益腎密骨方對腎虛型骨質疏松癥患者骨形成的影響

袁鳳來 葉俊星 李霞

無錫市中西醫結合醫院骨科，江蘇 無錫 214041

骨質疏松癥(osteoporosis, OP)是易發生骨折的一種全身性骨骼疾病，其特征為骨量減少、骨組織破壞，骨脆性增加[1]。在OP治療方面，西醫主要以鈣劑、活性維生素D、雙膦酸鹽等藥物治療，有一定療效，但由于不良反應發生率高且價格昂貴、患者依從性差，效果不理想[2]。因此，尋找具有高效安全的防治OP 藥物，對改善OP患者的生活質量具有重要意義。中醫藥具有整體調理、不良反應發生率低等特點，具有一定的優勢。

中醫主要根據“腎主骨生髓”理論，將骨質疏松癥的病因病機歸于腎虛，以補腎為治療原則[3]。筆者前期研究發現具有充骨填髓之效的益腎密骨方加減對腎虛型OP患者有治療作用。本文旨在探討益腎密骨方加減對腎虛型OP患者成骨細胞活動的標志物骨鈣素(BGP)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)的影響。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2014年5月至2016年月11月期間在無錫市中西醫結合醫院骨質疏松專病門診就診及骨科住院的患者60例，經中醫辨證分型為腎虛型骨質疏松癥，且患者自愿配合本研究。 其中男性18例，女性42例，年齡68～86歲，平均(78.5±4.7)歲。中醫以國家中醫藥管理局頒布的新版中醫病證診斷及療效為依據：A.腰背酸痛；B.膝關節酸軟；C.耳聾耳鳴；D.發脫齒搖；E.性欲低下；F.尿頻尿急；G.畏寒惡風;H.自汗、盜汗；I.舌淡苔白，脈細無力。 患者均符合以上A、B、C、D、E標準，并具備F、G、H、I諸癥之二。西醫以《中國人骨質疏松癥建議診斷標準(第二稿)》為診斷標準[4]。

研究納入病例需符合下列標準：A.經雙能X線骨密度儀進行腰椎骨密度(BMD)測量，T值小于-2.5被確診為骨質疏松癥；B.腰背酸痛，全身骨骼疼痛，四肢酸軟乏力，輕微外力作用下可致骨折；C.排除因繼發原因導致的OP；D.無明顯的心、肝、腎等重要臟器疾病；E.近6個月內未應用影響骨轉化方面的藥物。

1.2 方法

1.2.1分組方法：根據半隨機對照試驗，按照患者就診時的門診號或者住院號末尾數排序，單數尾數分到試驗組，雙數尾數分到對照組，通過健康教育等措施能提高治療的依從性。

1.2.2治療方法：試驗組給予服用益腎密骨方(主要成分為熟地24 g，知母、雞血藤、枸杞子、杜仲、川斷、當歸、肉蓯蓉、生白芍、川牛膝各15 g，巴戟天、鹿角霜各10 g，五加皮、仙靈脾各8 g)，由無錫市中西醫結合醫院制劑室統一煎制提供。每日1劑，溫服。對照組給予口服鈣爾奇D片(600 mg/片)，每日1次，每次1片。兩組均連續服用1年。

1.2.3血清BGP、PINP的測定：采用化學發光方法分別測定治療前、后(1年)成骨細胞活動及血清BGP和PINP的水平。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組基線比較

試驗組和對照組的年齡、身高、體重三方面經統計學處理，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組在用藥前腰椎BMD以及血清BGP、PINP測量結果經統計學處理，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 兩組患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups

2.2 血清BGP、PINP 及腰椎BMD治療前后比較

用藥1年后，試驗組血清BGP和PINP及腰椎BMD較治療前明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.01，圖1 A、1B、1C)。對照組用藥1年后，血清BGP和PINP較治療前升高，差異具有統計學意義(P<0.05，圖1 A、1B)；腰椎BMD未見顯著升高，與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05，圖1C)。

圖1 血清BGP、PINP及腰椎BMD治療前后的比較(A：BGP變化水平；B：PINP變化水平；C：BMD治療前后變化水平。與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01)Fig.1 Comparison of serum osteoblast markers BGP, PINP, and BMD before and after treatment

2.3 兩組血清BGP和PINP治療后組間比較

治療1年后，試驗組血清BGP和PINP較對照組明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.01，圖2)。

圖2 兩組血清BGP和PINP治療后的組間比較(與對照組比較，**P<0.01)Fig.2 Comparison of serum osteoblast markers BGP and PINP between the two groups after treatment

3 討論

3.1 “腎虛”是OP的根本

OP表現為骨量減少、骨微觀組織退化、骨脆性增加，容易發生骨折。中醫將OP歸屬于“腎虛”“骨痿”等范疇，認為腎為先天之本，主骨生髓[5]。骨的生長、發育強勁與衰弱均與腎精密切相關。腎精的來源，一是依賴先天稟賦；二是通過后天氣血充養。因此中醫認為OP與“腎虛”等有密切關系。研究發現，OP的發生與腎虛衰老癥狀的發生具有一致性，89.92%的OP患者具有腎虛表現，因此，從“腎虛”論治OP已成為醫家共識。現代醫學認為腎虛型OP屬于Ⅱ型OP即老年性OP，該病多發生于老年人群(65歲以上)， 其與絕經后OP的高轉換不同，骨形成不足為其骨代謝主要特點[6]。本課題組根據腎虛是形成OP的病因病機，組成了益腎密骨方，采用滋補肝腎、填精補髓、益氣養血為治法。密骨方陰陽兼顧，溫而不燥，氣血雙補，方中紫河車、肉蓯蓉、補骨脂、鹿角膠補腎壯腰；當歸養血滋陰；龜版膠、山茱萸填補腎陰；牛膝補肝腎強筋骨。各個方藥合用，補腎、填精髓，以發揮充骨填髓之效[7]。在本研究中用于治療腎虛型OP，可明顯改善腎虛癥狀，以達到治療OP的作用。

3.2 腎虛型OP與BGP和PINP的關系

BGP和PINP是當前國際上較公認的敏感性相對較好的反映成骨細胞骨形成的指標。在腎虛型OP患者研究中發現，OP組血清BGP和PINP水平較骨量正常組低。BGP是骨組織中含量豐富的蛋白，由成骨細胞合成，占骨蛋白的1%～2%，占非膠原蛋白的15%～20%，它反映成骨細胞骨形成作用。PINP是I型前膠原所分解的產物，血清PINP水平提示I型膠原的合成速率，其升高提示骨形成升高，藥物治療P1NP增加超過40%就表明合成治療是成功的[8]。老年性OP成骨細胞功能衰退，膠原合成能力降低，成骨能力低下。已有研究證實，應用補腎虛的中藥之后，骨形成加快，從而延緩了OP的進程。本研究結果證實，益腎密骨方加減達1年可升高腎虛型OP患者血清BGP和PINP水平，說明益腎密骨方的作用機制可能主要是通過促進骨形成，從而提高BMD，發揮治療腎虛型OP的重要作用。然而本研究主要應用在腎虛型OP患者，未能將性別考慮進去，因此在今后的研究工作中迸一步深入了解益腎密骨方作用因性別差異的的抗OP作用機理。

綜上所述， 益腎密骨方加減具有明顯的補腎強骨作用，且具有不良反應發生率低等特點，可作為臨床治療腎虛型OP的有效方藥，值得臨床推廣應用。