探討玉屏風顆粒聯合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹的臨床效果及作用研究

王月萍，陳維寧，馬駿，陸晶

蘇州大學附屬張家港醫院皮膚科，江蘇張家港 215600

慢性蕁麻疹屬于自身免疫性皮膚疾病，主要臨床癥狀為瘙癢、風團，病程持續超過6周，嚴重時可對患者的睡眠質量造成影響，降低生活質量[1-2]。目前尚不十分清楚慢性蕁麻疹的作用機制，可能與細胞異常、凝血異常、自身免疫、感染、Th1/Th2細胞失衡等有關[3-4]。臨床救治慢性蕁麻疹多以應用抗組胺藥物為主，其中枸地氯雷他定片為常用藥，具有起效時間短、溶解度高、療效確切、作用強等優點。中醫藥治療慢性蕁麻疹有獨特的優勢，可從整體辯證論治，為臨床治療蕁麻疹提供新思路。該研究選取2016年2月—2018年5月就診于該院的100例慢性蕁麻疹患者，旨在分析玉屏風顆粒聯合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹的臨床效果及作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接診的慢性蕁麻疹患者100例。該研究經醫院倫理委員會審核批準。按隨機數字表法將100例患者分為研究組與對照組。研究組50例，男29例，女21例；年齡 20～54 歲，平均年齡（39.12±5.37）歲；病程 3～23 個月，平均病程（10.18±3.51）個月。對照組50例，男30例，女20例；年齡 21～56 歲，平均年齡（39.21±5.30）歲；病程 4～23 個月，平均病程（10.20±3.54）個月。對照組一般資料與研究組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

①納入標準：入組患者均符合《臨床皮膚性病學》[5]中相關診斷標準；年齡≥18周歲；患者或家屬簽署知情同意書者；認知功能正常。②排除標準：膽堿能性蕁麻疹；物理刺激、皮膚劃痕癥等所致的蕁麻疹；感染或藥物所致的蕁麻疹；遺傳血管性水腫；哺乳期或妊娠期婦女；嚴重的代謝性疾病、胃腸道組織、代謝性疾病；肝、腎等重要器官嚴重不全。

1.3 治療方式

給予對照組患者枸地氯雷他定片 （國藥準字H20090138）治療，1 次/d，1 片/次，8.8 mg/片。 在此基礎上給予研究組玉屏風顆粒（國藥準字Z10930036）治療，3次/d，1袋/次，5 g/袋。兩組患者均連續治療1個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對兩組療效進行評估，自汗、神疲乏力、皮膚瘙癢等臨床癥狀全部消失，治療3個月后無復發為臨床痊愈；臨床癥狀明顯改善，復發時間間隔明顯延長，風團減少≥70%為顯效；風團減少≥30%，臨床癥狀明顯好轉，復發間隔稍微延長為有效；未達到上述標準為無效。臨床痊愈率＋顯效率＋有效率=臨床總有效率。②風團情況。記錄兩組治療前、治療1個月后風團數量、持續時間和發作頻率。③免疫功能。分別采集兩組患者治療前、治療1個月后5 mL外周靜脈血，室溫下放置20 min，離心取血清，測定補體（Complement，C）C3、C4 和免疫球蛋白 E(Immunoglobulin E，lgE)水平含量，方法為酶聯免疫吸附法。

1.5 統計方法

應用SPSS 21.0統計學軟件對兩組數據進行分析，計數資料以[n(%)]表示，用 χ2檢驗；計量資料使用（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

與對照組相比，研究組臨床療效更優，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 風團情況

對照組治療前風團數量、持續時間和發作頻率與研究組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后風團數量、持續時間和發作頻率與對照組相比較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組風團情況比較(±s)

表2 兩組風團情況比較(±s)

組別風團數量（個）治療前 治療后持續時間（h）治療前 治療后發作頻率（次/周）治療前 治療后對照組（n=5 0）研究組（n=5 0）t值P值1 6.4 4±4.5 5 1 6.5 5±4.6 1 0.1 2 0 0.9 0 5 1 0.1 2±1.5 8 5.0 1±1.2 6 1 7.8 8 0 0.0 0 0 1 4.0 9±3.6 0 1 4.0 5±3.5 4 0.0 5 6 0.9 5 5 7.7 2±2.1 3 4.2 4±1.3 2 9.8 2 0 0.0 0 0 3 3.7 2±3.7 0 3 3.6 5±3.5 7 0.0 9 6 0.9 2 4 1 5.2 0±3.0 4 6.1 5±2.5 4 1 6.1 5 4 0.0 0 0

2.3 免疫功能

對照組治療前補體C3、C4和lgE水平與研究組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后補體 C3、C4和lgE水平與對照組相比較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組免疫功能比較[(±s)，g/L]

表3 兩組免疫功能比較[(±s)，g/L]

組別補體C 3治療前 治療后補體 C 4（h）治療前 治療后l g E治療前 治療后對照組（n=5 0）研究組（n=5 0）t值P值0.9 3±0.1 2 0.9 1±0.1 0 0.9 0 5 0.3 7 8 1.4 2±0.1 5 1.2 1±0.1 2 7.7 3 0 0.0 0 0 0.3 2±0.0 6 0.3 1±0.0 5 0.9 0 5 0.3 6 8 0.5 1±0.0 7 0.4 6±0.0 6 3.8 3 5 0.0 0 0 1 2 6.7 0±1 7.8 5 1 2 6.6 4±1 7.7 9 0.0 1 7 0.9 8 7 3 3.1 8±3.6 8 2 7.6 4±3.5 9 7.6 2 0 0.0 0 0

