血清淀粉樣蛋白A、C反應蛋白及白細胞計數聯合檢測在小兒手足口病診斷中的應用效果評價

王春陽, 王 羽, 熊 鉆, 王子龍

(1.湖北省鄂州市鄂鋼醫院, 湖北 鄂州, 436000; 2.湖北省鄂州市中醫院, 湖北 鄂州, 436000)

手足口病(HFMD)是一種主要由腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A組16型(CA16)等腸道病毒引起的兒科常見的急性傳染性疾病[1]。該疾病好發于5歲以下兒童，以手足部出疹、口腔黏膜皰疹或潰瘍為特征性表現，多數患兒于發病后5～7 d后自行緩解，少部分患兒可發展為重癥，通常于發病后1～4 d出現腦膜炎、腦炎、脊髓炎等并發癥[2]。危重癥進展迅速，早診斷和早治療對于改善患兒預后至關重要。C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(WBC)是臨床常用的反映炎癥、感染程度的指標，對細菌感染較敏感，在病毒感染急性期升高不明顯[3]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)與CRP皆為急性時相反應蛋白(APRP), 但有研究[4]顯示, SAA在細菌、病毒感染中均呈顯著升高狀態，在病毒性疾病的早期診斷中有重要意義，聯合檢測CRP、WBC等常規指標可能對HFMD診斷有一定幫助。本研究分析SAA、CRP及WBC與HFMD發生、發展的相關性，探討上述指標聯合檢測對HFMD的診斷價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2019年5月本院收治的138例HFMD患兒(設為HFMD組)，根據病情嚴重程度將其分為普通組(n=122)、重型組(n=16)2個亞組; 將同期50例健康兒童納入對照組。納入標準: ① HFMD組患兒的診斷符合《諸福棠實用兒科學》[5]相關標準; ② 對照組為在本院進行檢查的健康兒童。排除標準: ① 合并其他感染者; ② 患有先天性、遺傳性心臟病、肝腎疾病、腦病等其他疾病者; ③ 臨床資料不全者。HFMD組男82例，女56例; 年齡0.3～6.4歲，平均(2.86±1.05)歲; 平均病程(5.21±0.39)d。對照組男32例，女18例; 年齡0.4～6.5歲，平均(2.95±1.10)歲。2組性別、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

采集受試者清晨空腹靜脈血3 mL, 乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝。取2 mL血液離心分離血清; SAA的檢測采用膠體金法，上海奧普生物Qpad金標數碼定量分析儀及SAA定量試劑盒; CRP的檢測采用免疫比濁法，芬蘭Orion Diagnostica′s QuikRead101型檢測系統及配套試劑盒; 按試劑盒說明書嚴格操作。取1 mL血液采用SysmexXT-2000i血液分析儀檢測WBC。

1.3 觀察指標

比較HFMD組各亞組間以及HFMD組與對照組受試者SAA、CRP和WBC水平的差異，應用受試者工作曲線(ROC曲線)評價SAA、CRP、WBC及3者聯合檢測對HFMD的診斷價值。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件分析數據。SAA、CRP和WBC水平等非正態分布計量資料以M(P25,P75)表示, 2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。采用Logistic回歸建立回歸方程，計算SAA、CRP、WBC 3者聯合預測因子，對SAA、CRP、WBC及3者聯合預測因子進行ROC曲線分析，分析其對HFMD的診斷價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 HFMD組各亞組間SAA、CRP和WBC水平比較

普通組的SAA、CRP和WBC水平顯著低于重型組(P<0.05), 見表1。

2.2 HFMD組與對照組SAA、CRP和WBC水平比較

HFMD組的SAA、CRP和WBC水平顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。

2.3 二元Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示, SAA、CRP、WBC水平與受試者是否患HFMD密切相關(P<0.05)。將SAA、CRP、WBC重新擬合建立回歸分析模型: Logit(P)=-8.887+1.047XSAA+1.760XCRP-1.218XWBC。見表3。

