硼替佐米治療多發性骨髓瘤的臨床效果和安全性觀察

劉卓燕

【摘要】目的：分析多發性骨髓瘤應用硼替佐米治療的優勢，并探討其效果和安全性。方法：選取時間在2015年10月至2019年10月的多發性骨髓瘤患者20例作為本次研究的主要對象，根據其入院順序對其進行分組，每組10例，主要包括兩組，其中觀察組實施VCD方案（硼替佐米、環磷酰胺、地塞米松）治療;對照組實施TCD方案（沙利度胺、環磷酰胺、地塞米松）治療，將兩組治療效果以及不良反應發生率進行對比。結果：觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）;觀察組疲勞、乏力發生率10.00%;惡心、嘔吐發生率10.00%;便秘發生率20.00%;骨髓抑制發生率10.00%;周圍神經病變（1-2級）發生率20.00%，各種不良反應發生率與對照組比較無顯著差異（P>0.05）。結論：多發性骨髓瘤實施VCD方案（硼替佐米、環磷酰胺、地塞米松）治療，取得顯著效果，能提高患者總有效率，較為安全，大部分患者均可耐受。

【關鍵詞】 硼替佐米;治療;多發性骨髓瘤;臨床效果;安全性

【中圖分類號】R322.7+1

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2019）12-017-02

多發性骨髓瘤為惡性漿細胞病，腫瘤細胞起源于人體骨髓中漿細胞，漿細胞也是B淋巴細胞發育直至最終功能階段細胞[1]。該疾病特征為單克隆漿細胞在骨髓中增殖并合成分泌單克隆免疫球蛋白，導致高鈣血癥、腎功能損害、貧血、高黏滯綜合征和骨質破壞等終末器官損害。多發性骨髓瘤占血液腫瘤的10%，該病的一個重要特征是多發病于老年人，男性患者稍多于女性。目前為止仍然是一種不可治愈的疾病。目前臨床一般以化療作為治療方案，代表藥物包括環磷酰胺、地塞米松等等，但上述藥物無法有效緩解惡性病變，存在一定限制[2]。硼替佐米作為新的治療藥物，蛋白酶體抑制藥，目前已證實是臨床十分有效的治療藥物之一。已證實包含硼替佐米的方案可能克服包括高β2微球蛋白、腎功能損害、13q-、t（4;14）等因素對預后不良的影響[3]。該藥物對于初治或復發的多發性骨髓瘤患者，均具有顯著的治療效果，延長了患者的生存時間。本研究通過分析硼替佐米治療的優勢，并對其效果及安全性進行探討，詳情見下文描述。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選取時間在2015年10月至2019年10月的多發性骨髓瘤患者20例作為本次研究的主要對象，每組10例。

納入標準：（1）均符合多發性骨髓瘤診斷標準，其具體診斷標準（參照NCCN及IMWG指南）為：癥狀性多發性骨髓瘤：（需滿足第1條及第2條，加上第3條中任何1項）①骨髓單克隆漿細胞比例≥10%和或組織活檢證明有漿細胞瘤。②血清和/尿出現單克隆M蛋白。③骨髓瘤引起的相關表現：a靶器官損害表現（CRAB）：校正血清鈣>2.75mmol/L;腎功能損害：肌酐大于177umol/L;貧血;溶骨性破壞。b無靶器官損害表現，但出現以下1項或多項指標異常：[S]骨髓單克隆漿細胞比例≥60%;[Li]受累/非受累血清游離輕鏈比≥100;[M]MRI檢查出現>1處5mm以上局灶性骨質破壞。（2）初治或者復發患者。排除標準：臨床資料不完整、具有化療禁忌癥。

觀察組10例中，男5例、女5例，年齡段在43歲-75歲之間，平均年齡（59.21±1.65）歲。

對照組10例中，男6例、女4例，年齡段在44歲-75歲之間，平均年齡（59.15±1.04）歲。

二者各項資料無差異，用P>0.05表示能夠比較。

1.2 方法

對照組實施TCD方案治療。

“沙利度胺”100mg/d d1-21;“環磷酰胺”400mg/m2/d d1 d8;“地塞米松”10-20mg/d d1-7，以4周為1個治療周期。

觀察組實施VCD方案治療。

“硼替佐米”1.3mg/m2/d，d1 d8 d15 d22;“環磷酰胺”400mg/m2/d，d1 d8 d15 d22;“地塞米松”10-20mg/d ，d1-2 d8-9 d15-16 d22-23。或者是“硼替佐米”1.3mg/m2/d，d1 d4 d8 d11 ”、“環磷酰胺”400mg/m2/d，d1 d8 ;“地塞米松” 10-20mg/d，d1-2 d4-5 d8-9 d11-12。

兩組患者在實施治療前均需要實施各項化驗檢查，例如肝腎功能、血常規、尿常規、電解質、凝血功能、C反應蛋白、紅細胞沉降率、β2微球蛋白，血清及尿蛋白電泳、免疫固定電泳，外周血涂片、骨髓細胞學涂片分類，必要時骨髓活檢，流式細胞術，X線平片、心電圖、腹部彩超等。治療后觀察每位患者體征變化和主觀感受，每周對肝腎功能、血常規化驗1次。治療期間每2-3個療程進行1次療效評估。在總治療周期完畢后對患者進行隨訪，直至病情進展。

1.3 觀察指標

觀察組、對照組各項指標進行比較，指標包含：治療效果以及不良反應發生率。

治療效果：主要分為嚴格意義的完全緩解、完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展、CR后復發等。

