拉莫三嗪聯合丙戊酸治療兒童癲癇的臨床效果分析

王娟 陳健

410001長沙市中心醫院神經電生理室，湖南長沙

癲癇為神經系統常見病，其在1歲內發病率最高。癲癇發病病因主要與腦損傷、遺傳、代謝障礙等因素相關，臨床常見癥狀包括口吐白沫、意識喪失、抽搐等[1]。本病作為一種慢性疾病，可遷延數年，若不及時采取合理手段治療，可對患者身心健康、社會地位、婚姻生活等造成嚴重影響，降低生活質量。目前臨床對癲癇主要采用藥物治療，本研究將拉莫三嗪與丙戊酸聯合用于治療癲癇患者，旨在評價應用效果。現報告如下。

資料與方法

2017年2月-2018年5月收治癲癇患兒78例，隨機數字表法分為兩組各39例。A組男22例，女17例，年齡2～11歲，平均(7.13±0.58)歲；病程3個月～4年，平均(2.31±0.61)年。B組男23例，女16例，年齡2.5～10歲，平均(7.09±0.55)歲；病程5個月～4年，平均(2.35±0.58)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①均符合癲癇診斷標準，且每月發作次數≥1次；②患兒及家屬均簽署知情同意書。

排除標準：①精神疾病；②合并肝、腎功能疾病；③治療依從性較差；④合并嚴重心血管疾病；⑤其他疾病引發的癲癇發作；⑥惡性腫瘤；⑦臨床資料丟失；⑧對研究使用藥物過敏者。

方法：B組使用丙戊酸治療，口服，初始劑量為200 mg/次，2～3次/d，根據病情情況酌情增加劑量300～400 mg/次，1～3次/d，持續治療3個月。A組在B組基礎上加入拉莫三嗪治療，口服，初始劑量為0.15 mg/(kg·d)，持續用藥1周后改為0.3 mg/(kg·d)，治療過程中根據病情適當調整藥物劑量，持續治療3個月。

表1 兩組患兒治療前后MMSE評分比較(±s，分)

表1 兩組患兒治療前后MMSE評分比較(±s，分)

組別 n 治療前 治療后A組 39 19.32±1.62 27.65±2.34 B組 39 19.37±1.66 22.51±1.86 t 0.135 10.738 P 0.893 0.000

表2 兩組患兒療效比較[n(%)]

觀察指標：以簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)對兩組認知功能進行測評[2]，總分為30分，分數越高提示患兒認知功能越佳。比較兩組治療效果，療效評價標準[3]：①控制：治療后未出現癲癇癥狀；②有效：癲癇發作頻率下降＞50%，且發作時癥狀顯著減輕；③無效：癲癇發作次數、程度均無明顯變化。統計兩組治療期間不良反應情況。

統計學方法：數據應用SPSS 20.0軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患兒治療前后MMSE評分比較：兩組治療前MMSE評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。A組治療后MMSE評分高于B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組患兒療效比較：A組治療總有效率高于B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

兩組患兒不良反應情況比較：A組出現皮疹、胃腸道反應2例，不良反應率為5.13%。B組出現乏力、皮疹、胃腸道反應9例，不良反應率為23.08%。兩組比較差異有統計學意義(χ2=13.297，P=0.000，P＜0.05)。

討 論

癲癇為臨床常見病，多見于10歲以下兒童，又稱羊癇瘋，為慢性神經系統疾病。本病主要為大腦神經元過度放電所致的中樞神經系統短暫性功能障礙，因患兒處于大腦生長發育時期，本病可對認知功能造成一定影響，嚴重影響學習和生活。因此采取合理的治療手段對改善患兒認知功能、提升生活質量具有重要意義。

目前臨床對本病尚無特效藥，需長時間規律性用藥方能對疾病進行有效控制，減少癲癇發作頻率、減輕發作程度為臨床治療本病的主要原則。藥物為治療本病的主要方法，為減少不良反應，既往臨床常采用單藥治療，但療效不佳，故逐漸應用聯合用藥方案。丙戊酸為強效苷酶抑制劑，作用機制為對鈣離子通道、神經元細胞膜上鈉離子通道進行調節，有效減少機體神經元異常放電的頻率，進而改善機體神經功能[4]。但有研究表示，丙戊酸在小型動物中具有一定致死性，可產生不良反應，不適宜長時間用藥[5]。拉莫三嗪作用機制為抑制神經元細胞對病理性谷氨酸遞質釋放，還可選擇性抑制神經元高頻放電、去極化過程等，可提升神經元鈉通道穩定性，進而對神經元異常放電進行有效抑制，促進機體神經功能盡快恢復[6]。本研究中，A組聯合兩種藥物治療后，MMSE認知功能評分顯著提升，總有效率也顯著升高，不良反應明顯減少。提示拉莫三嗪聯合丙戊酸在治療癲癇患兒中應用價值較高，具有一定安全性。

綜上所述，對癲癇患兒應用拉莫三嗪聯合丙戊酸治療效果理想，可改善認知功能，促進神經功能盡快恢復，且不良反應較少，值得應用。