血清降鈣素原、C反應蛋白、淀粉樣蛋白在鑒別診斷小兒腸炎中的價值

張小佛，王曼知，危松青，李嘉，吳蕾

引起小兒感染性腸炎的致病微生物較多，種類包括細菌、病毒等，其中以病毒性比較多見。不同類型的小兒腸炎治療方法不盡相同，僅憑經驗用藥不能獲得滿意的治療效果，甚至可能導致病情惡化［1］。目前臨床上主要采用糞便病原體檢測結合臨床表現判斷小兒感染性腸炎的類型，并指導臨床用藥，但糞便病原體檢測耗時長、陽性率低，不能及時獲得結果。因此尋找快速有效的小兒腸炎診斷方法具有重要意義［2］。本研究探討了檢測血清降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清淀粉樣蛋白（Serum amyloid A，SAA）鑒別診斷小兒腸炎的臨床價值，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性選取2016年3月至2017年9月長沙市中心醫院細菌感染性腹瀉病兒100例（細菌組）、病毒感染致腹瀉病兒100例（病毒組），細菌組中男60例、女40例，年齡范圍為6個月至6歲，年齡（3.3±1.5）歲。病毒組中男55例、女45例，年齡范圍為6個月至6歲，年齡（3.5±1.8）歲。兩組病兒的性別、年齡比較，差異無統計學意義（χ2=0.512，P=0.474；t=0.854，P=0.197）。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2納入、排除標準

1.2.1納入標準 （1）病兒年齡范圍為6個月至6歲；（2）腸炎病兒的診斷標準參考諸福棠《實用兒科學》［3］、病毒性、細菌性腹瀉的診斷標準依據《中國腹瀉病診斷治療方案》［4］中的標準；（3）病毒性感染：經糞便檢查發現感染病原體陽性、血清病毒抗體實驗陽性；細菌性感染：大便常規可檢出膿細胞、白細胞或細菌培養檢出致病菌；（4）病毒感染性腹瀉病兒均為輪狀病毒、諾如病毒感染病兒；（5）病兒監護人對所受治療知情同意。

1.2.2排除標準 （1）伴有先天性巨結腸；（2）消化道畸形、腫瘤；（3）院前已經應用抗菌藥物進行治療；（4）因其他疾病使用廣譜抗生素治療；（5）長期使用糖皮質激素、免疫抑制劑治療；（6）腺病毒、禽流感病毒等感染病兒。

1.3檢測方法及判斷標準檢測并比較兩組的血清PCT、CRP、SAA、WBC、N%。

取病兒外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測PCT，試劑盒購自南京諾爾曼生物技術有限公司；采用免疫比濁法測定血清CRP水平，試劑盒購自南京簡稱生物工程研究所；采用膠體金法檢測SAA水平，試劑盒購于南京基蛋生物科技有限公司；采用希森美康XE-2100血常規分析儀檢測WBC、N%。試劑均為分析儀配套試劑，PCT試劑批號：1005505110。

1.4統計學方法統計軟件采用SPSS 16.0，計量資料采用±s進行統計描述，組間比較采用成組t檢驗；計數資料采用例數進行統計描述，組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗；繪制受試者工作特征曲線（ROC），求取最佳診斷界值對應的靈敏度、特異度、漏診率、誤診率及ROC曲線下面積（AUC）值。P＜0.05表示差異有統計學意義。

圖1 血清降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）、淀粉樣蛋白（SAA）單獨及聯合應用鑒別診斷病毒性、細菌性腸炎的ROC曲線圖

2 結果

2.1兩組病兒的臨床特征對比細菌組病兒的發熱率顯著高于病毒組（P＜0.05），兩組病兒的腹痛腹瀉、嘔吐及脫水程度比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 細菌組和病毒組腹瀉病兒的臨床特征比較/例

2.2兩組病兒的血清PCT、CRP、SAA、外周血WBC、N%水平比較細菌組的血清PCT、CRP、SAA、外周血WBC、N%水平顯著的高于病毒組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 細菌組和病毒組腹瀉病兒的血清PCT、CRP、SAA、外周血WBC、N%水平比較/± s

表2 細菌組和病毒組腹瀉病兒的血清PCT、CRP、SAA、外周血WBC、N%水平比較/± s

組別細菌組病毒組t值P值例數100 100 SAA/（mg/L）196.2±40.7 113.8±37.1 14.962＜0.001 CRP/（mg/L）19.3±6.0 10.5±4.7 11.546＜0.001 PCT/（μg/L）3.41±1.62 0.52±0.28 17.579＜0.001 WBC/（×109/L）10.7±2.5 7.6±2.1 9.495＜0.001 N%/%38.4±5.2 29.1±4.7 13.268＜0.001

