精神分裂癥患者甲狀腺激素變化特征及其與白蛋白的相關(guān)性

翟媛媛 張輝 馬瑾

[摘要] 目的 探討精神分裂癥患者血清甲狀腺激素的變化特征及其與白蛋白（ALB）的相關(guān)性。 方法 選取西安市精神衛(wèi)生中心門診接收的精神分裂癥患者80例為疾病組，同時選取西安市友誼醫(yī)院的健康體檢者46名為對照組。采用化學(xué)發(fā)光法檢測兩組的血清促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）的水平，同時采用溴甲酚紫終點(diǎn)法檢測疾病組患者的ALB水平。 結(jié)果 疾病組的TSH、FT4、rT3水平均高于對照組，T3、FT3水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），兩組間T4比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。病程和性別對疾病組患者甲狀腺激素指標(biāo)（TSH，T3，T4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，rT3，T3/rT3）的影響差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P > 0.05）;疾病組患者T3/rT3比值與ALB水平呈負(fù)相關(guān)（r = -0.262，P = 0.019）。 結(jié)論 精神分裂癥患者存在甲狀腺功能紊亂，rT3升高是其特征性變化，T3/rT3比值與ALB水平呈負(fù)相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺激素;反三碘甲狀腺原氨酸;白蛋白

[中圖分類號] R749.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）12（c）-0073-04

Characteristics of thyroid hormone changes and their correlation with albumin in patients with schizophrenia

ZHAI Yuanyuan1 ? ZHANG Hui2 ? MA Jin1 ? AO Lei4 ? ZHANG Yan3

1.Clinical Laboratory， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an ? 710100， China; 2.Medical Department， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an ? 710100， China; 3.Pharmaceutical Laboratory， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an ? 710100， China; 4.the Second Division of Women′s Mental Health， Xi′an Mental Health Center， Shaanxi Province， Xi′an ? 710100， China

[Abstract] Objective To investigate the change characteristics of serum thyroid hormone and its correlation with albumin （ALB） in patients with schizophrenia. Methods Eighty patients with schizophrenia admitted by the outpatient department of Xi′an Mental Health Center were selected as the disease group， and forty-six healthy patients from Xi′an Friendship Hospital were selected as the control group. Serum levels of thyrotrophin （TSH）， triiodinated thyroxine （T3）， thyroxine （T4）， free triiodinated thyroxine （FT3）， free thyroxine （FT4）， and reverse triiodothyronine （rT3） in two groups were detected by chemical radiometry. At the same time， the ALB level of patients in the disease group was detected by the end point method of bromocresol purple. Results TSH， FT4 and rT3 levels in the disease group were all higher than those in the control group， while T3 and FT3 levels were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no significant difference in T4 between the two groups （P > 0.05）. There were no statistically significant differences in the effects of disease course and gender on thyroid hormone indexes （TSH， T3， T4， FT3， FT4， rT3， T3/rT3） in the disease group （all P > 0.05）. In the disease group， the T3/rT3 ratio was negatively correlated with ?ALB level （r = -0.262，P = 0.019）. Conclusion In schizophrenia patients with thyroid dysfunction， rT3 elevation is the characteristic change， and the T3/rT3 ratio is negatively correlated with ALB level.

