放化療序貫細胞因子誘導的殺傷細胞免疫治療局部晚期鼻咽癌的臨床藥學觀察

胡昊彧

【摘要】目的：探究放化療序貫細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）免疫治療局部晚期鼻咽癌的臨床藥學觀察。方法：對常州市地區2018.2-2019.2放化療后腫瘤得到控制的80例晚期鼻咽癌展開對照研究，以是否序貫CIK治療分為序貫組與對照組各40例，根據療效評價判定，比較兩種不同方法的治療效果、生活質量評分等。結果：研究對象在有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）上進行對比，觀察組（75.00%、87.50%）顯著比對照組（50.00%、67.50%）高（P<0.05），研究對象在生活質量上進行對比，觀察組顯著比對照組高（P<0.05）。結論：將序貫CIK治療應用于晚期鼻咽癌時，可顯著提升生活質量及療效，此方法值得應用與推廣。

【關鍵詞】 鼻咽癌;放化療;殺傷細胞免疫;療效

【中圖分類號】R739.6

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2019）12-051-02

鼻咽癌是一種高發惡性腫瘤，發病率位于耳鼻咽喉惡性腫瘤之首，患者出現明顯癥狀進而進行檢查時常為局部晚期，臨床在治療選擇上主要給予放療和化療，但這些方法對于中晚期患者效果并不理想[1]。據統計有70%的患者發現時已經發生轉移，中晚期鼻咽癌患者5年生存率僅徘徊在25%～50%，未有顯著改善[2]。研究表明細胞免疫缺陷是鼻咽癌治療失敗的原因之一。如何延長中晚期鼻咽癌患者的生存期，提高其生存質量，一直是臨床探討的話題。本研究采用序貫細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）免疫治療，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以是否序貫CIK治療將常州市地區放化療后腫瘤得到控制的80例晚期鼻咽癌分為序貫與對照兩組各40例，經過倫理委員會批準與患者知情同意，均為常州市地區2018.2-2019.2所收治，研究對象基線資料對比均無顯著差異（P>0.05），存在可比性，見表1。

1.2 方法

患者確診后即予1～2周期新輔助化療，方案包括順鉑+5-氟尿嘧啶（41.7%）、紫杉醇+順鉑（31.7%）、紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶（21.7%）、其他（4.9%）;治療2周后予放射治療，頸部淋巴結引流區累積劑量40～64Gy，陽性淋巴結累積劑量56～70Gy，鼻咽部病灶累積劑量66～75Gy。

觀察組在此基礎上給予序貫CIK治療，使用采血機（Spectra v 611）采集患者外周血單個核細胞，每例患者采集細胞數約（1～4）×109，容積40～70 ml。在符合GMP實驗室條件下，用無血清培養基調整細胞濃度至（1～2）×106ml，置于透氣性培養袋中，于不同時間加入一定劑量的rh IFNr，IL22、antiCD3 mAb（美國BD公司）等各種細胞因子，37℃，5%CO2懸浮培養。每次取CIK細胞懸液的1/3體積，離心、洗滌和重懸浮后制備成容積為400～500 ml的CIK細胞懸液，將誘導培養成的CIK細胞分3次于培養的第10、13、15天回輸給患者。

1.3 觀察指標

所有患者的療效評價采用RE-CIST標準統一執行[3]，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。比較兩組患者接受治療后的總有效率、生活質量（QOL）評分[4]、疾病控制率（DCR）等。有效率（ORR）為（CR+PR）/總例數×100%，疾病控制率（DCR）為（CR+PR+SD）/總例數×100%。QOL總分60分，分數與生活質量呈反比。

1.4 統計學處理

統計學處理全文數據使用SPSS19.0統計軟件進行計算，將數據資料分為兩大類，即計數資料與計量資料，計數資料用百分比表示，檢驗方式為卡方值（x2;計量資料以（均數±標準差）表示，檢驗方式為t值，最終以P值是否小于0.05判定其有無統計學意義。

2 結果

2.1 對比研究對象療效

研究對象在ORR、DCR上進行對比，觀察組（75.00%、87.50%）顯著比對照組（50.00%、67.50%）高（P<0.05），參考表2。

2.2 對比研究對象生活質量

研究對象在生活質量上進行對比，觀察組顯著比對照組高（P<0.05），參考表3。

3 討論

CIK細胞是多種細胞因子共同誘導培養的細胞，多種細胞因子的作用是相互協同，單一薪資對效應細胞的增值及細胞毒活性小于多種細胞因子的聯合作用[5]。

本次研究結果表明，研究對象在ORR、DCR上進行對比，觀察組顯著比對照組高（P<0.05），研究對象在生活質量上進行對比，觀察組顯著比對照組高（P<0.05），分析原因：CIK細胞殺傷靶細胞的機制：與靶細胞的結合階段，通過靶細胞表面分子和效應細胞表面的受體相結合;致死性打擊階段，CIK細胞激活后釋放毒性顆粒和分泌細胞因子，從而導致腫瘤細胞的裂解;靶細胞溶解階段。CIK細胞是1種新型的免疫活性細胞。它是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同培養一段時間后獲得的一群異質細胞，具有增值速度快、殺瘤譜廣、殺瘤活性高等優點;配合化療、放療，可提高腫瘤患者對放化療的耐受性，提高腫瘤的治療效果;晚期腫瘤患者單純采用CIK治療，可以消除、減小腫瘤，提高患者生活質量。

綜上所述，對晚期鼻咽癌患者采取序貫CIK治療后，可顯著提升療效及生活質量，此方法可廣泛應用于臨床。

參考文獻：

[1] 徐永茂，徐冬云，劉東等.同步放化療序貫過繼免疫細胞治療局部晚期鼻咽癌的療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2017，25（24）：3961-3965.

[2] 江龍委，賈蒙，黃偉謙等.DC-CIK細胞治療晚期轉移性鼻咽癌的療效[J].中國腫瘤生物治療雜志，2017，24（1）：64-67.

[3] 李付貴，陳京，李曉玲等.腫瘤可溶性抗原聯合超抗原致敏的 DC 誘導CIK 對鼻咽癌細胞殺傷作用的研究[J].中國實驗診斷學，2015，21（12）：1987-1991.

[4] 王慧，吳德華.放化療序貫細胞因子誘導的殺傷細胞免疫治療局部晚期鼻咽癌的效果[J].廣東醫學，2015，17（19）：3024-3026，3027.

[5] 薛鳴，郭明坤.自體CIK細胞治療對鼻咽癌患者腫瘤標志物及免疫功能的影響[J].中國腫瘤，2015，24（2）：139-141.