2.3血清PCT、CRP、SAA鑒別診斷病毒性、細菌性腸炎的臨床價值血清PCT鑒別診斷細菌性和病毒性腸炎的臨界值為1.02 μg/L，診斷的靈敏度為88.12%、特異度為93.17%、漏診率為11.88%、誤診率為6.83%、AUC值為0.908；血清CRP鑒別診斷細菌性和病毒性腸炎的臨界值為15.8 mg/L，診斷的靈敏度為78.63%、特異度為85.04%、漏診率為21.37%、誤診率為14.96%、AUC值為0.829；血清SAA鑒別診斷細菌性和病毒性腸炎的臨界值為155.2 mg/L，診斷的靈敏度為81.38%、特異度為87.29%、漏診率為18.62%、誤診率為12.71%、AUC值為0.843；PCT+CRP+SAA鑒別診斷細菌性和病毒性腸炎的靈敏度為91.44%、特異度為96.91%、漏診率為8.56%、誤診率為3.09%、AUC值為0.946。見圖1。

3 討論

小兒腸炎是嬰幼兒常見病、多發病，臨床表現為腹痛、腹瀉、惡心、發熱等癥狀，嚴重者可導致水電解質紊亂、酸中毒等后果，嚴重威脅病兒的身體健康和生長發育［5］。引起小兒腸炎的致病微生物較多，臨床表現相似，給小兒腸炎的確切診斷、分型和后期治療帶來一定的困難［6］。由于細菌性腸炎和病毒性腸炎的治療方案不同，尤其是在抗生素品種的選擇方面差異較大，因此準確判斷小兒腸炎的類型有助于指導臨床合理用藥，有利于病情轉歸［7-8］。

本研究中細菌組病兒的發熱率顯著高于病毒組，兩組病兒的腹痛腹瀉、嘔吐及脫水程度比較差異無統計學意義。因此可從是否發熱初步判斷感染類型，并給予經驗治療。外周血WBC、N%水平是反映機體感染、炎癥的常用指標，但其對于小兒腸炎的致病微生物分型缺乏特異性，單獨應用時并不能反映感染的類型［9］。PCT是由肝臟或甲狀腺細胞分泌的降鈣素前肽物質經酶切后的轉化產物，是檢測細菌感染的一項敏感性指標。機體在正常狀態下，血清PCT含量極低，一旦發生細菌感染時，血清PCT水平顯著升高。臨床常將其用于輔助鑒別細菌性感染和非細菌性感染［10-11］。

CRP、SAA均為機體急性時相反應蛋白，CRP是由肝臟分泌的一種非特異性急性時相反應蛋白，正常狀態下體內CRP水平較低，當發生細菌感染、組織損傷時，可在短時間內上升至正常值的數百倍，是機體發生感染、炎癥反應、創傷的敏感標志物之一［12-13］。SAA也是一種急性相蛋白，可與血漿高密度脂蛋白結合，激活免疫應答反應，可用于評估急性時相反應的進程，在炎性反應發生后數小時內迅速升高，且升高時間早于CRP［14］。需要注意的是部分病毒，如腺病毒，禽流感病毒等感染時PCT、CRP、SAA也有可能明顯升高［15］。本研究中細菌感染組病兒的血清PCT、CRP、SAA、WBC、N%水平顯著的高于病毒感染組，這一結果提示，細菌感染引起的小兒腸炎病兒的炎癥指標均高于病毒感染，可將血清PCT、CRP、SAA、WBC、N%水平的高低作為評價小兒感染性腸炎類型的標準。

本研究還發現，血清PCT鑒別診斷細菌性和病毒性腸炎的臨界值為1.02 μg/L，血清CRP鑒別診斷細菌性和病毒性腸炎的臨界值為15.8 mg/L，血清SAA鑒別診斷細菌性和病毒性腸炎的臨界值為155.2 mg/L，PCT、CRP及SAA聯合檢測鑒別診斷細菌性和病毒性腸炎的靈敏度為91.44%、特異度為96.91%、漏診率為8.56%、誤診率為3.09%。上述結果提示，當血清PCT＞1.02 μg/L，CRP＞15.8 mg/L，SAA＞155.2 mg/L時可初步判斷為細菌性腸炎，血清PCT在鑒別細菌性和病毒性腸炎的靈敏度、特異度方面優于CRP、SAA，聯合檢測PCT、CRP、SAA三項指標鑒別診斷細菌性和病毒性腸炎的靈敏度、特異度更好、漏診率、誤診率更低，具有更高的診斷價值。

（本文圖1見插圖10-5）