仙龍顆粒在GP方案聯合微波熱療技術治療老年晚期非小細胞肺癌患者中的近期療效

包久銘 邱華涼 江巍 陳瑞 周秀敏 張艷 高艷梅

(1福建中醫藥大學附屬南平市人民醫院腫瘤內科，福建 南平 353000；2陜西省腫瘤醫院放療病院)

老年人群中非小細胞肺癌(NSCLC)具有治療難度大、高死亡率等特點，老年人是該疾病的高危人群〔1，2〕。由于該疾病早期階段多無明顯癥狀，或僅伴有胸痛、發熱及咳嗽等不典型癥狀，極易因誤診而延誤治療，故多數老年患者確診時已處于晚期階段，失去了手術治療的機會〔3～5〕。針對該部分無法進行手術治療的老年晚期NSCLC患者，臨床則主要采用吉西他濱+順鉑(GP方案)對其進行治療，療效較好，但仍有部分老年患者的療效不理想，應對其進行不斷的優化〔6，7〕。微波熱療技術是臨床新型抗腫瘤技術，在延長惡性腫瘤患者生存時間、增強放化療效果、降低放化療所致毒副作用等方面具有重要意義〔8〕。仙龍顆粒具有消癰止痛、清熱解毒及扶正抗癌等功效，臨床常用于治療晚期NSCLC等惡性腫瘤〔9〕。本研究旨在觀察仙龍顆粒在GP方案聯合微波熱療技術治療老年晚期非小細胞肺癌患者中的近期療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取自2017年2月至2018年2月福建中醫藥大學附屬南平市人民醫院腫瘤科收治的66例老年晚期NSCLC患者。納入標準：①根據《中國常見惡性腫瘤診治規范》〔10〕中相關標準，并結合MRI、PET及CT等影像學檢測結果，確診為晚期(Ⅲb期及Ⅳ期)NSCLC的患者；②參與本研究前未進行其他治療的初治患者；③年齡為70歲至80歲的老年患者；④卡氏評分>70分且預期生存時間大于3個月的患者；⑤無法接受手術治療，且使用GP方案進行診治的患者；⑥本研究經醫院倫理委員會的批準，患者本人同意參與本研究，且簽署知情同意書。排除標準：①合并患有原發性肝癌、結腸癌、胰腺癌及膽囊癌等其他類型惡性腫瘤的患者；②合并患有嚴重心力衰竭、風濕性心臟病、腦出血等嚴重心腦血管疾病的患者；③合并患有嚴重精神分裂癥、嚴重抑郁癥及嚴重焦慮癥等嚴重精神疾病的患者；④合并患有肝硬化、乙型肝炎及腎衰竭等嚴重肝腎疾病的患者；⑤藥物過敏的患者。根據治療方案將患者分為觀察組與對照組各33例。兩組一般資料均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2治療方法 兩組均采用GP方案進行化療：吉西他濱(江蘇豪森藥業股份有限公司；批號：2016110923及2017041290；國藥準字H20030105；規格：1.0 g/瓶)，1 000 mg/(m2·d)，靜脈注射，第1天及第8天；順鉑〔貴州漢方制藥有限公司；批號：2016091092及2017010346國藥準字H20020272；規格：10 mg/(2 ml·瓶)〕，20 mg/(m2·d)，靜脈注射，第1～5天；3 w為1個療程，患者均進行6個療程的治療。同時采用微波熱療技術進行治療：治療前先采用磁共振成像(MRI)及CT等影像學檢查確定患者病灶位置，微波熱療均采用北京安達公司的MUI-3D型體外無創微波聚焦腫瘤熱療系統進行治療，治療時間30 min/次，溫度38.5～43.0℃，微波穿透深度4 cm，照射部位設置為以病灶為中心的25 cm×25 cm范圍，從第1個療程化療開始時進行治療，3 d/次，直到化療結束后停止熱療。觀察組在上述治療的基礎上另口服給予仙龍顆粒，方藥組成為龍葵10 g，山慈菇9 g，絞股藍10 g，北沙參10 g，浙貝母10 g，莪術9 g，桔梗10 g，白花蛇舌草10 g。每付分為2次，早晚飯后口服，治療時間與化療時間保持一致，即共治療18 w。

1.3療效評價標準〔11〕治療結束后，對兩組近期療效進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和病變進展(PD)。同時計算臨床獲益率(CBR)與客觀緩解率(ORR)，其中CBR =(CR+PR+SD)/總數×100%，ORR =(CR+PR)/總數×100%。

1.4觀察指標

1.4.1兩組生活質量評價 治療前后，采用歐洲癌癥研究與觀察組織制定的癌癥患者生活質量核心問卷(QLQ-C30)〔12〕觀察兩組生活質量，主要觀察項目包括情緒功能、社會功能、角色功能、認知功能及軀體功能，各項目總分10分，評分越高表示患者生活質量越好。

1.4.2兩組免疫功能指標檢測 治療前及治療18 w后，收集患者靜脈血，采用單向瓊脂擴散法檢測其中免疫球蛋白(IgG、IgA及IgM)含量，采用流式細胞儀檢測T細胞亞群(CD3+及CD4+)水平其中T細胞亞群指標以CD3+%及CD4+%表示，分別指CD3+及CD4+淋巴細胞占全部淋巴細胞的比例。

