早期子宮內膜癌中ER、PR、Ki-67、P53的表達及臨床病理特征分析

王莉 甘繼瑤 姚虹

【摘?要】 目的：分別檢測早期子宮內膜癌組織中雌激素受體ER，孕激素受體pR，細胞增殖指數Ki-67和抑癌基因P53的表達水平，探討其與臨床、病理特征的相關性。方法：應用免疫組化方法檢測78例FIGO分期（1988年）為I期的子宮內膜癌組織中雌激素受體ER、孕激素受體PR、ki-67、P53的表達，并對其臨床及病理特征進行分析。結果：雌激素受體ER的陽性表達率為69.23%，孕激素受體PR為62.82%，細胞增殖指數Ki-67為73.08%，抑癌基因P53為60.26%;雌激素受體ER、孕激素受體PR與子宮內膜癌的病理組織類型、組織分化程度有關，細胞增殖指數Ki-67與肌層浸潤有關，差異有顯著性（P<0.05），抑癌基因P53在Ⅱ型子宮內膜癌即非子宮內膜樣腺癌中的陽性表達率高。結論：檢測子宮內膜癌中上述因子的表達，有助于對子宮內膜癌的生物學行為的判斷并指導臨床診治。

【關鍵詞】

子宮內膜腫瘤;受體;免疫組織化學

子宮內膜癌（endometrial carcinoma）是女性最常見的生殖系統惡性腫瘤之一，近年來發病率逐漸上升，并呈現年輕化態勢。而患者術后5年內生存率可達80% 以上，病理中諸多因子表達水平的高低，可有效鑒別腫瘤分型、組織學分級，惡性程度的同時準確評估患者的病情、預后，指導臨床制定正確的治療方案[1-2]。本文回顧性分析了78例FIGO分期（1988年）為Ⅰ期的子宮內膜癌患者的臨床病理資料，分析子宮內膜癌組織中雌激素受體（estrogenreceptor，ER）、孕激素受體（progestin receptor，PR）、抑癌基因p53、細胞增殖指數ki-67的表達，探討上述4種因子與臨床、病理特征的關系，為臨床診治提供參考。現報告如下。

1?資料與方法

1.1?資料

選取2009年1月至2018年12月，本院通過手術治療的子宮內膜癌患者78例，均經分段診刮術病理檢查確診，術前均未接受放療、化療及激素等治療，年齡28～80歲，平均年齡（55.55±9.77）歲，FIGO分期（1988年）為Ⅰ期。其中73例子宮內膜癌組織病理類型為子宮內膜樣腺癌（即Ⅰ型子宮內膜癌），1例為透明細胞癌，4例為漿液性乳頭狀囊腺癌（后2者為Ⅱ型非子宮內膜樣腺癌）;組織學分級為G1（高分化）39例，G2（中分化）及G3（低分化）39例;淋巴結轉移3例;肌層浸潤≤1/2有50例，>1/2的有28例。

1.2?方法

對上述病例的大體標本取材后進行常規病理檢查，得出其病理診斷，確定其病理類型、組織學分級、肌層浸潤及淋巴結轉移等情況，明確病理分期為早期子宮內膜癌（FIGO分期（1988年）為Ⅰ期）;之后采用免疫組織化學EnVision法，分別檢測雌激素受體ER、孕激素受體PR、細胞增殖指數Ki-67、抑癌基因p53的表達情況（按 SP 試劑盒（由福州邁新生物技術開發有限公司提供）操作步驟進行）。

1.3?結果判定

細胞核出現棕黃色顆粒為上述4種因子的陽性判定標準。隨機計數10個高倍鏡視野/例，取其平均數，按陽性細胞所占百分比和著色強度來評分（0分：陽性細胞數≤10%，不著色;1分：11%～25%，淡黃色;2分：26%～50%，黃色;3分：>50%，棕黃色）。陽性表達標準：二者相加≥2分者。

1.4?統計學方法

通過SPSS 22.0統計軟件包進行統計學分析，檢驗水準a=0.05，即P<0.05差異有統計學意義。計數資料結果的描述采用%表示，組間比較采用χ2檢驗，相關分析采用spearman分析。

