低分子肝素鈣治療腎病綜合征療效和安全性

湯蘭花

[摘要] 目的 評價低分子肝素鈣治療腎病綜合征的療效，為臨床治療腎病綜合征提供參考。方法 方便選取2013年3月—2017年3月到該院腎內科就診的82例腎病綜合征患者作為研究對象，按照雙色球隨機分組法分為兩組，對照組40例采用常規治療，觀察組42例在常規治療基礎上采用低分子肝素鈣治療，對兩組患者的療效、生化指標、不良反應進行比較分析。結果 觀察組的總有效率76.19%明顯高于對照組52.50%，經比較，兩組差異有統計學意義（t=8.236，P<0.05）;經過治療后，據數據顯示，觀察組腎病綜合征患者治療后的PT、APTT、FIB、DD 等指標為（19.28±2.14）s、（39.68±3.71）s、（3.68±1.21）g/L、（5.07±2.41）mg/L變化情況明顯優于對照組（10.65±2.21）s、（20.18±2.51）s、（2.08 ±1.01）g/L、（11.65±3.54）mg/L腎病綜合征患者，經比較，兩組差異有統計學意義（t=4.168、4.026、2.665、3.687，P<0.05）; 觀察組不良反應發生率為4.76%（2/42），包括1例血壓升高，1例蛋白質代謝異常;對照組不良反應發生率為12.50%（5/40），包括2例血壓升高，2例蛋白質代謝異常，1例腎上腺皮質功能異常，經比較，兩組患者不良反應率比較差異有統計學意義（χ2=4.012，P<0.05）。結論 臨床治療腎病綜合征可考慮在常規治療基礎之上加用低分子肝素鈣，有助于改善患者腎功能，提高療效，且用藥安全。不良反應小，可在臨床廣泛推廣。

[關鍵詞] 腎病綜合征;低分子肝素鈣;不良反應;療效

[中圖分類號] R6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）07（c）-0109-03

Efficacy and Safety of Low Molecular Weight Heparin Calcium in the Treatment of Nephrotic Syndrome

TANG Lan-hua

Department of Internal Medicine， Meizhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Mezhou，GuangdongProvince，514000 China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of low molecular weight heparin calcium in the treatment of nephrotic syndrome， and to provide a reference for the clinical treatment of nephrotic syndrome. Methods Eighty-two patients with nephrotic syndrome who were admitted to the Department of Nephrology of our hospital from March 2013 to March 2017 were conveniently selected. The patients were divided into two groups according to the two-color ball randomization method. The control group was treated with conventional therapy. On the basis of conventional treatment， low molecular weight heparin calcium was used to compare the curative effect， biochemical index and adverse reactions of the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 76.19%， which was significantly higher than that of the control group （52.50%）. There were significant statistical differences between the two groups （t=8.236， P<0.05）. After treatment， according to the data， the indicators of PT， APTT， FIB， DD， etc. after treatment in patients with nephrotic syndrome were （19.28±2.14）s， （39.68±3.71）s， （3.68±1.21）g/L， （5.07±2.41）g/L were significantly better than those of the control group （10.65±2.21）s， （20.18±2.51）s， （2.08±1.01）g/L， （11.65±3.54）mg/L nephrotic syndrome. After comparison， there was a statistically significant difference between the two groups （t=4.168， 4.026， 2.665， 3.687， P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 4.76% （2/42）， including 1 case of elevated blood pressure. 1 case of abnormal protein metabolism; the control group of the incidence of reaction was 12.50%（5/40）， including 2 cases of elevated blood pressure， 2 cases of abnormal protein metabolism， and 1 case of adrenal cortical dysfunction. After comparison， there was a statistically significant difference in the adverse reaction rate between the two groups （χ2= 4.012， P<0.05）. Conclusion Clinical treatment of nephrotic syndrome can be based on the addition of low molecular weight heparin calcium on the basis of conventional treatment， which can improve the renal function of patients， improve the efficacy， and safe medication. The adverse reactions are small and can be widely promoted in the clinic.

