培哚普利和坎地沙坦的時間治療學對非杓型高血壓的影響

顧學林　黃爽　劉維華　胡曉瓊　羅朝均　閻思　廖杰

【摘要】 目的：探討培哚普利和坎地沙坦不同給藥時間對治療非杓型高血壓患者血壓水平的影響。方法：將重慶市沙坪壩區中西醫結合醫院2017年2月-2018年2月收治的600例非杓型高血壓患者隨機分為培哚普利組300例和坎地沙坦組300例。兩組又各自按照服藥時間的不同分為早晨服藥組100例和晚上服藥組200例。兩組均治療12個月，比較哚普利組和坎地沙坦組患者血壓晝夜節律的變化。結果：坎地沙坦晚上服藥組的24 h SBP低于早晨服藥組，夜間SBP低于早晨服藥組，差異有統計學意義（P<0.05）?？驳厣程雇砩戏幗M的24 h SBP、夜間SBP低于培哚普利晚上服藥組的24 h SBP、夜間SBP，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：坎地沙坦、培哚普利均為治療非杓型高血壓患者的有效藥物，但坎地沙坦對患者夜間血壓的干預效果更好，尤其是晚上服藥在糾正血壓晝夜節律和夜間收縮壓方面具有優勢。

【關鍵詞】 培哚普利; 坎地沙坦; 治療時間學; 非杓型高血壓; 血壓晝夜節律

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）19-000-03

The Effect of Chronotherapy of Perindopril and Candesartan on Non-arytenoid Hypertension/GU Xuelin，HUANG Shuang，LIU Weihua，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（19）：-6

【Abstract】 Objective：To explore the effects of different administration times of Perindopril and Candesartan on the blood pressure level of patients with non-arytenoid hypertension.Method：A total of 600 patients with non-arytenoid hypertension admitted by the Hospital of Combination of Chinese and Western Medicine in Shapingba District，Chongqing from February 2017 to February 2018 were randomly divided into the Perindopril group with 300 cases and the Candesartan group with 300 cases.The two groups were divided into the morning group of 100 cases and the evening group of 200 cases according to the different time of taking the medicine.Both groups were treated for 12 months，and the changes in blood pressure circadian rhythm were compared between the Perindopril group and the Candesartan group.Result：The 24 h SBP of the Candesartan evening group was lower than that of the morning group，and the SBP of the evening group was lower than that of the morning group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The difference of 24 h SBP and the SBP of the night in the Candesartan evening group was significantly lower than those in the Perindopril evening group，the differences were statistically significant（P<0.05）.

Conclusion：Candesartan and Perindopril are effective drugs for treating patients with non-spoon type hypertension，but Candesartan is more effective in the intervention of patients blood pressure at night，especially in the correction of blood pressure circadian rhythm and nocturnal systolic blood pressure.

【Key words】 Perindopril; Candesartan; Chronotherapy; Non-arytenoid hypertension; Blood pressure circadian rhythm

First-authors address：Chongqing Shapingba District Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Chongqing 401334，China

非杓型高血壓與杓型高血壓相比，24 h血壓晝夜節律減弱或消失，夜間血壓持續在較高水平，對心腦血管等靶器損害的危險性顯著增加[1-2]。對于該類患者控制好夜間血壓的水平、糾正紊亂的晝夜節律對于降低高血壓相關并發癥有重要的意義。時間治療學是按照人體時間生物學特點，在合適的時間選擇合適的藥劑，選擇合適的給藥方式，將藥物的作用與疾病發生的節律相一致，以獲得預防和治療疾病最佳效果[3]。根據非杓型高血壓的特征，通過時間治療學選擇合適的服藥時間，從而更有效地控制高血壓（特別是夜間高血壓）及恢復血壓晝夜節律對防治心腦血管事件的發生有重要意義。現重慶市沙坪壩區中西醫結合醫院2017年3月-2018年3月收治的600例非杓型高血壓患者，探討培哚普利和坎地沙坦不同給藥時間對患者血壓水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2017年2月-2018年2月600例非杓型高血壓患者，納入標準：（1）均符合《中國高血壓防治指南》中原發性高血壓的診斷標準[4];（2）自愿參與研究;（3）經24 h動態血壓監測即SBP晝夜間差值<10%，非杓型高血壓者;（4）年齡≥18周歲;（5）無藥物過敏史;（6）無其他可能影響觀察結果的重大疾病;（7）服藥依從性良好。排除標準：（1）繼發性高血壓;（2）妊娠及哺乳期婦女;（3）合并有心、肝、腎等重要器官嚴重疾病;（4）惡性腫瘤和血液系統疾病;（5）心血管風險水平高危組;（6）急重癥感染;（7）腎動脈狹窄、高血鉀;（8）不愿接受24 h動態血壓監測者。將該組患者隨機分為培哚普利組300例和坎地沙坦組300例。兩組又各自按照服藥時間的不同分為早晨服藥組100例和晚上服藥組200例。培哚普利早晨服藥組中，男58例，女42例;年齡51～80歲，平均（65.63±12.51）歲;病程5～16年，平均（10.34±4.75）年。培哚普利晚上服藥組中，男118例，女82例;年齡53～80歲，平均（64.71±12.73）歲;病程4～17年，平均（10.74±4.82）年?？驳厣程乖绯糠幗M中，男59例，女41例;年齡54～82歲，平均（65.12±13.25）歲;病程5～18年，平均（10.82±4.82）年?？驳厣程雇砩戏幗M中，男120例，女80例;年齡53～79歲，平均（65.37±12.86）歲;病程5～16年，平均（10.34±4.75）年。培哚普利組和坎地沙坦組之間及兩組的各亞組之間的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組均在合理飲食、運動指導的基礎上給予藥物治療。

