一清顆粒流化床制粒工藝的研究

何德中　鐘茂團(tuán)　常小平

【摘? 要】研究一清顆粒流化床制粒工藝參數(shù)，縮短工藝流程。方法以濃縮后的大黃、黃芩、黃連浸膏直接進(jìn)行流化床制粒干燥。結(jié)論該工藝可行，參數(shù)合理，為生產(chǎn)工藝優(yōu)化提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】一清顆粒;一步制粒

【中圖分類號(hào)】TQ461??? ??【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A?? ???【文章編號(hào)】1004-7484（2020）09-0083-01

1 制劑生產(chǎn)工藝研究

1.1處方及制法

1.1.1處方：黃連 264g、大黃 800g、黃芩 400g

1.1.2制法：以上三味，分別加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.25（70℃）的清膏，噴霧干燥成干浸膏粉;將上述三種浸膏粉合并，加入適量蔗糖與糊精，混勻，制成顆粒，干燥，分裝成125袋，即得。

1.2工藝研究 一清顆粒收載于《中國藥典）2015 版一部， 由大黃、黃芩、黃連組成，功能與主治清熱瀉火解毒、化瘀涼血止血。用于火毒血熱所致的身熱煩躁、目赤口瘡、咽喉牙齦腫痛、大便秘結(jié)、吐血、咯血、衄血、痔血;咽炎、扁桃體炎、牙齦炎見上述證候者。在藥典標(biāo)準(zhǔn)中，一清顆粒的黃連、黃芩、大黃3 種提取膏均采用先噴霧干燥成干浸膏粉后再加入輔料混合均勻后進(jìn)行制粒。但黃連的主要有效成分小檗堿和大分子有機(jī)酸在水中的溶解度很小，當(dāng)黃連和甘草、黃芩、大黃等中藥配伍時(shí)，因?yàn)樾￠迚A能和甘草酸、黃芩苷、大黃鞣制形成難溶于水的鹽或分子復(fù)合物而析出[^1]，影響顆粒劑的溶化性，而且大黃的有效成分之一大黃酸葡萄糖甙對(duì)熱不穩(wěn)定[^2]。 筆者從保障大黃有效成分的穩(wěn)定性、顆粒溶化性的角度結(jié)合本公司設(shè)備的特點(diǎn)， 對(duì)流化床制粒干燥工藝進(jìn)行了研究， 優(yōu)選一清顆粒流化床制粒干燥工藝參數(shù)，縮短了生產(chǎn)流程，減少了大黃有效成分的熱損失，最大程度避免黃連有效成分與黃芩、大黃成分的結(jié)合，保證了產(chǎn)品品質(zhì)和療效。

2 工藝優(yōu)化的試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)、結(jié)論

2.1工藝設(shè)計(jì)。結(jié)合一清顆粒噴霧干燥工藝的研究資料和使用一步沸騰制粒機(jī)的經(jīng)驗(yàn)記載，確定將批試產(chǎn)處方量的大黃、黃芩、黃連浸膏分別加入輸液小車，加純化水升溫至45度，調(diào)節(jié)對(duì)密度至1.12。將批試產(chǎn)處方量的蔗糖和糊精用真空吸入加入LGL流化床制粒干燥機(jī)的裝料斗，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度75 ±5℃，出風(fēng)溫度45 ±15℃，開啟引風(fēng)機(jī)，確保物料沸騰高度不超過噴槍位置，當(dāng)物料溫度達(dá)到50℃時(shí)，開始噴浸膏，先噴大黃浸膏，其次是黃芩浸膏，最后噴黃連浸膏，浸膏噴完干燥30分鐘，進(jìn)風(fēng)溫度與出風(fēng)溫度差別在5℃以內(nèi)，關(guān)閉加熱，降至室溫后收料，過篩10目和60目篩得顆粒。噴液過程中確保浸膏溫度45℃，為避免浸膏沉淀噴液過程中供液小車攪拌不停。

2.2 方法與結(jié)果

流化床制粒關(guān)鍵就是噴液速度的控制，太快容易結(jié)塊顆粒收率低，太慢效率低細(xì)顆粒占比大，根據(jù)此分別設(shè)置大黃、黃芩、黃連浸膏噴液快慢慢、慢快慢、慢快快三種方式的噴液速度進(jìn)行考察，噴液過程中密切關(guān)注物料沸騰狀態(tài)并在限度范圍內(nèi)調(diào)整噴液速度和引風(fēng)機(jī)頻率，以粒度、水分、性狀、溶化性、黃芩苷含量、鑒別、合格顆粒收率為指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出用流化床制粒干燥能生產(chǎn)出合格的一清顆粒，其中對(duì)大黃、黃芩、黃連分別采40±5、45±5、40±5的噴液速度顆粒收得率明顯優(yōu)于另外兩種噴液速度方式。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見表

性狀、鑒別、含量檢測按中國藥典2015版一部一清顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下規(guī)定進(jìn)行，粒度、水分、溶化性檢測按中國藥典2015版四部顆粒劑通則進(jìn)行。

3 結(jié)束語

流化床技術(shù)將混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技術(shù)，適于對(duì)濕熱敏感的藥物制粒^[4]。從以上對(duì)一清顆粒生產(chǎn)工藝研究和優(yōu)化設(shè)計(jì)，流化床制粒干燥工藝能生產(chǎn)出符合保準(zhǔn)的產(chǎn)品，而且基本克服了黃連、與大黃、黃芩混合容易產(chǎn)生沉淀的弊端，變浸膏的二次干燥為一次干燥，對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)有保障，可作為一清顆粒的優(yōu)化生產(chǎn)工藝進(jìn)行申報(bào)。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭珊珊.一清顆粒噴霧干燥工藝的研究〔J〕.海峽藥學(xué)， 2009（9）： 15-16.

[2]王巍，唐永和，鞠海.淺談使用一步沸騰制粒機(jī)的經(jīng)驗(yàn)〔J〕.中國醫(yī)藥學(xué)雜志，2006，26（2）：231-232.

作者簡介：

何德中（1974-）男，漢，本科，四川中江，高級(jí)工程師，研究方向：藥企生產(chǎn)經(jīng)營管理，藥物制劑研究。