哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥對(duì)認(rèn)知功能的影響

謝穗峰 葉 芬 郭月平 李 論 喻 俊

1.廣州市民政局精神病院男一區(qū)，廣東廣州 510430；2.廣州市民政局精神病院男五區(qū)，廣東廣州 510430；3.廣州市民政局精神病院男二區(qū)，廣東廣州 510430

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的臨床表現(xiàn)之一，嚴(yán)重消極影響了患者社會(huì)功能[1-4]。前期，有研究者報(bào)道了哌羅匹隆與阿立哌唑治療的精神分裂癥的臨床療效及安全性[5-7]。目前，臨床有關(guān)哌羅匹隆與阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者認(rèn)知功能影響的臨床研究鮮有報(bào)道，二者對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能產(chǎn)生的具體影響尚未明確。為此，我院開(kāi)展本研究，旨在比較哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥對(duì)認(rèn)知功能的影響，為臨床治療精神分裂癥的用藥遴選提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)過(guò)廣州市民政局精神病院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2017 年6 月～2018 年9 月我院新診斷精神分裂癥患者60 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為哌羅匹隆組和阿立哌唑組，每組30 例。哌羅匹隆組男15 例，女15 例；年齡24 ～61 歲，平均（36.4±4.9）歲；病程1 ～3 年，平均（1.52±0.21）年。阿立哌唑組男16 例，女14 例；年齡22 ～60歲，平 均（36.6±4.3）歲；病 程1 ～3 年，平 均（1.56±0.28）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)制定的《CCMD-3 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者或其家屬簽署知情同意書(shū)；近期未參加過(guò)其他臨床研究。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期女性；其他類型精神疾病；嚴(yán)重軀體疾病。

1.3.3 其他標(biāo)準(zhǔn) 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 治療方法

哌羅匹隆組給予1 片鹽酸哌羅匹隆片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，H20080217，規(guī)格：4mg/片）飯后口服，3 次/d，連續(xù)服用3 個(gè)月；阿立哌唑組給予15mg 阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，H20061305，規(guī)格：15mg/片）飯后口服，1 次/d，連續(xù)服用3 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

于基線期與治療后采用HTLV-R、WMS-ⅢSST、BVMT-R、TMT 及SC 評(píng) 價(jià) 患 者 認(rèn) 知 功 能。HTLV-R 總分（0 ～36）分，得分越高代表受試者詞語(yǔ)記憶能力越高；WMS-Ⅲ SST 總分（0 ～16）分，得分越高代表受試者工作記憶和處理信息的速度越快；BVMT-R 總分（0 ～12）分，得分越高代表受試者視覺(jué)記憶能力越高；TMT 實(shí)驗(yàn)完成時(shí)間越快代表受試者視覺(jué)掃描和追蹤能力越高；SC 總分（0 ～110）分，得分越高代表受試者信息處理速度越快[9-10]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS20.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)完成情況

哌羅匹隆組和阿立哌唑組中無(wú)一例剔除、脫落。因此，60 例納入全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS），60 例 納 入 符 合 方 案 集（Per Protocol Set，PPS）。

2.2 兩組基線期與治療后HTLV-R得分比較

基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組HTLV-R 得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組HTLV-R 得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組HTLV-R得分均較基線期顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線期與治療后HTLV-R得分比較（，分）

表1 兩組基線期與治療后HTLV-R得分比較（，分）

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2.3 兩組基線期與治療后WMS-Ⅲ SST得分比較

基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組WMS-ⅢSST得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組WMS-Ⅲ SST 得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組WMS-Ⅲ SST 得分均較基線期顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組基線期與治療后BVMT-R得分比較

基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組BVMT-R 得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組BVMT-R 得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組BVMT-R得分均較基線期顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組基線期與治療后WMS-Ⅲ SST得分比較（，分）

表2 兩組基線期與治療后WMS-Ⅲ SST得分比較（，分）

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表3 兩組基線期與治療后BVMT-R得分比較（，分）

表3 兩組基線期與治療后BVMT-R得分比較（，分）

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2.5 兩組基線期與治療后TMT時(shí)間比較

基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組TMT 時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組TMT 時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組TMT 時(shí)間均較基線期顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組基線期與治療后TMT時(shí)間比較（，s）

表4 兩組基線期與治療后TMT時(shí)間比較（，s）

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2.6 兩組基線期與治療后SC得分比較

基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組SC 得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組SC 得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組SC 得分均較基線期顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組基線期與治療后SC得分比較（0，分）

表5 兩組基線期與治療后SC得分比較（0，分）

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3 討論

隨著臨床對(duì)精神分裂癥的深入了解，發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的臨床表現(xiàn)之一，在精神分裂癥患者中普遍存在，包括注意警覺(jué)、視覺(jué)學(xué)習(xí)、記憶功能、執(zhí)行功能、言語(yǔ)記憶功能、社會(huì)認(rèn)知功能、工作記憶功能及信息處理速度等方面[11-13]。認(rèn)知功能障礙可由精神分裂癥病程遷延、病情加重而引起或加重，亦可由抗精神病藥的使用而引起或加重，其機(jī)制可能與大腦皮質(zhì)的單胺和單胺酸類神經(jīng)遞質(zhì)（多巴胺、5-羥色胺等）損害了精神分裂癥認(rèn)知功能有關(guān)。哌羅匹隆與阿立哌唑均為5-HT2A受體和D2受體的拮抗劑，對(duì)5-HT2A受體和D2受體有拮抗作用。臨床認(rèn)為，哌羅匹隆與阿立哌唑?qū)?-HT2A受體的拮抗作用是其改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的重要機(jī)制之一[14-15]。因此，哌羅匹隆與阿立哌唑均有機(jī)會(huì)改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，且在改善認(rèn)知功能方面的療效比傳統(tǒng)抗精神病藥物更為顯著，而二者對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能產(chǎn)生的具體影響尚未明確。

為了比較哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥對(duì)認(rèn)知功能的影響，采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)比較了基線期與治療后兩組HTLV-R 得分、WMS-Ⅲ SST得分、BVMT-R 得分、TMT 時(shí)間及SC 得分。結(jié)果顯示，基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組HTLV-R得分、WMS-Ⅲ SST 得分、BVMT-R 得分、TMT 時(shí)間及SC 得分比較，治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組HTLV-R 得分、WMS-Ⅲ SST 得分、BVMT-R 得分、TMT 時(shí)間及SC 得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組HTLV-R 得分、WMS-Ⅲ SST 得分、BVMT-R 得分及SC 得分均較基線期顯著提高，兩組TMT 時(shí)間均較基線期顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，哌羅匹隆與阿立哌唑在改善精神分裂癥患者詞語(yǔ)記憶能力、工作記憶和處理信息的速度、視覺(jué)記憶能力、視覺(jué)掃描和追蹤能力、信息處理速度等方面均具有相似的特性，效果相當(dāng)。

綜上所述，本研究比較了哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥對(duì)認(rèn)知功能的影響。