[Key words] Thyroid hormone; Reverse triiodothyronine; Albumin

精神分裂癥是重性精神病之一，發(fā)病率為0.6%～1.9%，且病程遷延，易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1]。甲狀腺激素不僅為大腦發(fā)育和成熟所必需，也能調(diào)節(jié)大腦的功能[2]。Radhakrishnan等[3]的報道中發(fā)現(xiàn)25.17%精神分裂癥患者有正常甲狀腺病態(tài)綜合征（euthyroid sick syndrome，ESS）。一般觀點(diǎn)認(rèn)為這是機(jī)體在各種應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)的甲狀腺功能改變。典型的改變是三碘甲狀腺原氨酸（T3）下降，反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）升高，甲狀腺素（T4）正常或降低，促甲狀腺激素（TSH）正常或輕度下降。rT3雖然沒有生物活性，但是對調(diào)節(jié)T3、T4的代謝和維持適當(dāng)甲狀腺激素水平有一定的作用[4]。另外，目前有研究顯示大腦的氧化應(yīng)激造成的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，在精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，而白蛋白（albumin，ALB）、尿酸（uric acid，UA）、抗壞血酸（ascorbic acid）等非酶類抗氧化物，占血漿抗氧化能力的85%以上[5-6]。本研究旨在探討精神分裂癥患者甲狀腺激素的變化特征及其與ALB的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇西安市精神衛(wèi)生中心2018年8月～2019年5月門診接收的成年精神分裂癥患者80例為疾病組。疾病組：男36例，女44例;年齡14～61歲，平均（33.21±13.25）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國精神病診斷與統(tǒng)計手冊第四版（DSM-4）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管疾病或影響內(nèi)分泌功能的疾病。②服用任何影響內(nèi)分泌激素的藥物。③妊娠試驗(yàn)陽性或者哺乳期婦女。④急、慢性炎癥性疾病，自身免疫性疾病等。⑤惡性腫瘤。

同時選取2018年8月～2019年5月西安市友誼醫(yī)院46名健康體檢者為對照組。對照組：男29例，女17例，年齡21～60歲，平均（37.24±10.59）歲。

兩組患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究獲得西安市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 儀器和試劑

儀器：離心機(jī)（北京時代北利離心機(jī)有限公司DT5-2），化學(xué)發(fā)光儀（新產(chǎn)業(yè)生物MA-GLUMI-2000PLUS），貝克曼全自動生化分析儀DXC800。

試劑：甲狀腺激素類試劑盒（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)公司提供，TSH試劑批號為00518031201，T3試劑批號為00418032801， T4試劑批號為00117111502，F(xiàn)T3試劑批號為00518031201， FT4試劑批號為0031 8040301），其標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品均為試劑盒自帶（批號同試劑盒）。原裝貝克曼白蛋白試劑（批號：Z904222），其標(biāo)準(zhǔn)品為貝克曼廠家配套提供（批號：M606700），質(zhì)控品采用朗道的HN1530（批號：1281UN）和HE1532（批號：981UE）。

1.3 方法

所有入組對象均在上午7：00～8：00空腹采集靜脈血4～5 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑16 cm，取血清儲存于2～8℃冰箱待測。所有標(biāo)本收集齊后，于同一天檢測相關(guān)血清指標(biāo)。采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平、反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）;采用溴甲酚紫終點(diǎn)法檢測白蛋白（ALB）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布驗(yàn)證。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和兩因素多元方差分析，計數(shù)資料采用百分率表示，構(gòu)成比比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺激素相關(guān)指標(biāo)比較

疾病組患者血清TSH、FT4、rT3水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），血清T3、FT3水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組間T4比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 疾病組患者不同性別，不同病程甲狀腺激素相關(guān)指標(biāo)比較

采用兩因素多元方差分析的方法對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中經(jīng)多重共線性檢測發(fā)現(xiàn)T3與rT3有較強(qiáng)的共線性（r = 0.915，P = 0.000），故增加T3/rT3比值來參與數(shù)據(jù)分析。病程和性別對疾病組患者甲狀腺激素指標(biāo)（TSH、T3、T4、FT3、FT4、rT3、T3/rT3）的影響差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P > 0.05），且性別與病程之間無交互作用。見表2。

2.3疾病組患者甲狀腺相關(guān)指標(biāo)與ALB的相關(guān)性分析

3 討論

有關(guān)精神分裂癥的病因及發(fā)病機(jī)制的假說有很多，其中多巴胺（dopamine，DA）功能亢進(jìn)是精神分裂癥神經(jīng)生化異常假說的重要成員之一，目前多種抗精神病藥物都是通過對DA及其受體的調(diào)節(jié)來達(dá)到控制精神癥狀的目的。近年來眾多研究[7]報道了精神分裂癥和下丘腦-垂體-甲狀腺軸（hypothalamic-pituitary-thyroid axis，HPT）的相關(guān)性，認(rèn)為TSH能夠影響DA與其受體的結(jié)合，從而與精神分裂癥的發(fā)病有關(guān)。在本研究中也觀察到了疾病組患者TSH水平的顯著升高（P < 0.05）。