（1）坎地沙坦組的患者口服坎地沙坦酯片（重慶圣華曦藥業有限公司，國藥準字H20051217），4 mg/次，1次/d。早晨服藥組于每天早晨7：00服藥，晚上服藥組于每天晚上19：00服藥。

（2）培哚普利組的患者口服培哚普利組片[施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字H20034055]治療，4 mg/次，1次/d。早晨服藥組于每天早晨7：00服藥，晚上服藥組于每天晚上19：00服藥。兩組連續治療12個月。治療期間不使用其他降壓藥物。

1.3 觀察指標

觀察各組血壓水平變化，于治療前、治療后測定患者的24 h收縮壓（SBP）、24 h舒張壓（DBP）、白晝SBP、白晝DBP、夜間SBP、夜間DBP。其中動態血壓的測量采用美國偉倫ABPM7100動態血壓監測儀，選擇右手臂綁袖帶，保證氣囊至少包裹80%上臂，于患者清晨起床后2 h開始，至次日清晨起床后2 h結束。設定白天（6：00-22：00）每15分鐘、夜間

（22：00-6：00）每30分鐘自動充氣測量1次血壓[5]，按照動態血壓檢測儀設定好的程序自動完成。告知患者在動態測量血壓期間可正常活動，不受特殊限制，但應避免劇烈活動。測量血壓時為保證數據收集的可靠性，上肢保持靜止狀態，計算機軟件將無效的數據自動剔除，24 h有效的監測次數應該≥獲得次數的90%，每小時區間血壓讀數無遺漏。根據動態血壓儀監測的數據進行分析。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，檢驗基準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 參與對象數量

經過1年的隨訪追蹤，坎地沙坦早晨服藥組、晚上服藥組分別脫落23、25例。培哚普利組早晨服藥組、晚上服藥組分別脫落20、25例。

2.2 坎地沙坦組與培哚普利組治療前后的血壓水平比較

兩組治療前的動態血壓水平各項指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組治療12個月后的24 h SBP、24 h DBP、白晝SBP、白晝DBP、夜間SBP、夜間DBP均較治療前有顯著改善，差異均有統計學意義（P<0.05）。坎地沙坦組的夜間SBP、24 h SBP低于培哚普利組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 坎地沙坦組與培哚普利組治療后各亞組之間血壓水平比較

坎地沙坦晚上服藥組的24 h SBP低于早晨服藥組，夜間SBP低于早晨服藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。培哚普利晚上服藥組的24 h SBP低于早晨服藥組，夜間SBP低于早晨服藥組，但比較差異無統計學意義（P>0.05）。坎地沙坦晚上服藥組的24 h SBP、夜間SBP低于培哚普利晚上服藥組的24 h SBP、夜間SBP，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 不良反應情況

兩組治療過程中均未見明顯不良反應。

3 討論

高血壓是最常見的慢性病，是心腦血管疾病的危險因素，致殘率和致死率均較高。非杓型高血壓占高血壓的15%～20%[6]，該類患者由于心腦血管持續高水平的血壓負荷，有更多的腦卒中和左心室肥厚發生，嚴重者甚至會危及患者的生命。近年來，高血壓的時間治療學備受國內外學者的重視，對非杓型高血壓患者進行治療時，要將恢復患者的血壓晝夜節律放在與控制血壓同等重要的位置。顧學林等[7]對血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑坎地沙坦的時間治療學進行研究，結果發現，晚上服藥對血壓晝夜節律的的糾正更為有效。但其觀察周期短，而且樣本量少，作為與血管緊張素Ⅱ受體阻斷同一大類的血管緊張素轉換酶抑制劑是否也有相似的效應，值得共同對比研究。

本研究選用有代表性的血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，在不同時間給藥，進行為期1年的對比觀察，發現坎地沙坦在降低非杓型高血壓患者夜間SBP、24 h SBP方面的效果優于培哚普利（P<0.05）。有研究顯示，坎地沙坦治療非杓型高血壓的效果優于培哚普利[8]。本研究也證實了以上觀點。通過亞組之間的比較發現，坎地沙坦晚上服藥組的效果最優（P<0.05）?？驳厣程寡芫o張素Ⅱ受體阻斷劑，作用機制與厄貝沙坦相似。有研究報道，與培哚普利相比，厄貝沙坦干預非杓型高血壓患者的血壓晝夜節律的近期干預更優[9]?？驳厣程辊テ谖改c道吸收后能夠迅速、完全的水解，具有生物利用度高、無須代謝激活、消除半衰期長（9～11 h）的特點，患者在晚上服藥后經4～6 h血藥濃度可達到峰值[10-11]，能夠良好地控制患者夜間血壓的升高。這結合了坎地沙坦藥物本身的特性、血壓的晝夜節律和時間治療學，獲得了滿意的效果。培哚普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑，其具有濃度依賴性，而且起效慢，療效可受到飲食的影響。培哚普利服藥3～4 h時可達到最大藥理效應[12]，但本研究顯示其效應是因為坎地沙坦而產生的。就藥物使用安全性而言，兩組治療期間均未見明顯不良反應。

綜上所述，坎地沙坦、培哚普利都是治療非杓型高血壓患者的有效藥物，但坎地沙坦對患者夜間血壓的干預效果更好，尤其是晚上服藥在糾正血壓晝夜節律和夜間收縮壓方面具有優勢。

參考文獻

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（收稿日期：2019-03-03） （本文編輯：郎序瑩）