白芍總苷膠囊聯合硫酸羥氯喹治療干燥綜合征的臨床效果

陸帶果 王璐瑤 王貴紅

[摘要] 目的 探討白芍總苷膠囊聯合硫酸羥氯喹治療干燥綜合征（SS）的臨床效果。 方法 選擇2015年9月～2019年3月于安徽醫科大學附屬安慶醫院收治的100例SS患者，按照隨機數字表法分為對照組（50例）和觀察組（50例）。對照組給予硫酸羥氯喹治療，觀察組給予白芍總苷膠囊聯合硫酸羥氯喹治療，兩組均治療3個月。評價并比較兩組臨床療效，比較兩組治療前后口干、眼干、發熱、關節痛評分及紅細胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白G（IgG）、C反應蛋白（CRP）水平。記錄兩組治療過程中不良反應發生情況。 結果 觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療后口干、眼干、發熱評分及關節痛評分均明顯低于治療前（P < 0.05），且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療后ESR、IgG及CRP水平均明顯低于治療前（P < 0.05），且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療期間，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 白芍總苷膠囊聯合硫酸羥氯喹治療SS的臨床效果顯著，能夠明顯改善臨床癥狀，且安全性較好。

[關鍵詞] 干燥綜合征;白芍總苷膠囊;硫酸羥氯喹;臨床效果

[中圖分類號] R593 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）12（c）-0115-04

Clinical effect of Total Glycosides of Paeony Capsules combined with Hydroxychloroquine Sulfate in the treatment of Sjogren′s syndrome

LU Daiguo ? WANG Luyao ? WANG Guihong ? ZUO Zhengcai

Department of Rheumatology and Immunology， Anqing Hospital Affiliated to Anhui Medical University， Anhui Province， Anqing ? 246000， China

[Abstract] Objective To investigate clinical effect of Total Glucosides of Paeony Capsules combined with Hydroxychloroquine Sulfate in the treatment of Sjogren′s syndrome （SS）. Methods One hundred SS patients admitted to Anqing Hospital Affiliated to Anhui Medical University from September 2015 to March 2019 were divided into control group （50 cases） and observation group （50 cases） according to random number table method. Control group was treated with Hydroxychloroquine Sulfate， while observation group was treated with Total Glucosides of Paeony Capsules combined with Hydroxychloroquine Sulfate. Both groups were treated for 3 months. Clinical effect of two groups was evaluated and compared. The dry mouth score， dry eye score， fever score， joint pain score， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， immunoglobulin G （IgG） and C reactive protein （CRP） level were compared between two groups before and after treatment. The occurrence of adverse reactions during the treatment was recorded. Results Total clinical effective rate of observation group was significantly higher than that of control group， there was a significant difference between two groups （P < 0.05）. After treatment， the scores of dry mouth， dry eye， fever and joint pain in two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， while scores of dry mouth， dry eye， fever and joint pain in observation group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）. ESR， IgG and CRP in two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， while ESR， IgG and CRP in observation group were significantly lower than those in control group （P < 0.05）. During the treatment period， there was no significant difference between two groups （P > 0.05）. Conclusion Total Glucosides of Paeony Capsules combined with Hydroxychloroquine Sulfate in the treatment of SS has significant clinical efficacy， which can significantly improve clinical symptoms， and has good safety.

[Key words] Sjogren′s syndrome; Total Glucosides of Paeony Capsules; Hydroxychloroquine Sulfate; Clinical effect

