晚期肺癌患者血清腫瘤標志物與凝血功能變化的臨床研究

吳昱冶 黃美玲

廣東醫科大學，廣東湛江 524000

作為我國最為常見的惡性腫瘤之一，肺癌患者的生存期正隨著相關診療水平的發展而延長[1]。但研究發現，肺癌患者往往存在血液高凝狀態，該狀態不僅與肺癌的發生、發展、轉移相關，還會增加血栓的風險，而后者所致的栓塞性疾病已成為肺癌患者的第二大常見死因[2]。故探尋晚期肺癌患者血清腫瘤標志物與凝血功能的關系，對于改善該類患者的預后有重要意義。本研究選取2016 年3 月～2018年3 月我院收治的原發性肺癌患者87 例，以探討晚期肺癌患者血清腫瘤標志物與凝血功能變化的臨床研究。結果令人滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年3 月～2018 年3 月我院收治的原發性肺癌患者87 例，其中男54 例，女33 例，年齡28 ～75 歲，平均（49.0±5.2）歲。87 例患者中，39 例為肺腺癌，33 例為肺鱗癌，15 例為小細胞肺癌。納入標準：（1）經細胞學或病理學診斷為原發性肺癌；（2）TNM 分期為Ⅲb ～Ⅳ期；（3）于我院行一線方案化療，且至少化療兩個周期；（4）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）有抗腫瘤治療史者；（2）化療不足兩個周期；（3）有器質性疾病，無法配合相關治療；（4）妊娠或哺乳期婦女。將87 例患者納入觀察組。另取同時期我院體檢中心50 例健康人群納入對照組，年齡29 ～75 歲，平均（48.5±5.0）歲，男25 例，女25 例。兩組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入組后分別取兩組患者清晨靜脈血5mL，離心分離上層血清，凍存備用。使用ACL TOP700 全自動血凝分析儀（購自意大利IL 公司）測定樣本中部分活化凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）和纖維蛋白原（FIB）水平。使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定樣本中癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）和糖類抗原125（CA125）水平，試劑盒購自天津九鼎醫學生物工程有限公司，操作嚴格按照產品說明書進行，具體為：在96 孔微孔板中包被待測抗體，制成固相載體，分別在微孔中加入稀釋后的標準品和待測標本，固相載體上的抗體會與標準品和標本中的待測物相結合，然后再加生物素化的待測物抗體，下一步再將未結合的生物素化抗體用洗滌液洗凈，再加用HRP標記的親和素，再次洗滌，加入顯色的TMB 底物。底物經過氧化物酶的催化轉化成藍色并經酸化作用處理逐漸轉化成黃色。其中樣品中的待測物濃度會和微孔顏色的深淺呈現正相關。最后用酶標儀測定在相應波長下的吸光度（O.D.值），通過擬合的標準待測物曲線計算樣品中待測物的濃度。

1.3 統計學分析

使用SPSS18.0 軟件包對本研究數據進行統計學處理和分析。驗證數據正態分布性，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，相關性分析使用Pearson 相關性分析。以α=0.05 為檢驗標準。

2 結果

2.1 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較

兩組患者相比，觀察組患者血清CEA、CA199 和CA125 水平均高于對照組患者（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（）

表1 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（）

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2.2 兩組患者凝血功能水平比較

兩組患者相比，觀察組血清APTT 和PT 水平低于對照組患者，而FIB 水平高于對照組患者（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者凝血功能水平比較（）

表2 兩組患者凝血功能水平比較（）

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2.3 血清腫瘤標志物與血清腫瘤標志物相關性分析

Pearson 相關性分析結果顯示，晚期肺癌患者血清CEA、CA199、CA125 與血清APTT、PT 水平呈正相關，而與FIB 水平呈負相關（P ＜0.05）。見表3。

表3 血清腫瘤標志物與血清腫瘤標志物相關性分析

3 討論

凝血和抗凝血在正常人群體內保持動態平衡，但對于癌癥患者，不同程度的血小板水平變化、纖溶系統活性變化、凝血因子和抗凝物質水平變化均極易導致這種平衡被打破[3]。有文獻報道稱，高凝狀態在癌癥患者中高發生率是該類患者血栓性疾病風險增加的重要因素[4]。作為我國惡性腫瘤發病率較高的肺癌，其患者在接受放化療延長生存期的同時，也會過度激活凝血過程，加之骨髓造血抑制，機體內凝血-抗凝血平衡進一步被破壞，導致惡性循環[5]。有學者研究認為，晚期肺癌患者的腫瘤細胞能夠大量產生腫瘤促凝血素，并激活血小板，改變微環境以利于腫瘤生長，該過程可能與CEA 等腫瘤標志物有關，但具體機制尚不明確[6]。

CA125 這一糖蛋白最初從上皮性卵巢癌抗原中被發現，在臨床上廣泛應用于卵巢癌的診療評估，但其并不是卵巢癌特異性標志物，有學者發現，其水平在肺癌患者中亦有所增高[7]，而本研究也證實觀察組患者血清CA125 水平高于對照組患者，與前人結論一致。CA199 在肺癌中的相關研究較少，但其水平的異常升高常見于多種腫瘤，盡管其有較高的特異性，但敏感度不高，故其往往需與其他腫瘤標志物聯合檢測[8]。CEA 則是一類特異性較強的肺腺癌腫瘤標志物，本質是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白[9]。有學者研究認為，CEA 在肺腺癌中的陽性率高達75%[10]，而在本研究中，觀察組患者血清CEA 水平遠高于對照組患者，差異顯著。

而在凝血功能方面，本研究中觀察組患者APTT、PT 水平均低于對照組患者，而FIB 水平則有所增高，提示觀察組晚期肺癌患者的血液處于高凝狀態，這與內外源凝血系統均被激活有關[8]。相關凝血因子被大量激活，形成復合物并促進凝血酶原的激活，使纖維蛋白原被降解，降解后所形成的的單體聚集成為交聯纖維蛋白多聚體，大大增加患者的血栓形成風險[9-15]。進一步的Pearson 相關性分析也證實對于晚期肺癌患者，其血清腫瘤標志物與凝血功能相關指標存在一定相關性，但具體機制有待于進一步的研究證實。

綜上所述，晚期肺癌患者血清CEA、CA199、CA125與APTT、PT 水平呈正相關，而與FIB 水平呈負相關。上述血清腫瘤標志物與凝血功能指標均能夠用于晚期肺癌患者病情變化的評估和監測，同時還有助于患者并發深靜脈血栓風險的預測，對于該類患者進一步診療措施的制定和改善預后具有一定臨床價值。