阿司匹林聯合低分子肝素治療血栓前狀態致復發性流產66例臨床探討

陳淑霞

江蘇省連云港市贛榆區婦幼保健院婦科，江蘇連云港 222100

復發流產是婦科常見的妊娠疾病[1]，該病的特點為反復發作、難以治愈，且隨著現代女性工作和家庭的雙重壓力，導致復發流產事件發生率逐年遞增，自然流產事件不僅讓患者失去胎兒，還會讓患者出現不良情緒和心理問題，對患者的身心都造成嚴重傷害，破壞家庭情感，增大家庭的經濟負擔，給患者家庭和社會都帶來不良影響和不穩定因素，嚴重影響我國社會和諧[2]。復發流產事件的發病因素復雜多樣，臨床治療較為困難，已經成為困擾婦科醫生的一大難題。血栓前狀態與復發流產事件密切相關，已經成為醫學界的研究熱點。臨床上，復發性流產為妊娠女性連續2次及以上發生自然流產的情況[3]，該病的病機十分復雜，有報道稱，該病的發生和感染因素、遺傳因素、血栓前狀態、免疫因素以及內分泌異常等密切相關[4]。其中，血栓前狀態為導致女性發生早期復發性流產的一個重要原因。相關資料中提及，若機體中的抗凝與纖溶系統功能發生障礙亦或者是失調的情況，將會使血液中出現多種能夠導致血栓形成的因素[5]。因血栓前狀態致復發性流產的危害性非常大，可對孕婦的身體健康造成較大損害，并能危及胎兒的生命健康，所以，臨床有必要加強對該病患者進行早期正確治療的力度。此研究，筆者以132例血栓前狀態致復發性流產患者（2016年4月—2018年3月）為對象，旨在分析阿司匹林和低分子肝素聯合療法在血栓前狀態致復發性流產中的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院接診的血栓前狀態致復發性流產病患132例為研究對象，采用奇偶數字分組法將之分成實驗組和對照組，每組66例。當中，實驗組的年齡為22～39歲，平均（29.18±3.24）歲；流產次數為 2～5 次，平均（3.41±0.78）次。對照組的年齡為 22～40 歲，平均（29.54±3.86）歲；流產次數為 2～5 次，平均（3.62±0.91）次。 患者簽署知情同意書，病歷信息完整，對治療所用藥物均耐受。研究獲得醫學倫理委員會的批準，對兩組的年齡和流產次數等基線資料進行比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：①患者年齡22～40歲；②符合西醫診斷標準；③患者自愿接受和配合治療。排除標準：①患者年齡未滿20周歲或超過35歲；②夫妻染色體異常，微生物感染（巨細胞病毒、風疹病毒、弓形蟲、衣原體等）；女方生殖器官解剖異常（縱膈子宮、子宮肌瘤、宮頸機能不全、雙角子宮等）；女方內分泌異常（甲狀腺功能異常等）；男方精子異常；免疫性疾病（抗精子抗體、封閉抗體等）；③夫妻雙方心電圖異常、肝腎功能異常、胸片、血尿常規異常；④對治療使用的藥物過敏；⑤近3個月內進行過相應治療，如服用過促纖溶藥物或抗凝藥物。

1.3 方法

實驗組采用阿司匹林和低分子肝素聯合療法，詳細如下：阿司匹林，75 mg/次，經口服用，1 次/d，（國藥準字：H37020354）。低分子肝素鈣注射液，5 000 IU/次，經皮下注射給藥，1次/d，（國藥準字：H20060190）。對照組單用低分子肝素，詳細如下：經皮下注射低分子肝素鈣注射液，用藥量為5 000 IU，1次/d，3個月為1個療程，治療期間每半個月對患者進行一次檢查，如治療期間患者的實驗室檢查結果指標正常，記錄患者所需的時間，停藥指導患者妊娠，并在患者妊娠后積極保胎，觀察患者是否能夠成功妊娠超過既往流產月份2個星期以上，實驗室指標還未降至正常者需要繼續治療，直到1個療程結束。治療前后對患者的各項指標護妊娠成功率進行總結對比，觀察治療前后血清D-二聚體、凝血酶時間分析。

1.4 評價指標

采取凝結法檢測兩組的凝血酶時間，同時采取免疫比濁法檢測D-二聚體水平。綜合分析兩組治療前、后上述指標的檢測結果，并對其作出比較。

對兩組都隨訪至分娩后，觀察兩組的妊娠結局，并做好相應的數據統計工作，計算出活產率，用于組間對比。

1.5 統計方法

對數據使用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血酶時間分析

對兩組治療前的凝血酶時間進行比較，組間差異并無統計學意義 （P＞0.05）。實驗組治療后的凝血酶時間為（17.53±1.01）s優于對照組的（16.92±0.95）s，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組凝血酶時間的對比分析表[（±s），s]

表1 兩組凝血酶時間的對比分析表[（±s），s]

組別 治療前 治療后實驗組（n=6 6）對照組（n=6 6）t值P值1 6.2 3±0.9 7 1 6.2 1±0.9 8 0.1 1 8 0.9 0 6 1 7.5 3±1.0 1 1 6.9 2±0.9 5 5.5 7 4 0.0 0 1