[Key words] Nephrotic syndrome; Low molecular weight heparin calcium; Adverse reactions; Efficacy

腎病綜合征（NS）屬腎內科疾病，又稱為腎病。NS患者血液多為高凝狀態，原因是纖維系統失衡.導致血小板功能異常。血液高凝狀態形成血栓的風險較高.會加重腎小球的負擔，影響患者預后及生活質量。據相關研究顯示，大量蛋白尿是腎病綜合征患者最主要的臨床表現，也是腎病綜合征最基本的病理生理機制。由于尿中抗凝物質丟失，患者存在嚴重高凝狀態，易導致并發癥發生。低分子肝素鈣聯合貝那普利治療腎病綜合征能夠有效改善患者的高凝癥狀，其療效顯著。為進一步了解其療效，該研究方便選取2013年3月—2017年3月到該院腎內科就診的82例腎病綜合征患者作為研究對象，對腎病綜合征患者采用低分子肝素治療，取得較為可觀的效果。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取到該院腎內科就診的82例腎病綜合征患者作為研究對象，按照雙色球隨機分組法分為兩組，觀察組42例患者中男性23例，女性19例;年齡23～68歲，平均年齡（45.5±11.5）歲;病程：3個月～6年，平均病程（3.15±0.2）年;對照組40例患者中男性25例，女性患者15例;年齡21～67歲，平均年齡（44.0±10.5）歲;病程：2個月～6年，平均病程（3.05±0.1）年，兩組患者性別、年齡、病程等基線資料均衡性高（P>0.05），存在臨床可比性。該研究經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2? 入選標準

納入標準：患者尿蛋白>3.5 g/d，血漿白蛋白<30 g/L，伴有水腫和（或）高脂血癥，符合《內科學》中腎病綜合征的診斷標準。該研究經醫院倫理委員會審批。患者及家屬知情同意，簽署《知情同意書》。排除標準：接受過激素和免疫抑制劑治療的患者;血壓<90/60 mmHg;合并糖尿病、狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎等;合并出血性疾病和腎動脈狹窄者。

1.3? 治療方法

對照組患者采取常規治療方案。口服瑞舒伐他汀（批號：J20170008）10 mg，1次/d;潑尼松（批號：H27021900）治療起始劑量1 mg/（kg·d）連用8周，最大劑量不超過60 mg/d;口服血管緊張素轉換酶抑制劑，貝那普利（批號：H20030514）10 mg，1次/d，同時給予利尿劑，連續治療28 d。觀察組腎病綜合征患者在對照組基礎上采用低分子肝素鈣皮下注射（批號：國藥準字2006B00508）1次/d，4 100 U/次。低分子肝素鈣治療期間如出現消化道出血，泌尿系出血，腦出血等出血事件則停用。除潑尼松采用中長程療法，足量連用8周外，兩組均連續用藥4周，記錄兩組腎病綜合征治療后的臨床效果。

1.4? 觀察指標

對兩組患者的臨床療效、生化指標、不良反應進行比較分析。檢測兩組患者生化指標，包括血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿纖維蛋白原含量（FIB）、D-二聚體（DD）;記錄不良反應，包括血壓升高、蛋白質代謝異常、腎上腺皮質功能異常。

1.5? 療效判定標準

完全緩解：患者實施臨床治療后，尿蛋白轉陰，水腫現象消失，且血清白蛋白>30 g/L;部分緩解：患者實施臨床治療后，其尿蛋白減少幅度>50%，水腫現象消失，血清白蛋白<30 g/L;無效：患者實施臨床治療后，其尿蛋白和血清白蛋白沒變化，且臨床癥狀同治療前相比沒有改善或加重。

1.6? 統計方法

該文采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗;兩組腎病綜合征患者治療后的PT、APTT、FIB、DD變化情況進行統計處理，PT、APTT、FIB、DD變化情況采用t檢驗，以（x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組治療效果比較

觀察組的總有效率76.19%明顯高于對照組52.50%，經比較，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者生化指標比較

經過治療后，據數據顯示，觀察組腎病綜合征患者治療后的PT、APTT、FIB、DD 變化情況明顯優于對照組腎病綜合征患者，經比較，兩組差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3? 兩組患者不良反應比較

