鼻硬結病的臨床特點及病理診斷研究

徐良 王紓宜

摘要：目的? 探討鼻硬結病的臨床特點及病理診斷價值。方法? 收集2014年4月～2018年12月復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院10例硬結病患者資料進行回顧性分析，對硬結病臨床、病理學特征及六胺銀染色結果進行分析研究。結果? 9例患者病變累及鼻部（1例同時累及氣管，1例同時累及軟腭），另1例侵犯會厭。最常見的癥狀為鼻塞（9例），其次為流涕（2例），鼻出血（2例），頭痛（1例），嗅覺下降（1例），呼吸不暢（1例）及咽部異物感（1例）。通過六胺銀染色顯示，5例形態不典型硬結病病例中有4例短桿狀菌體。結論? 硬結病常累及上呼吸道，鼻腔是常見發病部位，六胺銀特殊染色在硬結病病理診斷有較大作用，是診斷硬結病的重要輔助手段。

關鍵詞：硬結病;鼻;六胺銀

中圖分類號：R73;R76? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.05.055

文章編號：1006-1959（2019）05-0167-03

Abstract：Objective To investigate the value of special staining of hexamine silver in diagnosis of scleroconjunctival disease.Methods The clinicopathological data of 10 cases of scleroderma were collected for retrospective analysis，and hexamamine silver staining was performed in the atypical cases.Results? 4 out of 5 cases with atypical scleroderma showed short rods by silver hexamine staining.Conclusion? The special staining of hexamamine silver plays a significant role in the pathological diagnosis of scleroderma and is an important auxiliary method for the diagnosis of scleroderma.

Key words：Rhinoscleroma; Nose; Hexamine silver

硬結病（Rhinoscleroma）是一種少見的由鼻硬結克雷伯桿菌導致的慢性進行性肉芽腫性炎癥疾病[1]，國內外罕見報道，缺乏鼻硬結病的流行病學數據。硬結病常累及上呼吸道，尤其是鼻部、咽部和喉部，罕有氣管受累，鼻腔是最常見發病部位，由于鼻硬結病癥狀、體征和影像學表現缺乏特異性，易導致誤診，從而延誤治療，影響治療效果。因此，明確診斷就顯得尤為重要，診斷的關鍵在于對硬結病臨床和病理特點的認識以及標準規范化的病理技術支持。本文收集10例硬結病的臨床病理資料進行回顧性分析，并復習相關文獻，探討其臨床病理特征、診斷和鑒別診斷。

1資料與方法

1.1一般資料? 收集2014年4月～2018年12月復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院10例硬結病患者資料，包括性別、年齡、臨床癥狀/體征、病變部位、影像學資料、明確的病理診斷結果及隨訪資料。所有病理切片由兩位以上具有高級職稱病理專家復閱。本研究經復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法? 所有送檢手術標本經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，4 μm切片，常規HE染色、光鏡下觀察。六胺銀染色試劑購自深圳貝索公司，具體成分、操作步驟及原理如下：①試劑組成和主要成分：高碘酸溶液、硼砂溶液、六次甲基四胺銀粉劑、伊紅溶液;②工作液配制：一瓶硼砂溶液+一瓶六次甲基四胺銀粉劑，混合成工作液（染5～8張片子）;③具體操作：吸取硼砂溶液入六次甲基四胺銀粉劑瓶內，用力搖勻2 min，再將六次甲基四胺銀全部倒入硼砂溶液中，不斷重復此步驟三次，確保瓶內銀粉劑充分溶解，再將充分溶解的工作液倒入染缸內備用。

2結果

2.1臨床特征? 10例患者中男性4例，女性6例，年齡22～70歲，平均年齡44.8歲。本組病例中9例患者病變累及鼻部（1例同時累及氣管，1例同時累及軟腭），另1例侵犯會厭。最常見的癥狀為鼻塞，其次為流涕，鼻出血，頭痛，嗅覺下降，呼吸不暢以及咽部異物感，見表1。所有患者均處于肉芽腫期，查體發現9例鼻部新生物，軟腭、氣管及會厭部結節狀增生物各1例。

2.2病理組織學特點? HE染色顯示纖維組織增生，病變組織中散在分布大量泡沫樣吞噬細胞（Mikulicz細胞），周圍大量淋巴細胞和漿細胞浸潤。5例患者HE染色中發現泡沫細胞內有短棒狀桿菌，另外5例患者HE染色未發現短棒狀桿菌，采用六胺銀特殊染色發現4例患者病變組織中存在褐色短棒狀桿菌，見圖1、圖2。