3 討論

慢性蕁麻疹病情多發且病因復雜，遷延難愈，屬于皮膚科常見疾病之一。I型變態反應既速發型反應是蕁麻疹基本發病機制，即吸入、食入各種變應原經皮膚、黏膜進入機體后，刺激體內漿細胞生成特異性lgE抗體，其與皮膚黏膜內嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面的高親和力lgE Fc受體結合，形成機體致敏過程。同一種過敏原在一定時間內再次進入機體后，可造成嗜堿性粒細胞與肥大細胞表面相鄰近的兩個特異性lgE抗體發生交聯，造成嗜堿性粒細胞、肥大細胞脫顆粒，釋放生物活性物質如組胺、白三烯等，此類物質可作用于皮膚黏膜的真皮淺層血管，造成暫時性的毛細血管通透性增加，促使血管擴張，而引起蕁麻疹癥狀的出現[7-8]。枸地氯雷他定片屬于新型長效抗組胺藥物，抗過敏作用強、起效快且作用時間較長，可抑制肥大細胞釋放致炎因子、選擇性阻斷外周Th1受體及選擇性抗組胺作用，可有效抑制慢性蕁麻疹的發生，但停藥后易復發，效果欠佳[9-11]。

IgE能介導I型變態反應，可與肥大細胞表面Fc受體結合，致使肥大細胞脫顆粒，釋放生物活性物質如組胺等，引發蕁麻疹。補體C3和C4在IgE介導I型變態反應過程中會被不斷消耗并可發揮重要的協同作用。Th1與Th2細胞在IgE介導I型變態反應過程中調節自身抗體的分泌與體液免疫應答過程，Th1細胞分泌的IL-2、IFN-γ可介導細胞免疫，抑制Th2細胞功能；Th2細胞分泌的IL-10、IL-4可介導體液免疫應答，促進IgE分泌和B細胞的分化成熟[12-13]。慢性蕁麻疹患者體內Th2細胞的功能明顯增強，而Th1細胞的功能處于抑制狀態，致使Th1/Th2免疫應答失衡。田靜等[14]分別對慢性蕁麻疹患者行枸地氯雷他定膠囊和聯合玉屏風顆粒治療，結果顯示，聯合玉屏風顆粒治療總有效率為93.0%，高于單一枸地氯雷他定膠囊的 76.7%，血清 lgE 為（88.62±25.12）IU/mL，低于單一枸地氯雷他定膠囊的 （120.21±24.67）IU/mL。 該研究結果顯示，研究組臨床治療總有效率為92.00%高于對照組的 76.00%；治療后研究組 lgE 為（27.64±3.59）g/L，低于對照組的（33.18±3.68）g/L；研究組風團數量、持續時間、發作頻率、補體C3、C4水平優于對照組，與上述研究結果相似，提示聯合玉屏風顆粒治療，可提高機體免疫功能并緩解臨床癥狀。中醫認為慢性蕁麻疹屬于“風疹”“癮疹”范疇，患者發病日久且多反復，其發病的關鍵在于正氣不足。正氣不足則衛外不固，外邪侵襲，正不勝邪而發病。臨床治療應以祛風散寒、益氣固表為主。玉屏風顆粒主要由防風、白術、黃芪等中藥組成，可實衛止汗、扶正固本。方中以黃芪為君藥，具有固表、益氣、止汗之效；輔以防風，固表而不留邪，補氣而不助邪，散中寓補，補中寓疏，能散能斂。白術具有補氣健脾之效，與黃芪配伍，可進一步增強益氣祛邪之效。現代藥理學研究顯示[15]，黃芪可有效減輕皮膚的過敏反應，對肥大細胞脫顆粒進行抑制，進而減少炎癥介質的釋放；可有效增強淋巴細胞與內皮細胞的黏附能力，利于淋巴細胞再循環，使淋巴細胞與抗原接觸進一步增加，擴大免疫反應，進而使機體的免疫高能力增強。防風可對肥大細胞組胺、mRNA的表達、PAR-2蛋白、IL-4含量等進行抑制，可選擇性減少相關細胞因子釋放與阻斷肥大細胞脫顆粒，進而對肥大細胞“瀑布效應”進行抑制，發揮抗過敏作用。白術可增加TH細胞，提高TH/TS比值，致使T細胞亞群分布紊亂狀態得以糾正，提高IL-2水平；可經增強免疫功能與巨噬細胞吞噬能力發揮抗菌消炎作用。玉屏風顆粒可經白術、黃芪雙向調節免疫功能、阻斷肥大細胞脫顆粒、抑制肥大細胞組胺使機體致敏狀態減輕，進而抑制炎癥介質的釋放，無毒副作用，價格低廉，適用于臨床推廣。該研究仍存在一定的不足之處，如納入樣本量較小、未分析兩組用藥安全性等，后期仍需加大樣本量深入研究。

綜上所述，枸地氯雷他定片、玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹有顯著協調作用，可有效緩解臨床癥狀，提高機體免疫功能，作用機制與對細胞因子表達進行調控而促進Th1/Th2細胞因子比例平衡有關。