觀察組不良反應發生率為4.76%（2/42），包括1例血壓升高，1例蛋白質代謝異常;對照組不良反應發生率為12.50%（5/40），包括2例血壓升高，2例蛋白質代謝異常，1例腎上腺皮質功能異常，經比較，兩組患者不良反應率比較差異有統計學意義（χ2=4.012，P<0.05）。

3? 討論

由于NS患者ALB下降，尿蛋白丟失，使有效血容量減少，誘發高脂血癥，血小板功能發生異常，使血液處于高凝狀態，引起血栓，對患者生命均有嚴重影響，因此抗凝和對原發疾病的治療是臨床治療NS的關鍵。對于NS傳統的治療方案是糖皮質激素治療，我國多采用糖皮質激素的中長程療法，激素使用時間長，可出現很多不良反應。臨床治療的目標是減輕免疫反應，消除炎癥反應，減緩并發癥，保護腎功能。潑尼松作為一種糖皮質激素，其抗過敏、止痛、解熱、消炎效果十分顯著。相關研究認為，將低分子肝素鈣作為輔助治療，能夠有效提升NS的臨床治療效果。低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素總稱，常見的低分子肝素有依諾肝素鈉、那曲肝素鈣、達肝素鈉等。低分子肝素鈣是抗凝血藥物，主要用于治療繼發性高凝狀態，低分子肝素中抗凝血因子Xa活性強，使抗血栓作用與出血作用分離，保持肝素的抗血栓作用，從而降低了出血的危險。低分子肝素鈣中抗凝血因子Xa長于普通肝素，其抗凝血因子Xa 活性的生物利用度是普通肝素的3倍。 低分子肝素不僅能降低腎病綜合征患者高凝狀態，而且能有效的保護腎功能。

研究表明，普通肝素治療NS雖能取得一定療效，但患者易發生脫發、肝素耐受、出血以及骨質疏松等不良反應。低分子肝素鈣的藥理學機制是通過化學解聚或酶解聚生成肝素片段，能夠取得較高的生物利用度，同時其半衰期較普通肝素長2.4倍，患者不良反應發生率也明顯低于普通肝素，近幾年.被廣泛應用于NS的治療當中。張小丹等研究低分子肝素鈣治療原發性腎病綜合征臨床療效。結果顯示治療組患者的治療總有效率是94.12%，高于對照組的72.73%（P<0.05）;治療組治療后的24 h尿蛋白定量明顯低于對照組（P<0.05），而血漿白蛋白水平則顯著高于對照組（P<0.05）.提示低分子肝素鈣治療原發性腎病綜合征臨床療效肯定，可明顯降低其24 h尿蛋白定量，并提升其血漿白蛋白水平。張榮繁等研究分析低分子肝素鈣輔治原發性腎病綜合征的療效和安全性。結果治療組總有效率為88.90%明顯高于對照組的64.70%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后ALB及24 hPRO均改善（P<0.05），且治療組治療后優于對照組（P<0.05）;治療組治療后FIB水平降低，且低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示低分子肝素鈣可改善原發性腎病綜合征的高凝狀態，減少蛋白尿，延緩腎功能惡化，且不良反應少，安全性高，值得推廣應用。該研究結果提示，觀察組的總有效率96.00%明顯高于對照組76.00%，經比較，兩組差異有統計學意義（P<0.05）;經過治療后，據數據顯示，觀察組腎病綜合征患者治療后的PT、APTT、FIB、DD 變化情況明顯優于對照組腎病綜合征患者，經比較，兩組差異有統計學意義（P<0.05），其研究結果與上述結論一致。同時研究還發現，觀察組不良反應較對照組更低，表明低分子肝素鈣治療NS，不僅能夠提高療效，還具備較高的安全性。

綜上所述，臨床治療NS可考慮在常規治療基礎之上加用低分子肝素鈣。有助于改善患者腎功能，提高療效，且用藥安全，不良反應小，可在臨床廣泛推廣。

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（收稿日期：2019-04-22）