異位內膜氧化應激與子宮內膜異位癥的相關性研究

屈萍 高慶

【摘?要】 目的：探討異位內膜氧化應激與子宮內膜異位癥（EMs）的相關性。方法：以80例EMs并留取異位內膜組織的患者為EMs組。并選擇同期在西安高新醫院行診刮術的40例患者并留取內膜組織作為對照組。比較兩組的超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平;分析EMs患者SOD和MDA水平與臨床參數的關系、不同病理類型與R-AFS分期以及不同病理類型與痛經疼痛程度和流產史的關系。結果：EMs組的SOD水平低于且MDA水平高于對照組（P<0.05）。R-AFS分期越高，SOD水平越低且MDA水平越高（P<0.05）。卵巢型和混合型的SOD水平低于且MDA水平高于腹膜型（P<0.05）。痛經疼痛程度為中或重度疼痛患者的SOD水平低于且MDA水平高于輕度或無疼痛患者（P<0.05）。有流產史患者的SOD水平低于且MDA水平高于無流產史患者（P<0.05）。卵巢型和混合型患者以III～IV期為主，腹膜型以Ⅰ～Ⅱ期為主。卵巢型患者痛經疼痛程度多為中或重度疼痛，腹膜型和混合型多為輕度或無疼痛。結論：異位內膜SOD和MDA水平及痛經疼痛程度可為EMs的分期診斷和病灶部位的確定提供一定的參考，且應對有流產史女性的氧化應激狀況給予更多的關注并及時預防EMs的發病。

【關鍵詞】

異位內膜;氧化應激;子宮內膜異位癥

子宮內膜異位癥（EMs）是指具有活性的子宮內膜組織異位到子宮腔以外部位生長，出現反復周期性出血并形成病灶，引起痛經、慢性盆腔痛、不孕等臨床癥狀的一種常見的慢性婦科疾病[1]。氧化應激是指機體在遭受各種有害刺激時，體內高活性分子如自由基和活性氮產生過多，氧化程度超出細胞對氧化物清除的能力，造成氧化系統和抗氧化系統失衡，從而導致組織損傷，可引起糖尿病、腫瘤、關節炎和動脈粥樣硬化等諸多疾病的發生[2]。相關研究表明，EMs的發生和發展過程中存在著氧化與抗氧化失衡[3]。但不同的研究中氧化應激標記物、組織研究類型與疾病的嚴重程度存在差異性，EMs和氧化應激相關性的研究結果仍然存在爭議[4]。因此，本研究探討了異位內膜氧化應激與子宮內膜異位癥的相關性，以期為EMs的預防和抗氧化治療提供參考。

1?資料與方法

1.1?資料

選擇2014年2月至2018年12月西安高新醫院收治的80例EMs患者，所有患者經術中腹腔鏡檢查及病理檢測確診，并留取異位內膜組織作為EMs組。納入標準：1）月經周期正常;2）育齡婦女。排除標準：1）術前6個月內服用過激素類藥物者;2）婦科急性炎癥及其它婦科腫瘤者;3）嚴重心、桿、腎疾病及免疫系統疾病者;4）妊娠者。年齡20～49歲，平均（37.89±6.35）歲。據美國生育學會1985年修訂EMs分期（R-AFS）[5]：Ⅰ期19例，Ⅱ期15例，Ⅲ期30例，Ⅳ期16例;病理類型：腹膜型29例，卵巢型34例，混合型17例;痛經情況：輕度或無痛經50例，中或重度痛經30例。并選擇同期在我院行診刮術的40例患者，年齡23～53歲，平均年齡（39.98±7.14）歲，留取內膜組織作為對照組（病理證實均高慶為本文通訊作者為正常子宮內膜組織）。兩組的年齡等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2?指標檢測

將新鮮組織制成組織勻漿后檢測超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。采用黃嘌呤氧化酶法檢測SOD水平，硫代巴比妥酸比色法檢測MDA水平。

1.3?統計學方法

用SPSS 18.0分析數據。計量資料以（±s）表示，兩組間采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;計數資料用χ2檢驗;等級資料用Kruskal-Wallis檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2?結果

2.1?兩組SOD和MDA水平比較

EMs組的SOD水平低于且MDA水平高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2?EMs患者SOD和MDA水平與臨床參數的關系分析