2?結果

78例早期子宮內膜癌患者中雌激素受體ER的陽性表達率為69.23%，孕激素受體PR為62.82%，細胞增殖指數Ki-67為73.08%，抑癌基因P53為60.26%;雌激素受體ER、孕激素受體PR的表達與子宮內膜癌的病理組織類型、組織分化程度有關，細胞增殖指數Ki-67的表達與肌層浸潤有關，差異有顯著性（P<0.05），抑癌基因P53在Ⅱ型子宮內膜癌即非子宮內膜樣腺癌中的陽性表達率較高，但P>0.05，無明顯統計學意義。詳見表1。

3?討論

女性惡性腫瘤中，子宮內膜癌的發病率占約7%，而在女性生殖系統惡性腫瘤中，子宮內膜癌占到了20%～30%。有研究顯示，與子宮內膜癌發生和發展有關的因素有：性激素水平的異常、抑癌基因的抑制、原癌基因的激活等[3-5]。由于發病機制、形態、臨床特征及預后的不同，子宮內膜癌的病理類型被分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型即子宮內膜樣腺癌，Ⅱ型為非子宮內膜樣腺癌，以漿液性癌多見，預后明顯差于Ⅰ型。雌激素的過度刺激與Ⅰ型的發生有關，Ⅰ型子宮內膜樣腺癌特別是低級別的癌，其雌、孕激素受體的表達往往呈陽性，而后者在漿液性癌中不表達或者弱表達[6]。其原因可能是性激素主要與相應的受體結合發揮作用，如果破壞了這些受體的產生或者影響其作用，作為性激素靶器官的子宮內膜組織可能會出現惡性改變，當惡性程度達到一定閾值時，則整個器官組織就失去了雌激素受體及孕激素受體的作用。本文結果顯示雌激素受體ER、孕激素受體PR在78例早期子宮內膜癌的陽性表達率分別為69.23%、62.82%;其在Ⅰ型子宮內膜樣腺癌的中的陽性表達率高于Ⅱ型非子宮內膜樣腺癌（P<0.05），在病理組織高分化（低級別）組的陽性表達率高于中、低分化（高級別）組（P<0.05），有統計學意義;與上述文獻結果相一致。說明雌激素受體ER、孕激素受體PR的表達與子宮內膜癌的病理類型有關，隨著組織分化程度的增加（G1，G2，G3），ER、PR的表達率下降，而與淋巴結轉移及深肌層浸潤無關（P>0.05）。

Ki-67 是一種與細胞增殖密切相關的在核抗原，它不表達在成熟組織的細胞中，并且覆蓋了除 G0期以外的增殖周期，是腫瘤細胞增殖活性檢測的最可靠的指標之一，子宮內膜癌的惡性程度越強，其表達的越多。還有部分研究認為 ：Ki-67陽性表達強度與子宮內膜癌的臨床分期、組織學分級、肌層浸潤、淋巴結有無轉移是沒有明確的相關性的[7]。本文的結果顯示，Ki-67在高級別（低分化）組的子宮內膜癌中的陽性表達率高于低級別（中、高分化組）組（P<0.05），有統計學意義，說明與組織學分級有關，表達強度是隨著子宮內膜癌的惡性程度增加而增加的。

在大約一半的人類腫瘤中可發現抑癌基因P53的突變，絕大部分漿液性癌中P53基因可表現為彌漫性強陽性，使得P53的表達對形態與分型不甚明確的內膜癌患者的預后和治療上的選擇有重要價值。也有學者認為在部分漿液性癌中P53的突變是無義突變，完全缺失而呈陰性表達，從而P53 的全（ 彌漫性強陽性）或無表達是漿液性癌的特征。本文結果顯示雖然P53在Ⅱ型子宮內膜癌既非子宮內膜樣腺癌的表達率高于I型子宮內膜樣腺癌，但P>0.05，二者無明顯統計學意義，可能與樣本數較少，非子宮內膜樣腺癌的樣本數更少有關，還需要進一步擴大觀察并深入研究。

綜上分析，在子宮內膜癌早期，聯合檢測雌激素受體ER、孕激素受體pR、細胞增殖指數Ki-67、抑癌基因P53的表達，在判斷腫瘤的生物學行為并進一步明確及指導臨床的診治上，有重要價值。

參考文獻

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[2] 張桂香，莊新榮，趙學東.組織芯片技術檢測PTEN、p53及hTERT在Ⅰ型子宮內膜癌中的表達特征[J].中國婦幼保健，2014，29（28）：4618-4620.

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[7] Akbay E A，Pena C G，Ruder D，et al.Cooperation between p53 and the telomere-protecting shelterin component Pot1 a in endometrialcarcinogenesis[J].Oncogene，2013，32（17）：2211-2219.