阿奇霉素聯(lián)合不同途徑糖皮質激素對AECOPD患者的肺功能改善效果差異的研究

黃錦煥 林釗釩

1.廣東省汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院內一科，廣東汕頭 515800；2.汕頭大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院呼吸內科，廣東汕頭 515000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diesase，COPD）是一種破壞性的肺部疾病，病理生理特征為不完全可逆的氣流受限，與肺對有害顆粒或氣體的異常炎癥反應有關[1-2]。近年來，隨著COPD 發(fā)病率逐年增高，慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的發(fā)生人數(shù)也不斷增加。AECOPD 主要表現(xiàn)為COPD 患者呼吸道癥狀加重，常有氣促、咳嗽、咳痰以及胸悶氣急，嚴重者還伴有嗜睡、意識模糊等全身癥狀。針對以上癥狀，臨床上常采用氧療以及支氣管擴張劑等對癥治療，而AECOPD 多由感染引起，在對癥治療的基礎上多采用抗菌藥物治療[3]。近年來有研究表明，糖皮質激素可縮短AECOPD 病程，加快患者肺功能的恢復[4-5]。本研究通過觀察阿奇霉素聯(lián)合不同途徑糖皮質激素對AECOPD 患者肺功能改善效果，探討AECOPD 的最佳治方式，為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2016 年9 月～2018 年6 月收治的90 例COPD 急性加重患者為研究對象，隨機分為對照組（30 例）、聯(lián)合霧化組（30 例）和聯(lián)合全身組（30 例）。其中對照組：男20 例，女10 例，年齡51 ～78 歲，平均（63.2±5.5） 歲，病程2 ～11 年，平均病程（6.71±3.16）年；霧化組：男22 例，女8 例，年齡52 ～76 歲，平均（65.5±4.9） 歲，病程2 ～12 年，平均病程（6.77±3.05）年；全身組：男18 例，女12 例，年齡50 ～75 歲，平均（63.9±5.1）歲，病程3 ～11 年，平均病程（6.68±3.22）年。納入標準：根據(jù)中華醫(yī)學會制定COPD 診斷標準明確診斷為慢性阻塞性肺疾病[6]，并處于急性加重期。排除標準：嚴重肝腎功能異常，患有支氣管擴張、支氣管哮喘，長期使用糖皮質激素，有大環(huán)內酯類藥物過敏史。所有患者的性別、年齡均無統(tǒng)計學差異（P ＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且該方案通過倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者入院后均給予氧療、止咳化痰、解痙平喘等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎上，給予阿奇霉素（浙江華潤三九眾益制藥有限公司，H20090152）口服，0.5g/次，1 次/d；聯(lián)合霧化組在常規(guī)治療的基礎上，給予阿奇霉素聯(lián)合霧化吸入糖皮質激素治療，具體方法為：給予阿奇霉素口服，0.5g/次，1 次/d，以及霧化吸入糖皮質激素（布地奈德混懸液，阿斯利康，H20140458），霧化吸入時間為15 ～20min 左右，吸入劑量按照患者具體情況而定，每次吸入劑量一般在0.25 ～0.50mg，同時指導患者正確進行霧化器的使用，保證藥液能夠充分抵達患者肺部；聯(lián)合全身組患者在常規(guī)治療基礎上給予阿奇霉素聯(lián)合全身使用糖皮質激素，具體方法為：靜脈注射糖皮質激素（甲波尼龍，重慶華邦制藥有限公司，H20143136）40mg，每天1 次，以及阿奇霉素口服，0.5g/次，1 次/d。三組患者均持續(xù)治療一周。

1.3 觀察指標

在治療前以及治療一周后，使用肺功能儀對患者肺功能進行評測，主要包括最大呼氣峰流速（PEF）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）以及第一秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1/ FVC）；記錄三組患者在治療過程中不良反應情況[7]。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 軟件分析。其中計量資料以（）表示，采用t 檢驗，不良反應等計數(shù)資料使用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后的肺功能比較