1.4.3兩組腫瘤標志物檢測 治療前及治療18 w后，收集患者靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫雙抗體法檢測其中腫瘤標志物含量，主要檢測項目包括鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)、神經特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)及細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。

1.4.4兩組毒副作用觀察 采用世界衛生組織(WHO)關于抗癌藥物不良反應的標準進行評價，分為0～Ⅳ級。治療期間，密切觀察兩組患者出現的化療毒副作用，主要觀察項目包括肝功能損傷、心血管毒性、骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性及腎功能損傷等。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組近期療效比較 治療后，觀察組ORR及CBR均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組近期療效比較(n，n=33)

與對照組比較：1)P<0.05

2.2兩組生活質量比較 治療前，兩組生活質量核心問卷中各項評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組各項評分均明顯增高，且觀察組中各項評分均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3兩組免疫功能指標比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、IgG、IgA及IgM水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組上述免疫功能指標均明顯增高，且觀察組上述指標均明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4兩組腫瘤標志物比較 治療前，兩組SCC、NSE、CEA及CYFRA21-1含量差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清上述腫瘤標志物含量均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

2.5兩組毒副作用比較 治療期間，觀察組肝功能損傷、心血管毒性、骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性及腎功能損傷發生率均明顯低于對照組(P<0.05)。見表6。

表3 兩組生活質量比較分)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05，表4、5同

表4 兩組免疫功能指標比較

表5 兩組腫瘤標志物比較

表6 兩組毒副作用情況比較(n，n=33)

續表6 兩組毒副作用情況比較(n，n=33)

與對照組比較:1)P<0.05

3 討 論

微波熱療技術與化療聯合應用時，可破壞腫瘤細胞膜的穩定性，使化療藥物更容易進入癌細胞，從而提高化療藥物的效果〔13，14〕。此外，微波熱療殺滅的腫瘤細胞具有較強的免疫原性，可有效刺激免疫系統釋放相關免疫因子，從而改善化療所致免疫功能異常，提高機體自身的抗腫瘤能力、改善患者的生活質量〔15〕。祖國醫學治療惡性腫瘤不僅能夠有效維持患者內環境的平衡狀態，還可激活機體自身抗腫瘤因素、改善患者免疫功能、降低化療所致毒副作用〔16〕。然而目前采用中醫藥與腫瘤微波熱療聯合用于NSCLC治療的研究極少，該中西醫結合治療方法可否提高治療效果仍需要進行探討。仙龍顆粒主要由龍葵，山慈菇，絞股藍，北沙參，浙貝母，莪術，桔梗，白花蛇舌草等藥材所組成，具有清熱解毒、消癰止痛，扶正抗癌等功效，可用于治療NSCLC等惡性腫瘤〔9〕。

研究結果顯示，NSCLC患者機體SCC及CEA表達量均顯著高于健康人群及普通呼吸系統疾病患者，且隨腫瘤嚴重程度的遞增，上述指標的含量亦均呈現明顯增加的趨勢，對于評價疾病的治療效果具有指導作用〔17〕。越來越多的證據顯示，NSE蛋白在晚期NSCLC患者血清中含量明顯高于早期患者及健康人群，在晚期NSCLC的療效判定中具有較強的特異性〔18〕。CYFRA21-1大部分存在于肺部上皮細胞內，在NSCLC發展過程中，由于上皮細胞的大量死亡可引起該蛋白大量釋放入血循環，從而造成外周血中含量增高〔19〕。因此，SCC、NSE、CEA及CYFRA21-1均可有效反映老年晚期NSCLC患者的疾病進程，對于評價各種治療方法的療效具有重要意義。

本研究結果提示仙龍顆?？捎行岣呃夏晖砥贜SCLC的治療效果，改善患者生活質量，降低化療所致毒副作用。仙龍顆粒能夠更有效地提高NSCLC患者的免疫力，而該作用可能是觀察組療效較好，毒副作用較小的主要作用之一。另外曹軼林等〔20〕發現采用GP方案化療聯合微波熱療治療的晚期NSCLC患者ORR高達45.2%，明顯高于僅采用GP方案治療患者的30.3%，與本研究對照組ORR數據基本一致，而本研究在該治療基礎上采用中藥進行治療，可進一步提高治療效果，提示仙龍顆粒對于治療晚期NSCLC具有重要意義。本課題組在上述研究的基礎上，進一步證實了仙龍顆粒在改善晚期NSCLC患者GP方案化療聯合微波熱療生活質量方面亦具有一定的意義。

綜上，利用仙龍顆粒聯合腫瘤微波熱療治療老年晚期NSCLC可有效提高患者免疫功能，降低化療毒副作用，改善患者生活質量，療效顯著，值得進行臨床推廣使用。然而本研究仍存在著樣本量較少等不足，后期還需通過增加樣本量、設置多實驗中心等措施予以進一步研究。此外，由于老年人群對于藥物安全性的要求較高，但本研究并未單獨闡述仙龍顆粒的不良反應，后期研究中還應對該藥物安全性進行更為深入且長期的觀察。