雖然對甲狀腺激素與精神分裂癥關(guān)系的研究眾多，但是結(jié)論差異較大。在首發(fā)、未用藥的精神分裂癥患者中T4水平明顯升高[8-9]。而在未區(qū)分病程和服藥情況的多數(shù)研究中卻顯示了T4水平的降低。而在本研究中未觀察到T4水平的顯著改變。這可能與精神分裂癥患者隨著病程的延長出現(xiàn)的甲狀腺功能的紊亂有關(guān)[10]。而對長期住院且服用單一抗精神病藥物的精神分裂癥患者的甲狀腺功能的研究結(jié)果顯示FT4、T3水平均高于對照組[11]。這與本研究中FT4的結(jié)果一致。另外本結(jié)果還提示了疾病組T3及FT3水平的顯著降低（P < 0.05）。可能與患者rT3水平顯著增高有關(guān)（P < 0.05）。rT3是一種沒有生物活性的T3異構(gòu)體，主要由T4經(jīng)內(nèi)環(huán)脫碘酶脫碘而成。rT3增加，T3減少，可以降低機(jī)體氧和能量的消耗，被認(rèn)為是一種機(jī)體的保護(hù)性機(jī)制，這也是ESS的特征性表現(xiàn)。文獻(xiàn)報道，大約70%的住院患者尤其是危重患者存在ESS[12-13]，Radhakrishnan等[3]的研究顯示ESS在精神分裂癥患者中的發(fā)病率為25.17%。

通過對疾病組患者進(jìn)行性別和病程兩個因素的多元方差分析，結(jié)果顯示甲狀腺激素水平均不受性別和病程的影響。一項(xiàng)對16歲以下的青少年兒童的精神分裂癥的研究結(jié)果中也同樣未觀察到疾病組患者甲狀腺激素的性別與年齡的差異[14]。Telo等[15]認(rèn)為抗精神病藥物通過不同的復(fù)雜機(jī)制例如碘的攝取、TSH釋放等干擾甲狀腺功能。而本研究入組患者未考慮抗精神病藥物的使用，這可能對本研究的分析結(jié)果有一定影響。

人體內(nèi)的抗氧物包括酶類和非酶類，非酶類抗氧化物的主要成員是膽紅素、谷酰轉(zhuǎn)肽酶、尿酸及ALB，其水平的高低與氧化應(yīng)激程度或血漿總抗氧化能力密切相關(guān)，可作為氧化應(yīng)激的標(biāo)志物[16-19]。自1954年Hoffer等人首次提出自由基在精神分裂癥中的作用后，已有大量的研究提示精神分裂癥患者存在自由基代謝異常[20-22]。國內(nèi)也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者存在自由基增多和抗氧化能力下降[23]，認(rèn)為精神分裂癥的認(rèn)知損害與氧化應(yīng)激有關(guān)[24-26]。為了排除飲食，生活方式等因素對非酶性氧化物的影響，溫盛霖等[27]選擇了與精神分裂癥患者年齡、種族和生活方式相匹配的對照組進(jìn)行研究，其結(jié)果提示精神分裂癥患者ALB和膽紅素水平顯著降低。本研究也觀察了甲狀腺相關(guān)指標(biāo)與ALB水平的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)T3/rT3比值與ALB水平呈負(fù)相關(guān)。由此，推測ALB在精神分裂癥患者的甲狀腺功能紊亂中可起到一定作用。

綜上所述，精神分裂癥患者存在甲狀腺功能的紊亂，以rT3增高為特征性，ALB與精神分裂癥患者的T3/rT3比值呈負(fù)相關(guān)。本研究存在一定的局限性，還需要增加樣本量，排除藥物等混雜因素來進(jìn)一步證實(shí)精神分裂癥患者的ALB參與甲狀腺激素的調(diào)節(jié)及其調(diào)節(jié)方式。

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（收稿日期：2019-07-04 ?本文編輯：顧家毓）