EMs患者SOD和MDA水平與R-AFS分期、病理類型、痛經疼痛程度和是否有流產史有一定的相關關系;IV期的SOD水平低于且MDA水平高于Ⅰ～Ⅲ期（P<0.05），Ⅰ期SOD水平高于且MDA水平低于Ⅱ～Ⅳ期（P<0.05），Ⅲ期的水平低于且MDA水平高于Ⅱ期（P<0.05）;卵巢型和混合型的SOD水平低于且MDA水平高于腹膜型（P<0.05）;痛經疼痛程度為中或重度疼痛患者的SOD水平低于且MDA水平高于輕度或無疼痛患者（P<0.05）;有流產史患者的SOD水平低于且MDA水平高于無流產史患者（P<0.05）。見表2。

2.3?EMs患者不同病理類型與R-AFS分期的關系分析

不同病理類型的R-AFS分期分布差異具有統計學意義（P<0.05），卵巢型和混合型患者以Ⅲ～Ⅳ期為主，腹膜型以Ⅰ～Ⅱ期為主。見表3。

2.4?EMs患者不同病理類型與痛經疼痛程度和流產史的關系分析

不同病理類型的痛經疼痛程度分布差異具有統計學意義（P<0.05），卵巢型患者痛經疼痛程度多為中或重度疼痛，腹膜型和混合型多為輕度或無疼痛;不同病理類型的流產史差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3?討論

EMs是一種病變廣泛、形態多樣、極具侵襲性和復發性的婦科難治之癥，其發生與多種因素相關，但目前其確切的機制還不完全清楚[6]。相關研究表明，EMs患者的痛覺敏感、中樞神經系統敏感，患者最明顯的疾病表征為痛經，約有85%的患者具有不同程度的痛經[7]。氧化應激是指體內氧化與抗氧化作用失衡，組織中活性氧大量產生，導致脂質過氧化物增多，參與機體病理的過程，且可參與疼痛的發生[8]。MDA是脂質過氧化物的最終代謝產物，SOD是體內抗氧化系統中存在的多種酶之一，二者是反映機體氧化應激水平的標志物。相關研究表明，EMs患者血清SOD水平顯著高于正常人[9]。

本研究結果顯示，EMs組的內膜組織SOD水平低于且MDA水平高于對照組，提示EMs患者異位內膜存在活性氧大量蓄積和抗氧化損傷能力降低，內膜組織的氧化與抗氧化失衡可能參與了EMs的發生。R-AFS可反映疾病的嚴重程度，分期越高，疾病越嚴重[10]。本研究結果顯示，R-AFS分期越高，EMs患者的內膜組織SOD水平越低而MDA水平越高，提示內膜組織的氧化與抗氧化失衡可能參與了EMs的發展。 EMs可導致中樞敏感化，這與EMs疼痛的發生有直接或間接的關系[11]。本研究中，痛經疼痛程度為中或重度疼痛患者的SOD水平低于且MDA水平高于輕度或無疼痛患者，可能是因為氧化應激反應可誘導巨噬細胞多種致痛因子的產生，調節疼痛相關蛋白酶活性，且可促進脂質過氧化反應，從而導致疼痛[12]。EMs的高發部位依次是卵巢、子宮直腸窩、盆腔腹膜、腹壁切口等[13]。本研究中，根據病灶部位的不同將EMs分為腹膜型、卵巢型和混合型，其中卵巢型和混合型的SOD水平低于且MDA水平高于腹膜型，可能是因為卵巢型和混合型患者痛經疼痛程度多為中或重度疼痛，腹膜型多為輕度或無疼痛，而氧化應激反應可誘導產生巨噬細胞多種致痛因子的。氧化應激參與了血管內皮的損傷，血管形成與胚胎良好供血是胚胎的著床及妊娠成功的關。本研究中，有流產史患者的SOD水平低于且MDA水平高于無流產史患者，提示氧化應激誘導的內皮功能紊亂在EMs的發生中可能具有一定的作用。此外，卵巢型患者痛經疼痛程度多為中或重度疼痛且以Ⅲ～Ⅳ期為主，而腹膜型多為輕度或無疼痛且以Ⅰ～Ⅱ期為主，混合型患者多為輕度或無疼痛且以Ⅲ～Ⅳ期為主。

綜上，異位內膜SOD和MDA水平及痛經疼痛程度可為EMs的分期診斷和病灶部位的確定提供一定的參考，且應對有流產史女性的氧化應激狀況給予更多的關注并及時預防EMs的發病。

參考文獻

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