卡托普利聯合他莫昔芬治療乳腺增生伴高血壓的臨床療效及對雌二醇、黃體酮水平的影響

魯昌盛 魯昌輝 楊桂美

(1鄂州職業大學醫學院普通外科，湖北 鄂州 436000；鄂州市中心醫院 2中醫科；3 ICU)

乳腺增生是臨床常見的女性乳腺疾病之一，是乳腺組織的增生及退行性變，與內分泌功能紊亂密切相關〔1,2〕。由于患者的家族史、雌激素水平、年齡、肥胖等危險因素，乳腺增生常伴有高血壓，嚴重影響患者生命健康。高血壓治療過程中伴乳腺增生的發生發展與體內性激素水平改變有關，主要是雌二醇、睪酮水平。中醫學認為乳腺增生是由于肝氣不舒、痰瘀互結所致，治療應以疏肝解郁、活血化瘀、軟堅散結為主〔3〕。他莫昔芬屬于合成的抗雌激素藥物，其結構與雌激素類似，能夠競爭性結合雌激素受體，發揮治療作用〔4,5〕。卡托普利屬于血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)，能夠阻止血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ，從而發揮降壓作用。卡托普利和他莫昔芬聯合使用可以在功能上達到平衡，促進藥物發生作用〔6,7〕。高血壓伴乳腺增生對機體激素水平的影響報道不多〔7～11〕。本研究選取乳腺增生伴高血壓患者作為研究對象，觀察卡托普利聯合他莫昔芬治療乳腺增生伴高血壓的臨床療效及對雌二醇、黃體酮水平的影響。

1 對象與方法

1.1對象 選取2017年3月至2018年3月鄂州市中心醫院診治的乳腺增生伴高血壓患者160例作為研究對象，均為女性患者，年齡60～72〔平均(65.47±2.57)〕歲，病程1～20〔平均(9.46±3.54)〕個月，收縮壓/舒張壓分別為(138.9±23.3)/(98.9±14.7)mmHg，合并疾病：高脂血癥34例，糖尿病30例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)26例。患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：①患有其他慢性心血管病；②對于本研究涉及藥物過敏的患者；③不愿配合參與研究的患者；④存在不同程度的肝功能不全或腎功能嚴重不全。

1.2分組及治療 按照隨機數字表法將160例乳腺增生伴高血壓患者隨機分為兩組，每組80例。兩組年齡、病程、收縮壓、舒張壓和合并疾病等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。對照組給予乳癖消片聯合卡托普利片，乳癖消片(廠家：沈陽紅藥制藥有限公司，規格：0.32 g/片，批準文號：國藥準字Z21020747)口服，6片/次，3次/d；卡托普利片(廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，規格：25 mg/片，批準文號：國藥準字H31022986)口服，1片/次，3次/d。觀察組給予他莫昔芬聯合卡托普利片，枸櫞酸他莫昔芬片(廠家：揚子江藥業集團有限公司，規格：10 mg/片，批準文號：國藥準字H32021472)口服，1片/次，2次/d；卡托普利片口服，1片/次，3次/d。1個月為1個療程，兩組持續治療6個療程。隨訪觀察6個療程，無患者脫落。

表1 兩組一般情況

1.3觀察指標

1.3.1采用盲法判定臨床療效 判定標準〔12〕：臨床治愈：治療后，患者腫塊和乳痛消失，并且停藥3個月后沒有出現復發；顯效：治療后，患者臨床癥狀出現緩解或者消失，并且包塊最大直徑減少幅度>1/2；有效：治療后，患者臨床癥狀緩解或者消失，并且包塊最大直徑減少幅度>1/3；無效：治療后，患者癥狀沒有改變，并且包塊沒有明顯變小或者縮小幅度<1/3。總有效率=(臨床治愈例數+顯效例數+有效例數) /總例數。

1.3.2血壓穩定情況〔13〕采用盲法監測兩組服藥期間的血壓波動情況，進行24 h動態血壓監測，收縮壓最高值和最低值相差50 mmHg為1次血壓波動，需要及時調整卡托普利劑量，及時記錄調整劑量次數和血壓波動例次。