干燥綜合征（SS）是一種臨床常見的自身免疫性、慢性炎性疾病，其炎癥主要累及外分泌腺的上皮細胞，從而引起口干、眼干等臨床癥狀，同時還會累及其他外分泌腺和腺體外其他器官引發發熱、關節痛等癥狀[1]。SS在我國的發病率為0.29%～0.77%，多發于女性群體（男∶女約為1∶9），且近年來的發病率有逐年增高的趨勢，威脅人們的身體健康[2]。目前，該病暫無根治方案，臨床治療主要采用硫酸羥氯喹、糖皮質激素、環孢素等藥物進行對癥治療，然而療效并不理想[3]。中醫認為，SS的病因有情志不調、飲食不節、肝肺失養、邪火入侵等，故治療應以養肝潤肺、培元理氣為宜[4-5]。白芍總苷膠囊是一種通過現代制藥工藝提取白芍制備而成的中成藥制劑，具有收汗柔肝、養血斂陰的作用[6]。本研究探討白芍總苷膠囊聯合硫酸羥氯喹治療SS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月～2019年3月于安徽醫科大學附屬安慶醫院（以下簡稱“我院”）收治的SS患者100例作為研究對象，其中男7例，女93例;年齡40～65歲，平均（51.73±11.10）歲;病程3～14年，平均（7.09±4.55）年;首發癥狀：口干20例，眼干15例，發熱17例，關節痛48例。納入標準：①診斷標準符合《干燥綜合征診斷及治療指南》[7]中相關規定;②年齡≥18歲;③配合本研究且資料完整;④簽署知情同意書。排除標準：①伴有嚴重造血系統疾病;②過敏體質;③伴有嚴重肝腎功能障礙性疾病;④伴有嚴重心腦血管疾病;⑤精神障礙;⑥妊娠或哺乳期婦女。本研究經我院醫學倫理委員會批準通過。按照隨機數字表法將所納入病例分為對照組和觀察組，各50例。對照組男3例，女47例;年齡40～65歲，平均（52.40±9.18）歲;病程3～13年，平均（7.13±3.20）年;首發癥狀：口干9例，眼干8例，發熱8例，關節痛25例。觀察組男4例，女46例;年齡40～65歲，平均（51.88±10.24）歲;病程3～14年，平均（7.05±4.16）年;首發癥狀：口干11例，眼干7例，發熱9例，關節痛23例。兩組的基線資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予醋酸潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司生產，規格5 mg/片，生產批號：20131224），晨起口服，15 mg/次，1次/d。對照組給予硫酸羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司生產，規格0.1 g/片，生產批號：20131107）治療，口服，0.2 g/次，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎上聯合給予白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司生產，規格0.3 g/粒，生產批號：20131203）治療，口服，0.6 g/次，3次/d。所有患者均維持治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀評分 ?臨床癥狀包括口干、眼干、發熱及關節痛，每項癥狀按照視覺模擬評分評定，0分表示無任何癥狀，10分表示癥狀強烈，評分為0～10分，評分越高表示癥狀越嚴重[8]。

1.3.2 臨床療效 ?療效指數=（治療前臨床癥狀評分-治療后臨床癥狀評分）/治療前臨床癥狀評分×100%。臨床療效主要分為4個等級，具體為：臨床痊愈，臨床癥狀完全消失，療效指數≥95%;顯效，臨床癥狀改善明顯，70%≤療效指數<95%;有效，臨床癥狀有所好轉，30%≤療效指數<70%;無效，臨床癥狀無改善甚至加重，療效指數<30%[9]。總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.3 實驗室相關指標 ?由同一名醫師采集所有患者在空腹狀態下的靜脈血10 mL，取其中的5 mL以2000 r/min、13.5 cm的離心半徑，離心15 min以分離血清，剩余的5 mL置于涂有肝素的離心管中，兩者均放置于2～8℃冰箱中保存備用。紅細胞沉降率（ESR）的檢測采用購自上海BOEN公司的3833型全自動生化分析儀;血清免疫球蛋白G（IgG）、C反應蛋白（CRP）水平的檢測均采用購自南京建成生物工程研究所的雙抗夾心酶聯免疫吸附測定（ELISA）試劑盒（生產批號：20130922）。

1.3.4 安全性評價 ?比較兩組治療期間不良反應情況，包括惡心、腹脹、軟便、皮疹等。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS 23.0統計軟件進行處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較

治療前，兩組的口干、眼干、發熱評分及關節痛評分比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療后口干、眼干、發熱評分及關節痛評分均明顯低于治療前（P < 0.05），且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后實驗室相關指標比較