三組患者治療一周后FEV1、FEV1/FVC 及PEF值均高于治療前（P ＜0.05），聯(lián)合霧化組和聯(lián)合全身組患者治療后FEV1、FEV1/ FVC 及PEF 差值明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），而聯(lián)合霧化組和聯(lián)合全身組之間治療后FEV1、FEV1/FVC 及PEF 差值無明顯差異（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的肺功能比較（）

表1 兩組患者治療前后的肺功能比較（）

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2.2 三組患者治療過程中不良反應發(fā)生率比較

聯(lián)合全身組嘔吐、低鉀血癥、血糖異常、腹部不適人數(shù)明顯多于對照組以及聯(lián)合霧化組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 三組患者不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

COPD 是呼吸系統(tǒng)常見疾病，以不完全可逆的氣流受限和肺功能進行性下降為特點，多與肺組織對有害顆粒或氣體的異常炎癥反應有關，隨著工業(yè)的不斷發(fā)展，大氣污染日益嚴重，近年來COPD 發(fā)病率逐年上升，其中AECOPD 發(fā)病人數(shù)也逐漸增多[8]。AECOPD 患者多因感染等因素導致肺組織產生相應的炎性反應加重管腔狹窄，從而降低肺通氣以及換氣的能力，加重CO2潴留，患者多有低氧血癥[9]。目前AECOPD 的治療包括氧療改善患者低氧狀態(tài)，使用支氣管擴張劑以及祛痰藥物消除氣道痙攣和炎性分泌物，以改善患者氣流受限從而解除通氣功能障礙[10]。本研究通過觀察阿奇霉素聯(lián)合不同途徑糖皮質激素對AECOPD 患者肺功能改善效果，探討AECOPD 的最佳治方式，為臨床應用提供參考。

研究表明，三組患者治療一周后FEV1、FEV1/FVC 及PEF 值均高于治療前（P ＜0.05），這表明阿奇霉素、阿奇霉素聯(lián)合霧化吸入糖皮質激素、阿奇霉素聯(lián)合全身使用糖皮質激素三種治療方式都可以有效改善AECOPD 患者肺功能，與之前研究相符[11-13]，但聯(lián)合霧化組和聯(lián)合全身組患者治療前后FEV1、FEV1/ FVC 及PEF 差值明顯高于對照組，這表明阿奇霉素聯(lián)合霧化吸入糖皮質激素和阿奇霉素聯(lián)合全身使用糖皮質激素較單純使用阿奇霉素可更有效控制AECOPD 患者肺部炎性反應，改善患者肺功能，考慮其原因，可能是糖皮質激素具有抗炎作用，可有效抑制AECOPD 患者肺組織內炎癥反應，消除氣道炎癥以及高反應性，改善氣流受限狀態(tài)，使其肺功能恢復，而聯(lián)合霧化組和聯(lián)合全身組之間治療前后FEV1、FEV1/ FVC 及PEF 差值無明顯差異（P ＞0.05），這表明糖皮質激素的使用途徑對AECOPD 患者肺功能的改善無明顯影響。

聯(lián)合全身組嘔吐、低鉀血癥、血糖異常、腹部不適人數(shù)明顯多于對照組以及聯(lián)合霧化組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），這表明全身使用糖皮質激素不良反應增多，這些不良反應多與糖皮質激素的使用有關，糖皮質激素具有促進糖異生、促進胃酸分泌等功能，全身使用時可導致患者產生血糖升高和胃部不適等癥狀[14]，而霧化吸入可有效降低不良反應發(fā)生率，這主要是因為霧化吸入糖皮質激素可使藥物直接作用的肺支氣管，在治療劑量內清除率高，對患者影響較小[15]。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合糖皮質激素可有效改善AECOPD 患者肺功能，霧化吸入糖皮質激素與全身使用糖皮質激素改善AECOPD 患者肺功能療效一致，但霧化吸入可降低不良反應的發(fā)生率。