1.3.3雌激素水平 采用盲法，抽取兩組患者治療前后4 ml靜脈血，采用全自動電化學發光儀測定血清黃體酮和雌二醇水平。

1.3.4不良反應情況 記錄兩組患者治療期間出現的不良反應，常見不良反應包括惡心、嘔吐、心悸、心動過速、皮疹等。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0 軟件，計量資料比較采用t檢驗，等級資料采用非參數秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后，觀察組的治療總有效率(95.00%，治愈20例，顯效26例，有效30例，無效4例)明顯高于對照組(80.00%，治愈16例，顯效28例，有效20例，無效16例，χ2=4.114,P<0.05)。

2.2兩組雌激素水平比較 治療前，兩組雌二醇和黃體酮水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組雌二醇和黃體酮水平明顯優于治療前，并且觀察組改善程度明顯優于對照組(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組血壓穩定情況 治療期間，觀察組調整劑量例次數〔2例次(5.00%)〕和血壓波動例次〔1例次(2.50%)〕明顯低于對照組〔7例次(17.25%)，5例次(12.25%)；χ2=4.684,3.212，均P<0.05〕。

2.4兩組不良反應情況 兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應情況比較〔n(%),n=80〕

3 討 論

乳腺增生是臨床上一種常見多發疾病，青年婦女患病比例較高。近幾年，隨著生活方式、行為方式的改變及女性患者承擔的社會責任和家庭責任等逐漸加重，城區婦女乳腺增生的發病率逐年上升。目前對于乳腺增生以對抗雌激素治療為主〔14〕。他莫昔芬屬于合成的抗雌激素藥物，其結構與雌激素類似，能夠競爭性結合雌激素受體，發揮治療作用；當乳腺增生伴高血壓患者的血壓降低時，雌二醇水平可見增高趨勢，這與高血壓的發病率增加具有相關性。卡托普利用于治療高血壓，當一些頑固性高血壓用其他的藥物治療無效時也可以合用此藥〔7～9〕；與強心劑或利尿劑合用治療充血性心力衰竭時效果更佳〔15〕。乳癖消片是臨床常用的一種中成藥，由鹿角、蒲公英、天花粉、雞血藤、昆布、牡丹皮、三七、赤芍藥、漏蘆、木香、海藻、玄參、夏枯草、連翹、紅花等組成，主要基于中醫辨證思想，發揮藥物的疏肝理氣、 軟堅散結、涼血滋陰、清熱解毒和消癰散結等功效。現代藥理研究〔12〕也佐證了乳癖消片可以明顯抑制雌、孕激素誘發子宮肌瘤、抑制子宮收縮等作用。枸櫞酸他莫昔芬為雌激素拮抗劑，通過競爭體內雌激素受體發揮調控雌激素水平的作用。

本研究發現，聯用卡托普利和他莫昔芬治療乳腺增生伴高血壓效果更佳，其原因可能是與體內雌激素競爭受體，從而阻斷雌激素刺激乳腺管及管周圍纖維組織過度增生；馮秀梅〔16〕研究表明絕經后乳腺增生患者服用枸櫞酸他莫昔芬片療效顯著，能夠使乳腺退變而發揮治療作用。趙鵬〔17〕研究表明，高血壓患者服用卡托普利治療效果確切、不良反應少、作用緩和而持久。聯用卡托普利和他莫昔芬能夠更有效改善體內雌二醇和黃體酮水平，其原因可能是他莫昔芬屬于合成的抗雌激素藥物，其結構與雌激素類似，能夠競爭性結合雌激素受體，從而降低雌二醇和黃體酮水平〔18〕。而且聯用卡托普利和他莫昔芬可以更好地控制血壓，其原因可能是他莫昔芬可以減輕組織水腫范圍及炎癥細胞的浸潤，從而改善血壓〔19，20〕。

綜上所述，聯用卡托普利和他莫昔芬用于治療乳腺增生伴高血壓，具有較好的治療效果，患者血壓穩定，且能夠改善雌激素水平，安全性較好。