能力及延遲回憶方面。除此之外，綜合治療組患者視空間執(zhí)行功能、計(jì)算力、語言能力、延遲回憶分項(xiàng)的得分高于尼莫地平組和高壓氧組，從側(cè)面說明了高壓氧聯(lián)合尼莫地平治療能更好的改善CSVD患者的認(rèn)知功能，且療效要優(yōu)于尼莫地平組和高壓氧組，兩者可能存在協(xié)同作用，但長期的療效還有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合尼莫地平治療對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)、認(rèn)知功能改善療效顯著，且不良反應(yīng)少，安全性可以保證，可作為腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙治療的有效方案。但本研究樣本量較小，療程短，遠(yuǎn)期療效還有待大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)。

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收稿日期：2019-6-8;修回日期：2019-6-18

編輯/楊倩