治療前，兩組的ESR、IgG及CRP水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療后的ESR、IgG及CRP水平均明顯低于治療前（P < 0.05），且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

治療期間，對照組發生惡心2例、腹脹2例、軟便2例，不良反應發生率為12.00%;觀察組發生惡心3例、腹脹2例、軟便2例、皮疹1例，不良反應發生率為16.00%;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2 = 0.251，P = 0.617）。

3 討論

SS是一種自身免疫性疾病，其特征為外分泌腺有局灶性B淋巴細胞和T淋巴細胞浸潤，引起Th1細胞和Th2細胞比例失衡，導致淋巴細胞和漿細胞對靶器官浸潤，引發靶器官功能障礙，表現為口干、發熱、眼干澀等癥狀[10-12]。SS分為原發性和繼發性，多繼發于其他系統性自身免疫病，如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等[13]。目前，SS的發病機制尚不明確，研究認為與遺傳、內分泌、感染等多種因素有關[14]。西醫治療SS主要采用非甾體類抗炎藥、糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物，都只是對癥治療，療效并不理想[15]。硫酸羥氯喹是一種常見的抗瘧藥物，近年來用于SS的治療能夠發揮抑制前列腺素合成、穩定溶酶體膜等作用，能夠有效減輕患者關節疼痛、降低淋巴瘤發病率等，然而起效較慢，且對部分患者療效較差[16]。中醫認為，SS屬“燥證”范疇，病機為“燥勝則干”“燥邪”，肝腎虧虛，陰津不足，筋脈關節失養，淚與唾由肝腎所主，肝腎陰虛則淚唾養化失源，故治療應以滋肝補腎、祛風養血、舒筋活絡為宜[17]。現代藥理學研究表明，白芍總苷膠囊不僅能夠抗炎、鎮痛，還對風濕免疫疾病患者腎臟、肝臟、心血管系統有保護作用[18]。本研究探討白芍總苷膠囊聯合硫酸羥氯喹治療SS的臨床效果，以期為臨床治療SS提供新的指導思路。

本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組。觀察組治療后的口干、眼干、發熱評分及關節痛評分均明顯低于對照組（P < 0.05）。提示白芍總苷膠囊聯合硫酸羥氯喹治療SS的臨床效果顯著，能夠明顯改善臨床癥狀。中醫認為，患者臨床癥狀與臟腑功能失調、津液虧虛等有關。現代藥理學研究表明，白芍總苷膠囊中的白芍總苷有柔肝養血、收汗斂陰、緩腫止痛的作用[19-21]。因此有助于改善SS患者口干、眼干、發熱、關節痛等癥狀。本研究結果顯示，觀察組治療后的ESR、IgG及CRP水平均明顯低于對照組（P < 0.05）。白芍總苷為白芍根部提取物，能夠多途徑調節自身的免疫反應。有研究表明，白芍總苷對T、B淋巴細胞有功能依賴性和濃度依賴性的雙向調節作用，還能夠抑制腫瘤壞死因子、白細胞介素（IL）-2、IL-22等的生成，平衡T淋巴細胞亞群，抑制一氧化氮、白三烯的生成，有抗炎鎮痛的作用[22-23]。有文獻報道[24-26]，白芍總苷膠囊能夠緩解類風濕關節炎患者的臨床癥狀，改善病情，說明白芍總苷膠囊可調節患者自身免疫功能。另外本研究結果顯示，治療期間，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。提示白芍總苷膠囊聯合硫酸羥氯喹治療SS的不良反應較少，安全性較好。白芍總苷膠囊是一種無毒性的雙向免疫調節劑，因此對機體的毒副作用較小，聯合硫酸羥氯喹應用治療SS不會增加不良反應。

綜上所述，白芍總苷膠囊聯合硫酸羥氯喹治療SS的臨床效果顯著，能夠明顯改善臨床癥狀，且安全性較好。

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（收稿日期：2019-07-30 ?本文編輯：李亞聰）