表1 HFMD組各亞組間SAA、CRP及WBC水平比較

SAA: 血清淀粉樣蛋白A; CRP: C反應蛋白; WBC白細胞計數。與普通組比較, *P<0.05。

表2 HFMD組與對照組SAA、CRP和WBC水平比較

SAA: 血清淀粉樣蛋白A; CRP: C反應蛋白; WBC白細胞計數。與普通組比較, *P<0.05。

表3 SAA、CRP、WBC回歸分析

2.4 SAA、CRP、WBC及3者聯合檢測對HFMD診斷的價值

SAA的ROC曲線顯示曲線下面積(AUC)為0.952(P<0.05), 臨界值為11.07 mg/L, 敏感性、特異性分別為0.899、0.860。CRP的ROC曲線顯示AUC為0.914(P<0.05), 臨界值為9.47 mg/L, 敏感性、特異性分別為0.848、0.920。WBC的ROC曲線顯示AUC為0.709(P<0.05), 臨界值為10.00×109/L, 敏感性、特異性分別為0.609、0.900。3者聯合預測AUC為0.989, 敏感度、特異度分別為0.957、1.000, 顯著優于各自單獨預測(P<0.05)。見圖1。

3 討 論

HFMD是一種由多種腸道病毒感染所致的兒童多發傳染病, 2015年HFMD監測數據[6]顯示，中國大陸HFMD發病率為146.60/100 000, 病死率為6.46/100 000。既往研究[7]普遍認為EV71和CA16是引起HFMD爆發流行的主要病原體，近年來，尤其是2012年以后, EV71、CA16感染比例呈下降趨勢，其他腸道病毒感染的HFMD比例逐漸上升，病原構成呈現多樣性、復雜性的特點。HFMD為自限性疾病，經合理治療后患兒多在7 d內痊愈，預后良好。但部分重癥患兒的病情進展迅速，發病兇險，可引起中樞神經系統受累等危重并發癥，救治困難，甚至會出現肺水腫/肺出血、呼吸循環衰竭或遺留后遺癥[8]。盡早診斷對于制定臨床治療方案、改善患兒預后至關重要。

CRP可結合細菌、真菌、寄生蟲的細胞壁磷酸膽堿或凋亡壞死細胞膜磷脂，使補體激活，清除外源性或內源性配體物質，調控吞噬功能，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發揮著重要的保護作用[9]。白細胞是一類無色、球形、有核的血細胞，參與機體防御反應，具有重要的防衛功能[10]。WBC、CRP是細菌感染的經典指標。同時, CRP是一種APRP, 在機體出現炎癥、感染、創傷等情況時，水平升高[11]。炎癥、感染等引起的應激反應將導致交感神經過度興奮，呈現瀑布式反應，血中兒茶酚胺水平顯著增高, WBC相應升高[12]。

SAA同屬APRP, 主要由肝臟產生，屬于高密度脂蛋白相關載脂蛋白[13]。正常情況下，機體內SAA含量較少，在遭受細菌、病毒、支原體等抗原刺激后，肝細胞分泌大量SAA進入血液[14]。Keating S M等[15]研究顯示，在病毒感染時，因病毒在細胞內進行增殖，細胞膜完整，缺乏暴露的磷脂蛋白質，無法觸發結合及產生CRP, 對于病毒感染引起的微弱刺激，SAA較CRP更為靈敏。本研究中，普通組SAA、CRP和WBC水平顯著低于重型組，HFMD組SAA、CRP和WBC水平顯著高于對照組，可見SAA、CRP和WBC水平升高與HFMD的發生、發展密切相關。Piotti K C等[16]研究也獲得了一致結論。此外, ROC曲線分析結果顯示, SAA診斷HFMD的AUC大于CRP、WBC, 且具有較高的敏感性、特異性，對HFMD的診斷效能最高。CRP、WBC檢測在各醫院已作為常規檢測項目，本研究顯示SAA、CRP、WBC 3者聯合預測AUC為0.989, 敏感度、特異度分別為0.957、1.000, 優于各自單獨預測，可見3者聯合檢測能提升對HFMD診斷效能。趙昕峰等[17]研究也顯示, SAA與CRP聯合檢測有助于提高HFMD早期的診斷效率, SAA對HFMD的輔助診斷有重要意義，與本研究結果相近。不僅如此, SAA水平在機體遭受刺激后于5～6 h迅速升高，半衰期約50 min, 當機體炎性反應被控制后，可迅速降至正常水平[18]; 血清CRP水平則于機體發生炎癥反應后6～8 h明顯升高，半衰期為19 h[19]。由此可見, SAA對療效和預后的評估亦有重要意義。

綜上所述, SAA、CRP和WBC水平升高與HFMD的發生、發展密切相關, 3者聯合檢測對HFMD的診斷有重要意義。