同步放化療對中晚期宮頸癌患者鱗狀上皮細胞癌抗原及癌胚抗原水平的影響

劉 帆, 王 丹, 鄭 旭

(中國醫科大學附屬第四醫院 放療科, 遼寧 沈陽, 110032)

宮頸癌是臨床中發生率較高的女性生殖系統惡性腫瘤，其發病率僅低于乳腺癌[1]。宮頸細胞學篩查技術的逐漸完善和推廣能在一定程度上提高宮頸癌的臨床診斷率，但因宮頸癌的早期癥狀并不顯著，導致大部分患者確診時都已處于疾病中晚期[2]。放療是治療中晚期宮頸癌的傳統方法，但是其5年總生存率并不高，而且復發率較高。單純放療不能有效阻止腫瘤細胞的轉移和擴散，而綜合治療對潛在轉移灶、全身轉移以及局部腫瘤具有顯著療效，成為現階段的研究熱點。有臨床研究[2]表明，應用小劑量化療藥能提高放療敏感性、局控率和療效。臨床研究[3]結果表明，與單純放療比較，采用同步放化療治療中晚期宮頸癌患者療效明顯，能提高生存率，降低死亡風險。本研究分析同步放化療對中晚期宮頸癌患者鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1月—2019年4月收治的中晚期宮頸癌患者80例，患者或其家屬均簽署知情同意書，本研究經本院倫理協會研究批準同意。納入標準: 經病理學檢查證實為初治患者；接受婦科檢查，按照國際婦產科聯合會(FIGO)分期標準證實為Ⅱ～Ⅲ期宮頸癌; 無嚴重合并癥，卡氏評分(KPS)≥70分，心肺功能理想，耐受放化療。排除標準: 呼吸系統疾病史患者; 心臟病史患者; 伴其他嚴重器質性疾病。按照放化療方式將80例患者分成對照組40例與研究組40例。對照組年齡35～71歲，平均(53.30±2.50)歲; 腫瘤直徑大小≤4 cm 者21例, >4 cm 者29例; 病理類型為鱗癌43例，腺癌7例; 臨床分期為Ⅱ期23例, Ⅲ期27例。研究組年齡34～73歲，平均(53.80±2.10)歲; 腫瘤直徑大小≤4 cm者19例, >4 cm者31例; 病理類型為鱗癌41例，腺癌9例; 臨床分期為Ⅱ期24例, Ⅲ期26例。2組患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組選擇序貫放化療，選擇盆腔前后野分隔照射治療，放療強度設置為2 Gy/次, 5次/周，照射總劑量為40～45 Gy。完成放療后，采用以順鉑為主的化學藥物進行治療，順鉑(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20040813)的給藥劑量為50 mg/m2, 在首次放射治療后3周，再次進行化學藥物治療。

研究組選擇同步放化療，采取與對照組相同的放療方案，在放療的基礎上給予順鉑治療，給藥劑量為50 mg/m2, 放療第1天給予氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593)治療，給藥劑量為4 000 mg, 治療時間4 d; 4周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

① 按照實體瘤治療療效評價標準(RECIST)評價近期療效[4], 具體可分為: 病灶徹底消失，未出現新病灶，持續時間≥4周表示完全緩解(CR); 病灶最長徑總和縮小幅度≥30%, 持續時間≥4周表示部分緩解(PR); 病灶最長徑總和雖然縮小，但是并未達到PR, 或者增大但并未達到PD表示病變穩定(SD); 病灶最長徑總和增大幅度≥20%, 或者存在新病灶表示病變進展(PD); 以CR+PR計算總有效率。② 比較2組化療前后的血液毒性相關指標，包括血小板、粒細胞、白細胞、血紅蛋白。③ 比較2組化療前后的腫瘤標志物水平，包括SCC-Ag、CEA。

1.4 統計學分析

2 結 果

研究組總有效率為92.5%, 顯著高于對照組的75.0%(P<0.05), 見表1。放化療前, 2組的血小板、粒細胞、白細胞、血紅蛋白水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 與對照組相比，研究組放療后4周的血小板、粒細胞、白細胞、血紅蛋白水平均顯著較高(P<0.05), 見表2。放療前, 2組的SCC-Ag、CEA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 與對照組相比，研究組放療后4周的SCC-Ag、CEA水平均顯著較低(P<0.05), 見表3。

表1 2組近期療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

目前，宮頸癌已成為臨床中發生率較高的女性生殖系統惡性腫瘤，具有較高的臨床病死率[5]。治療宮頸癌患者的傳統手段包括放射治療與手術治療。將FIGO分期作為標準，早期患者應以手術治療為主，同時給予放療輔助治療;中晚期患者則應以放射治療為主，并給予化療或手術輔助治療。早期采用根治性手術治療和根治性放療的效果類似，患者5年生存率超過了80.0%[6]。隨著技術水平和治療設備的逐漸發展和完善，中晚期宮頸癌患者的預后并未顯著改善，其5年生存率約為50.0%[7]。淋巴結轉移、腫瘤復發或局部未控、遠處轉移則是治療失敗的主要原因。臨床研究[8]顯示，宮頸癌患者對化療敏感性并不理想，未將其作為宮頸癌治療的主要手段。越來越多的臨床研究[9-10]發現，應用小劑量化療藥物能顯著提高放療的敏感性。

表2 2組血液毒性相關指標觀察

與對照組相比, *P<0.05。

表3 2組腫瘤標志物水平觀察

SCC-Ag: 鱗狀上皮細胞癌抗原; CEA: 癌胚抗原。

與對照組相比, *P<0.05。

在治療中晚期宮頸癌患者時，化療的效果也越來越突出，具體的化療方法包括序貫化療、新輔助化療、同步放化療以及輔助化療等[11-13]。同步放化療是指患者在接受放療時，在當天同時開展化療，通過疊加兩種治療效果，讓治療的控制率和有效率得到明顯提高[14]。但臨床研究[15]顯示，采用同步放化療可能引發更強的人體毒副反應，增高病灶遠處轉移發生概率。序貫放化療則是在對患者進行全程治療時，連續進行放療和化療，放療能對腫瘤病變進行有效控制，化療則能進一步縮小腫瘤直徑，減少放療照射面積，減輕毒副作用，但治療強度較弱，腫瘤清除效果并不理想，無法有效降低患者體內的腫瘤標志物水平，還可能出現化療耐受細胞[16]。惡性腫瘤患者在接受同步放化療和序貫放化療時，主要的毒副作用表現是放化療后血液性相關并發癥[17]。

本研究結果發現，在對中晚期宮頸癌患者進行治療時，采用同步放化療能明顯提高臨床療效，減輕毒副作用，降低腫瘤標志物水平。同步放化療的作用機制并不是二者相加，而是放療和化療藥物的相互配合，增強放療效果。總之，采用同步放化療治療中晚期宮頸癌患者療效顯著，能減輕毒副反應。