2.2 D-二聚體水平分析

實驗組治療前的D-二聚體水平同對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。實驗組治療后的D-二聚體水平比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組 D-二聚體水平的對比分析表[（±s），μg/L]

表2 兩組 D-二聚體水平的對比分析表[（±s），μg/L]

組別 治療前 治療后實驗組（n=6 6）對照組（n=6 6）t值P值3 7 8.0 4±2 6.9 5 3 7 7.9 3±2 7.0 1 0.0 0 2 0.9 8 1 1 1 3.4 2±2 0.6 9 1 2 1.5 7±2 4.4 6 2.0 6 7 0.0 4 1

2.3 妊娠結局分析

實驗組的活產率為87.88%，比對照組的68.18%高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組妊娠結局的對比分析表[n（%）]

3 討論

隨著我國經濟的不斷發展，當代人們的生活壓力隨之提高，環境污染問題的日益嚴重，各種綜合因素導致現代婦女妊娠面臨著自然流產的威脅[6]。目前，復發流產已經成為我國及國際醫學界有待解決的一大問題。同一性伴侶連續發生3次及以上的自然流產情況即為復發性流產，嚴重威脅女性身體及心理健康，影響家庭和諧，進而影響社會的穩定。因此，急需一種有效的治療方法應用于女性復發性流產中。有相關研究顯示，纖溶途徑缺陷是女性發生復發性流產的相關因素，大約占到復發性流產患者的67%，其中的66%的患者至少存在一種獲得性或遺傳性止血功能異常，該種止血功能異常在醫學上被稱為是血栓前狀態（PTS）[7]。PTS是指凝血因子、抗凝蛋白、纖溶蛋白等獲得性或遺傳性缺陷，或者是存在獲得性危險因子導致的高血栓栓塞傾向，不一定是指疾病，也可以是生理狀態或病理狀態，主要癥狀有：血小板激活、凝血功能增強、血管內皮損傷、纖溶系統功能降低、血液黏度增加。復發性流產血栓前狀態的生理改變是因為女性妊娠時體內血液粘度發生了改變，致使血流異常高凝狀態而使孕婦體內形成小血栓，誘發胎盤內血流量減少、缺氧、缺血，引發流產。

若孕婦存在血栓前狀態的情況，將會使其血流處于一種高凝的狀態之中，使得纖維蛋白大量沉積在子宮局部組織以及胎盤當中，并由此引發了微血栓，使得胎盤的血灌注量明顯降低，與此同時，還引發了局部梗死灶，使得胚胎組織無法獲得充足的氧氣以及營養元素，進而導致了流產。現代研究表明，血栓形成之前，人體血液當中含有的多種纖溶亦或者是抗凝因素就發生了較大的改變，此時，通過對患者的纖溶亦或者是抗凝因素進行檢測，能夠及時發現患者的血栓前狀態，并及時采取有效的措施對存在血栓傾向的病患進行治療，能夠有效降低流產率。凝血酶時間在外源性以及內源性凝血機制中起著至關重要的作用，能夠將集體的抗凝狀態清楚地反映出來。D-二聚體為交聯纖維蛋白Fb降解所形成的一種特異片段，若人體的纖維系統受到損傷，其機體中的D-二聚體水平將會明顯升高，表明機體當前正處在一種血栓前狀態之中。

王桂花[8]的研究中，經阿司匹林和低分子肝素聯合治療的46例患者的活產率為84.78%，優于單一用藥的46例患者的67.39%。該研究中，實驗組的活產率為87.88%，比對照組的68.18%高，差異有統計學意義（P＜0.05），這和王桂花的研究結果相似。另外，實驗組治療后的D-二聚體水平為 （113.42±20.69）ug/L， 優于對照組的 （121.57±24.46）ug/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；實驗組治療后的凝血酶時間優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示通過對血栓前狀態致復發性流產病患施以阿司匹林和低分子肝素聯合治療，可顯著改善其血栓前狀態，增加活產幾率。相比較于肝素，低分子肝素的抗栓作用更強，能夠顯著降低血液黏滯度，并能起到提高胎盤組織血液灌注量以及抑制抗心磷脂抗體等作用，并且，低分子肝素還具有作用時間長以及生物利用度高等特點，不會對人體的血脂和血小板指標造成較大影響，也不容易透過胎盤，所以，該藥物的使用并不會對胎兒的生命健康造成影響。通過應用小劑量的阿司匹林，能夠對環氧，酶活性進行有效的抑制，并能對血栓素A1的合成過程進行有效的抑制，能夠限制血小板的活化以及聚集反應，并且，小劑量用藥還不會引發諸多的不良反應，將之與低分子肝素進行合理聯用，能夠起到協同增效的作用，有助于提高血栓前狀態控制的效果。

綜上所述，于血栓前狀態致復發性流產中合理聯用阿司匹林與低分子肝素，可取得顯著成效，既有助于緩解血栓前狀態，又能提高活產率，促進凝血酶時間等指標改善。