3討論

硬結病是由Von Hebra于1870年首次命名提出[1]，1877年由Mikulicz詳細描述了該疾病的組織學特點，并明確其性質為炎癥性病變[2]，1882年Von Frisch確定其致病菌鼻硬結桿菌。從鼻硬結病患者鼻腔分泌物和病變組織中分離培養鑒定出鼻硬結桿菌的成功率不超過50%。鼻硬結病有輕度傳染性，其感染可能與過度擁擠和衛生條件差有關，但具體傳播方式仍不清楚[3]。Fusconi M等[4]提出感染與患者自身因素息息相關，包括遺傳因素及自身免疫因素等，可能在鼻硬結病的發病過程中有著至關重要的作用[4， 5]。

臨床上，鼻硬結病是一種慢性進展性疾病，起病隱匿，且鼻硬結桿菌入侵人體的方式仍不清楚，鐘琦等[6]推測其入侵的部位多數可能在鼻前庭的皮膚與黏膜的交界區域，然后沿黏膜固有層向周圍蔓延。上呼吸道是最常見的受累部位，絕大多數病例初發于鼻腔，伴或不伴鼻咽，鼻竇，喉，氣管和支氣管侵犯。不伴鼻腔受累的孤立性喉氣管鼻硬結病極少見報道。本研究有9例患者病變累及鼻部，1例侵犯會厭。最常見的癥狀為鼻塞，其次為流涕，鼻出血，頭痛，嗅覺下降，呼吸不暢以及咽部異物感。

鼻硬結病的臨床進展分為三個階段，卡他期、肉芽腫期和瘢痕纖維化期[7]?？ㄋ陔A段表現為鼻炎癥狀，包括鼻塞，流膿涕，鼻出血等癥狀。因此卡他期非典型癥狀、體征，導致該病經常被誤診為變應性鼻炎、鼻竇炎。數月甚至數年后，疾病進展到肉芽腫階段，鼻腔出現結節性腫物，如果沒有適當的治療干預，疾病會惡化發展至瘢痕纖維化階段，出現鼻部畸形，嗅覺喪失，吞咽障礙等永久性后遺癥。肉芽腫期及瘢痕纖維化期的臨床表現類似于肉芽腫性炎、鼻腔鼻竇腫瘤或韋格納肉芽腫病等。因此鼻硬結病的早期診斷和治療對于避免該病的進展以及局部結構破壞卻是非常必要的。

目前組織病理學檢查是鼻硬結病的主要診斷方式，具有診斷價值的組織病理學變化僅見于肉芽腫期，其典型的病理特點包括Russel小體和Mikulicz細胞，短桿狀的鼻硬結桿菌可見于卡他期和肉芽腫期。Ahmed AR等[2]發現病變組織中缺乏Mikulicz細胞時，大量的漿細胞浸潤，而無嗜酸性粒細胞存在是鼻硬結病組織病理診斷要點。如果病變組織中含有數量較多的鼻硬結病桿菌時，可以通過HE染色在Mickulicz細胞內觀察到病原體。對可疑患者，需反復行活檢病理檢查、特殊染色及鼻腔分泌物培養來確診。本研究10個病例中，5個為形態典型的硬結病患者，并且在光鏡下可見鼻硬結桿菌，另5例疑似硬結病患者病變組織采用六胺銀染色，其中4例患者病變組織中存在胞內鼻硬結桿菌，表明六胺銀染色對硬結桿菌特異性比較高。

特殊染色是發現鼻硬結桿菌的重要輔助手段。文獻中報道通常采用Geimsa或Warthin-Starry等特殊染色協助診斷鼻硬結病[8]，但是這兩種染色方法成本過高且試劑獲得渠道較少，導致國內多數醫院病理科鮮少引進這兩種試劑。六胺銀染色對腎小球基底膜、腎毛細血管球基底膜、霉菌、彈力纖維、卡氏肺囊蟲等細菌、寄生蟲均可特異性染色，且六胺銀染色操作簡便，經濟實用，國內三甲醫院已經普遍開展此特殊染色項目。因此六胺銀染色法對于硬結病的病理診斷有非常重要的價值，特別是對于鼻硬結病容易高發的經濟相對滯后的地區。

本病自發緩解很少見，一旦明確診斷，應盡早治療。鼻硬結病的治療取決于發病時的疾病階段，該病的主要治療方法是抗生素治療，常用的抗生素包括鏈霉素，多西環素/四環素，第二代和第三代頭孢菌素，氧氟沙星，利福平和磺胺類藥物[9，10]。Fawaz S等[11]主張將氟喹諾酮類作為首選藥物，環丙沙星可促進鼻硬結病的完全緩解。因其復發率高，相關文獻報道療程6周到6個月不等[12]，建議長期使用抗生素治療，將組織學檢查和培養均為陰性作為治療終點。

參考文獻：

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收稿日期：2019-2-14;修回日期：2019-2-24

編輯/杜帆