1.嚴格意義的完全緩解：滿足CR標準基礎上加上血清游離輕鏈比值正常，經免疫組化證實骨髓中無克隆性漿細胞。2.完全緩解：血清和尿免疫固定電泳陰性，軟組織漿細胞瘤消失，骨髓中漿細胞<5%。3.非常好的部分緩解：血清和尿免疫固定電泳仍陽性，血清蛋白電泳陰性。4.部分緩解：血清M蛋白減少≥50%，24h尿M蛋白減少≥90%或降至200mg/24h;如果血清和尿中M蛋白無法檢測，則要求受累和非受累血清FLC之間的差值縮小≥50%;如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可測定，并基線骨髓漿細胞比例≥30%時，則要求骨髓內漿細胞數目減少≥50%;如果基線存在軟組織漿細胞瘤，則要求可測量病變SPD縮小≥50%。5.疾病穩定：不符合CR、VGPR、PR、MR及PD標準，同時無新的骨質病變或原有骨質病變進展的證據。6.疾病進展：血清M蛋白增加程度≥25%或M蛋白增加≥10g/L;尿M蛋白升高≥25%;如果血清和尿中M蛋白無法檢測，則要求受累和非受累血清FLC之間的差值增加≥25%;如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可測定，則要求骨髓內漿細胞比例升高≥25%;出現新的軟組織漿細胞瘤病變。7.CR后復發：出現以下任何1條：①骨髓漿細胞比例≥5%，②免疫固定電泳再次出現血或尿M蛋白，③發生PD的任何其他表現。

1.4 統計學方法

本研究數據用SPSS26.0統計軟件進行分析，涉及計數資料，用百分比表示/卡方檢驗，涉及計量資料，用x±y表示/T值檢驗，兩組各項指標中（治療效果、不良反應發生率）存在差異，則P<0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 對比2組治療效果

觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。見表1：

2.2 比較兩組不良反應發生率

觀察組疲勞、乏力發生率10.00%;惡心、嘔吐發生率10.00%;便秘發生率20.00%;骨髓抑制發生率10.00%;周圍神經病變（1-2級）發生率20.00%，各種不良反應發生率與對照組比較無顯著差異（P>0.05），如表2：

3 討論

多發性骨髓瘤近年來發病率不斷增加，為臨床血液系統惡性腫瘤，主要臨床表現為骨質破壞、腎功能損害、貧血等終末器官損害。由于多種因素影響，導致該疾病發病率不斷增加，而尋找一項安全有效的治療方式十分重要。多發性骨髓瘤在很多國家是血液系統第2位常見惡性腫瘤[4]，目前臨床通常采用化療手段進行治療，能夠對漿細胞的克隆異常進行控制，但目前臨床多數治療僅能夠對疾病的進程進行控制，使患者生命時間得以延長，但無法達到根治的目的。 隨著新藥不斷出現，例如硼替佐米、來那度胺、沙利度胺，多發性骨髓瘤的預后和療效具有明顯改善，能顯著提高患者治療效果，硼替佐米是臨床十分有效的治療藥物之一，其屬于一類人工合成的蛋白酶體抑制劑，該疾病對于初治或復發的多發性骨髓瘤患者，均能夠產生較好的治療效果，硼替佐米為可逆性蛋白酶抑制劑，能選擇性和蛋白酶體活性位點蘇氨酸進行結合，在人體骨髓瘤細胞中，當蛋白酶體受到一定抑制，IκB與NF-κB結合能有效抑制后者的活性，使人體細胞增殖基因表達受到抑制，減少黏附分子表達、骨髓瘤細胞生長因子，能使人體骨髓瘤細胞凋亡。該藥物抗骨髓瘤機制主要為抑制人體蛋白酶體對IκB降解，從而阻止其發揮轉錄活性。同時該藥物具有療效好、起效快等效果，且不良反應較低，能夠顯著提高治療的安全性，多數患者在治療1-2個療程后能夠產生一定的治療效果[5]。

本文研究數據顯示，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）;觀察組疲勞、乏力發生率10.00%;惡心、嘔吐發生率10.00%;便秘發生率20.00%;骨髓抑制發生率10.00%;周圍神經病變（1-2級）發生率20.00%，各種不良反應發生率與對照組比較無顯著差異（P>0.05）;根據中國多發性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）硼替佐米皮下使用可減少周圍神經病變發生率，故觀察組硼替佐米采用皮下注射，出現周圍神經病變后營養神經等對癥治療后癥狀可緩解，化療可進行。

綜上所述，多發性骨髓瘤實施VCD方案（硼替佐米、環磷酰胺、地塞米松）治療，取得顯著效果，能提高患者總有效率，較為安全，大部分患者均可耐受。

參考文獻：

[1] 徐清清， 郜玉太， 范稹. 硼替佐米+地塞米松+沙利度胺化學治療方案聯合百令膠囊對多發性骨髓瘤的影響[J]. 中國臨床實用醫學， 2018， 9（4）：54-56

[2] 張黎琴， 田衛偉， 王濤， 等. VCD與VD方案治療初診多發性骨髓瘤患者效果及安全性分析[J]. 白血病·淋巴瘤， 2018， 27（8）：453-458.

[3] 安剛， 鄧書會， 徐燕 ，鄒德慧， 邱錄貴等.血液病學高級教程[M]：人民軍醫出版社.2015.2

[4] 中國醫師協會血液科醫師分會，中華醫學會血液學分會，中國醫師協會多發性骨髓瘤專業委員會.中國多發性骨髓瘤診治指南（2017年修訂）[J].中華內科雜志，2017，56（11）：866-870.

[5] 余海青， 李敏婕， 鄭美芳. 甲鈷胺對硼替佐米所致多發性骨髓瘤患者周圍神經病變的防治效果[J]. 新鄉醫學院學報， v.35;No.215（07）：75-77.