乳腺癌新輔助化療后改良根治術(shù)后放療開(kāi)始時(shí)間對(duì)預(yù)后的影響

江金瓊 劉勁 唐黎 盧曉云 段華新

（湖南省人民醫(yī)院腫瘤科 長(zhǎng)沙 410005）

乳腺癌是威脅女性健康的常見(jiàn)惡性腫瘤，大多患者在確診時(shí)已處于局部晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)根治時(shí)機(jī)，需要行新輔助化療后降期再行改良根治術(shù)，術(shù)后行輔助放化療，以降低腫瘤局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。術(shù)后放療已被證實(shí)可以改善乳腺癌預(yù)后[1]。但新輔助化療后改良根治術(shù)后放療開(kāi)始最佳時(shí)機(jī)仍有爭(zhēng)議。本研究進(jìn)一步探討乳腺癌新輔助化療后改良根治術(shù)后放療開(kāi)始時(shí)間對(duì)預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013 年2 月～2015 年1 月在我院腫瘤科治療的80 例乳腺癌新輔助化療后改良根治術(shù)后患者按不同放療開(kāi)始時(shí)間分為觀(guān)察組與對(duì)照組，各40 例。觀(guān)察組年齡25～65 歲，平均（41.8±9.2）歲；臨床分期：Ⅱ期25 例，Ⅲ期15 例。對(duì)照組年齡25～63 歲，平均（41.3±8.7）歲；臨床分期：Ⅱ期22例，Ⅲ期18 例。所有患者經(jīng)病理活檢確診為乳腺癌，均為女性患者，臨床分期Ⅱ～Ⅲ期，均行新輔助化療后再行改良根治術(shù)。排除預(yù)計(jì)生存周期不足6 個(gè)月，有術(shù)后放療禁忌者。兩組年齡、臨床分期、新輔助化療及改良根治術(shù)方法等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 放療方法 對(duì)照組改良根治術(shù)后＞15 周放療；觀(guān)察組改良根治術(shù)后≤15 周放療。劑量PTV 50 Gy/25 f，照射范圍胸壁和同側(cè)鎖骨上下區(qū)[2]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 放療期間及放療后3 個(gè)月內(nèi)統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥發(fā)生情況，包括放射性皮炎、放射性肺炎、消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、口腔黏膜反應(yīng)等；所有患者均隨訪(fǎng)3 年，統(tǒng)計(jì)局部復(fù)發(fā)率、無(wú)進(jìn)展生存期；采用癌癥患者共性核心量表（QLQ-C30）評(píng)估術(shù)后6 個(gè)月的生活質(zhì)量，包括軀體功能、社會(huì)功能、情緒功能、角色功能等，得分越高則生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組放射性皮炎、放射性肺炎、消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、口腔黏膜反應(yīng)等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

2.2 兩組局部復(fù)發(fā)率及無(wú)進(jìn)展生存期比較 觀(guān)察組3 年內(nèi)局部復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，無(wú)進(jìn)展生存期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組局部復(fù)發(fā)率及無(wú)進(jìn)展生存期比較（±s）

表2 兩組局部復(fù)發(fā)率及無(wú)進(jìn)展生存期比較（±s）

2.3 兩組術(shù)后生活質(zhì)量評(píng)分比較 觀(guān)察組術(shù)后6個(gè)月的軀體功能、社會(huì)功能、情緒功能、角色功能等QLQ-C30 評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組術(shù)后生活質(zhì)量比較（分，±s）

表3 兩組術(shù)后生活質(zhì)量比較（分，±s）

3 討論

乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康的疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為與遺傳、基因缺陷、飲食習(xí)慣等有關(guān)。乳腺癌臨床最佳的治療方法是行乳房切除術(shù)，但該方法存在損壞乳房組織、療效短暫等問(wèn)題。改良根治術(shù)創(chuàng)傷減小，且能達(dá)到腫瘤根治效果，已成為目前臨床治療乳腺癌的主要手術(shù)方式。但改良根治術(shù)后患者仍需輔助放化療，以持續(xù)發(fā)揮抑制腫瘤效果，防止腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[3]。術(shù)后放療時(shí)間對(duì)手術(shù)療效的影響尚不明確。國(guó)外研究顯示，18 050 例年齡≥65歲，TNM 分期0～Ⅰ期，接受保乳手術(shù)+輔助放療（未行輔助化療）的乳腺癌患者，術(shù)后＞6 周開(kāi)始放療的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于≤6 周者，認(rèn)為手術(shù)至放療間隔時(shí)間與局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)呈線(xiàn)性相關(guān)[4]。在一項(xiàng)對(duì)保乳術(shù)后放化療順序的研究中，11 項(xiàng)研究的1 927 例患者先行化療的5 年復(fù)發(fā)率為16%，先行放療的5 年復(fù)發(fā)率僅為6%，說(shuō)明先化療比先放療的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高[5]。而對(duì)于不同TNM 分期的乳腺癌術(shù)后患者來(lái)說(shuō)，術(shù)后放療仍有明顯臨床獲益，TNM 分期越晚，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高，則術(shù)后放療的價(jià)值越大[6]。

本研究中，觀(guān)察組局部復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，而無(wú)進(jìn)展生存期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，說(shuō)明視患者情況在切口愈合后行早期放療能夠起到輔助治療效果，抑制腫瘤局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。觀(guān)察組放射性皮炎、放射性肺炎、消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，說(shuō)明早期放療有利于手術(shù)部位的損傷修復(fù)，不會(huì)對(duì)手術(shù)創(chuàng)傷組織造成進(jìn)一步損傷，有利于術(shù)后的早期恢復(fù)[7]。術(shù)后早期腫瘤處于較低水平，立即放療能夠持續(xù)抑制腫瘤，消除癌細(xì)胞，使其維持在低水平狀態(tài)，且不增加并發(fā)癥發(fā)生率，而延遲放療雖能給患者術(shù)后免疫系統(tǒng)功能和身體機(jī)能充分的恢復(fù)時(shí)間，但在術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)缺乏對(duì)腫瘤的抑制，有可能在放療前腫瘤已有潛在轉(zhuǎn)移，不利于發(fā)揮放療療效，對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制效果較差[3,8]。觀(guān)察組軀體功能、社會(huì)功能、情緒功能、角色功能等QLQ-C30 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明早期放療能夠起到積極的作用，有利于改善患者術(shù)后生活質(zhì)量，緩解術(shù)后恢復(fù)的痛苦。而術(shù)后延遲放療對(duì)腫瘤的抑制效果相對(duì)較差，容易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，不利于提升整體生活質(zhì)量，因此不提倡術(shù)后延遲放療[9]。綜上所述，乳腺癌新輔助化療后改良根治術(shù)后15 周內(nèi)放療能獲得良好效果，能有效提升總生存率，降低并發(fā)癥發(fā)生率和局部復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。