妊娠期間篩查甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)妊娠糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值

楊東群 張迎愉 周文娟

1.廣東省惠州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心產(chǎn)科，廣東惠州 516000；

2.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東惠州 516000

妊娠期糖尿病（gestational diabetesmellitus，GDM）是指妊娠期首次出現(xiàn)糖耐量異常的妊娠女性疾病，研究發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)GDM 患者在妊娠結(jié)束后即可恢復(fù)至正常，但仍有少數(shù)患者持續(xù)患有糖尿病，并導(dǎo)致患者出現(xiàn)巨大兒、感染、流產(chǎn)、羊水過少等嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局[1-3]。甲狀腺激素是機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要激素之一，甲狀腺功能減退多見于妊娠期女性，若女性在妊娠早期其甲狀腺功能異常可影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育、智力發(fā)育等，并導(dǎo)致產(chǎn)婦的內(nèi)分泌代謝紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)不良預(yù)后[4-6]，有顯示報(bào)道妊娠女性隨著促甲狀腺激素的提高，妊娠糖尿病的發(fā)病率也隨之提高。本研究探討妊娠期間甲狀腺功能對(duì)妊娠糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 年～2018 年3 月在我院進(jìn)行產(chǎn)檢的妊娠糖尿病孕婦120 例，年齡22 ～36 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8 版，即75g 口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT），2h PG ≥8.5mmol/L，1h PG ≥10.0mmol/L，空腹血糖5.1mmol/L，任意一項(xiàng)符合即可明確診斷為妊娠期糖尿病；（2）單胎妊娠女性；（3）經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過；（4）患者知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用過影響血糖水平和甲狀腺功能的藥物；（2）嚴(yán)重肝腎疾病患者；（3）過敏性疾病患者；（4）凝血功能障礙患者；（5）惡性腫瘤患者；（6）感染性疾病患者。根據(jù)納入患者是否合并甲狀腺功能減退分為甲減組60 例和對(duì)照組60 例，甲減組患者平均年齡為（28.1±5.3）歲，平均孕周為（23.19±2.13）周；對(duì)照組患者平均年齡為（27.7±6.4）歲，平均孕周為（23.73±2.41）歲，兩組患者的一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[7]，清晨抽取孕婦的空腹靜脈血液5mL，3000r/min 離心15min，取血清后，-80℃保存待測(cè)。采集患者的一般臨床資料如年齡、性別、產(chǎn)次、身高、體重、孕周、既往病史等臨床資料；采用Beckman 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號(hào)：Unicel DX 1800）測(cè)定促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）的水平；血糖測(cè)定應(yīng)用上海執(zhí)誠(chéng)生物科技股份有限公司試劑盒，嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）TSH、TPOAb、FT3 和FT4 的 水 平；（2）空腹 血 糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)PG）、餐 后2h 血 糖（2h blood-glucose，2h PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1C）和胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）；（3）不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局：胎膜早破、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、死胎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般臨床資料比較

兩組患者在年齡、產(chǎn)次、身高體重指數(shù)及孕周上相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較（）

表1 兩組患者的一般臨床資料比較（）

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2.2 兩組患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

與對(duì)照組相比，甲減組患者的TSH 和TPOAb均顯著升高，而FT3 和FT4 則顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

組別 n （ mI TUS/H mL） （T IU PO/m ALb）（pm FT ol 3/L） （pm FT ol 4/L）甲減組 60 4.27±1.12 12.36±1.90 3.05±0.26 12.16±1.23對(duì)照組 60 1.78±0.42 5.45±0.88 3.43±0.51 13.75±1.30 t 16.124 25.562 5.142 6.882 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較

與對(duì)照組相比，甲減組患者的FPG、2h PG、HOMA-IR 及HbA1c 均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)的比較（）

表3 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)的比較（）

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2.4 兩組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局比較

甲減組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率為19 例（31.6%），對(duì)照組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率為6 例（10.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的比較[n（%）]

3 討論

妊娠糖尿病是女性在妊娠期間首次診斷糖耐量異常的妊娠疾病，發(fā)病率約為1%～5%，是導(dǎo)致妊娠女性出現(xiàn)羊水過多、流產(chǎn)、巨大兒、胎兒畸形甚至是死胎等不良妊娠結(jié)局的高危因素之一[8]，妊娠糖尿病的發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，目前認(rèn)為與胰島素抵抗、免疫失衡、炎性反應(yīng)及胰島素分泌缺陷等有關(guān)，胰島素抵抗是指機(jī)體的組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性較低[9-10]，本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，甲減組患者的FPG、2h PG、HOMA-IR 及HbA1C 均顯著升高，提示甲狀腺功能減低可加重妊娠糖尿病女性的胰島素抵抗作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)妊娠糖尿病除可導(dǎo)致胰島素代謝異常外，還可導(dǎo)致多種代謝異常，其中最為常見的即是甲狀腺功能紊亂[11-12]，甲狀腺激素是機(jī)體內(nèi)及其重要的激素之一，能夠促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育及磷鈣代謝，妊娠期是女性的特殊生理時(shí)期，易出現(xiàn)母體循環(huán)血量增大、腎小球?yàn)V過率升高，最終引起機(jī)體的碘代謝失衡[13-14]，胎兒的健康生長(zhǎng)需要足夠的甲狀腺激素，甲狀腺激素的來(lái)源主要由兩部分構(gòu)成，其一由母體提供，其二由胎兒自身合成，甲狀腺激素是生殖器官發(fā)育、骨骼形成及智力發(fā)育必不可少的物質(zhì)之一，臨床針對(duì)甲狀腺功能減低癥，促甲狀腺激素、甲狀腺過氧化物酶抗體和游離三碘甲狀腺原氨酸是較為重要三個(gè)指標(biāo)[15]，本研究結(jié)果證實(shí)與對(duì)照組相比，甲狀腺功能減退患者的TSH 和TPOAb 均顯著升高，而FT3 和FT4 則顯著降低。此外，通過兩組患者的不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局結(jié)果顯示，甲減組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率為19 例（31.6%），對(duì)照組患者不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率為6 例（10.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），提示甲減能夠提高妊娠糖尿病患者的不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局。綜上所述，甲狀腺功能減退能夠?qū)е氯焉锲谔悄虿』颊叱霈F(xiàn)糖代謝紊亂，并提高患者產(chǎn)后出血、胎膜早破、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的發(fā)生率，臨床應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，并給予及時(shí)干預(yù)。