激素沖擊對活動期甲狀腺相關眼病患者眼表變化的影響

李清煌

廈門大學附屬第一醫院眼科 (福建廈門 361003)

甲狀腺相關眼病(thyroid-associated ophthalmopathy，TAO)是成年人常見的眼眶病之一，屬于一種器官特異性免疫疾病[1]。患者發病后通常會出現眼瞼遲落、眼瞼退縮、眼球突出、軟組織腫脹和間歇性肌肉病變等癥狀。TAO分為靜止期和活動期，活動期患者的炎癥反應較為顯著，臨床表現為眼球運動障礙、視物重影等，嚴重影響患者的正常生活[2]。目前，激素治療是該病患者的常用治療方式，但對于激素的應用劑量與方式臨床尚未形成統一觀點。本研究旨在探討激素沖擊對活動期TAO患者眼表變化的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年8月我院收治的82例活動期TAO患者作為觀察對象，通過計算機隨機法將其分為對照組與試驗組，每組41例。對照組男17例，女24例；年齡24～51歲，平均(37.48±1.33)歲；病程3～8個月，平均(5.49±0.69)個月。試驗組男18例，女23例；年齡23～52歲，平均(36.98±1.46)歲；病程3～9個月，平均(5.84±0.78)個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過倫理協會批準。納入標準：(1)自愿簽署本研究知情同意書；(2)經甲狀腺激素檢查與眼眶影像學檢查確診為TAO[3]。排除標準：(1)伴有高血壓或嚴重心血管疾病；(2)肝功能異常或骨質疏松；(3)有糖皮質激素禁忌證。

1.2 方法

對照組予以正常劑量糖皮質激素口服治療，即口服醋酸潑尼松龍片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020771)，15～40 mg/d，根據病情酌情增加劑量，最大劑量為60 mg/d，病情穩定后逐漸減少劑量，維持在5～10 mg/d。

試驗組采用糖皮質激素沖擊治療：靜脈滴注甲基潑尼松龍注射液(華中藥業股份有限公司，國藥準字H42021216)，起始劑量為15 mg/kg，根據治療情況逐漸減少為7.5 mg/kg，1次/d，持續10 d；之后改為口服醋酸潑尼松龍片，40～60 mg/d，至此每30 d減量5～10 mg/d，直到減至5 mg/d。

兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床活動性評分(CAS)、眼球突出度、瞼裂高度、治療有效率，以及不良反應發生率。CAS評價內容包括疼痛、眼球運動、運動痛感、眼瞼充血、眼結膜充血、球結膜水腫、眼阜水腫、眼瞼水腫、眼球突出度、視力10項，每項1分，滿分10分，總分與TAO疾病嚴重程度成正比[4]。治療有效率評價：顯效，眼球突出度下降>2 mm，CAS<3分；有效，眼球突出度下降1～2 mm，CAS下降≥3分；無效，眼球突出度，CAS無變化；治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組CAS以及眼球突出度、瞼裂高度比較

治療前，兩組CAS、眼球突出度、瞼裂高度比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CAS、眼球突出度、瞼裂高度均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CAS以及眼球突出度、瞼裂高度比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

2.2 兩組治療有效率與不良反應發生率比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。經治療，兩組均未出現嚴重肝功能損害或心血管事件。

表2 兩組治療有效率比較

注：與對照組比較，χ2=4.48，aP<0.05

3 討論

TAO的發病機制尚未明確，通常認為是由甲狀腺上皮細胞、成纖維細胞與眼眶前脂肪細胞表達了相同抗原，該抗原被T淋巴細胞識別后激發了機體的免疫反應，刺激眼眶成纖維細胞增殖并產生糖胺聚糖，最終引發眶內炎癥反應。因此，在疾病的早期進行治療、阻止病變部位的纖維化進展具有重要意義，而早期治療的方法中以全身糖皮質激素治療應用最為廣泛。

糖皮質激素的作用機制分為抗感染與免疫抑制兩部分：首先，糖皮質激素可以減少炎性因子滲出，降低毛細血管通透性，達到降低炎性細胞浸潤的效果；其次，糖皮質激素能夠抑制免疫活性細胞的釋放，進而對眼眶內成纖維細胞與葡萄糖胺聚糖的合成造成干擾，阻滯病變部位的纖維化進程，最終達到緩解疾病癥狀的目的。

本研究結果顯示，治療后，兩組CAS、眼球突出度、瞼裂高度均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；經治療，兩組均未出現嚴重肝功能損害或心血管事件；說明相比于常規劑量的激素治療，采用大劑量的激素沖擊治療對于活動期TAO患者具有更顯著的治療效果。研究顯示，糖皮質激素治療TAO患者最易出現的不良反應為肝毒性與心血管事件，本研究中未出現嚴重肝功能損害與心血管事件，究其原因可能與治療前嚴格控制適應證以及對患者施以預防措施有關，也可能與樣本數量較少有關[5]。但該結果總體提示了在進行激素沖擊治療時如果進行有效的預防措施(如補充鈣、鉀、胃黏膜保護劑，控制適應證等)在一定程度上可以保證治療安全性，提升治療效果。

綜上所述，激素沖擊治療可以顯著緩解活動期TAO患者的眼部功能及不適，因此在做好預防措施、嚴格控制適應證的情況下，可酌情對活動期TAO患者使用激素沖擊治療。