外用重組人堿性成纖維細胞生長因子治療手足口病口腔潰瘍療效觀察

金翠 張德重

030000山西省兒童醫院隔離消化科，山西 太原

手足口病自2008年在我國流行以來，近10年來全國發病率呈上升趨勢[1]，在丙類傳染病中發病率和死亡率居于首位，已成為我國最嚴重的急性傳染病之一[2]。衛健委發布的手足口病診療指南中主要是對病因及重癥手足口病的全身治療進行了說明，沒有說明口腔潰瘍的局部治療，但手足口病口腔潰瘍發病率高。已有多項研究證實，堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)在化療所致、復發性等口腔潰瘍中具有促進愈合的作用[3]。本研究應用外用重組人堿性成纖維細胞生長因子(rh-bFGF)治療手足口病口腔潰瘍患兒，效果明顯，現總結如下。

資料與方法

2018年4-7月收治手足口病口腔潰瘍患兒120 例，隨機分為兩組，各60例。治療組男32例，女28例；年齡1～5歲，平均(2.05±0.63)歲。對照組男31例，女29例，年齡10個月～5.5歲，平均(2.11±0.75)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①診斷標準符合國家衛生健康委員會辦公廳制定的手足口病診療指南(2018年版)[4]；②嬰幼兒及學齡前期患兒有發熱，手、足、臀等部位出現斑丘疹、丘疹、皰疹等皮疹，伴口腔皰疹、潰瘍；③行腸道病原檢查陽性，所有患兒腸道病毒通用型(EV)陽性，部分EV71陽性，部分CA陽性。

排除標準：①出現易驚、嘔吐、頭痛、嗜睡、肢體抖動、抽搐等神經系統受累表現；②合并遲緩性麻痹、心肌炎、神經源性肺水腫、肺出血、休克等危重病例；③既往有其他慢性或先天性疾病。

方法：①對照組給予常規治療，利巴韋林5 mg/(kg·次)，2 次/d 肌內注射；化驗血象及C 反應蛋白(CRP)高者予以抗生素治療，進食差者予以適量補液。②治療組在常規治療的基礎上，予以rh-bFGF 噴灑口腔患處，按150 IU/cm2用量，每個潰瘍面2～3噴，3次/d。

療效判定標準[5]：①顯效：用藥2～3 d 口腔潰瘍面消失，疼痛消失，飲食明顯好轉，煩躁哭鬧消失。②有效：用藥2～3 d 潰瘍變淺變小，疼痛減輕，飲食好轉。③無效：用藥3～5 d，潰瘍不愈合，疼痛改善不明顯，食欲無改善。

統計學方法：數據采用SPSS 13.0 軟件處理；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.01為差異有統計學意義。

表1 兩組患兒恢復情況比較(±s，d)

表1 兩組患兒恢復情況比較(±s，d)

組別 n 口腔潰瘍恢復時間 進食改善時間對照組 60 4.9±1.3 3.9±1.5治療組 60 2.0±0.8 2.3±1.2

表2 兩組患兒臨床療效比較(n)

結 果

兩組患兒恢復情況比較：治療組進食改善時間及口腔潰瘍恢復時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

兩組患兒治療總有效率比較：治療組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

兩組患兒均無不良反應發生。

討 論

口腔潰瘍早期表現為黏膜上皮細胞及細胞間水腫，上皮內及血管周圍密集的炎癥細胞浸潤，上皮溶解、破潰、脫落從而使組織凹陷形成潰瘍。潰瘍表面有纖維素性滲出物形成的假膜或壞死組織覆蓋，固有層內膠原纖維水腫變性，分解斷裂，毛細血管擴張充血，小血管管壁增殖，管腔閉塞壞死[6]。消除局部疼痛，加快潰瘍愈合是治療的關鍵。

外用rh-bFGF 是一種白色疏松體，主要成分為凍干粉。bFGF 是含155 個氨基酸的陽離子多肽。rh-bFGF 可趨化巨噬細胞、嗜中性粒細胞、單核細胞以及肥大細胞等炎性細胞及表皮角質形成細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞等組織修復細胞向傷口部位聚集，吞噬酶解病菌、異物、壞死組織，凈化傷口，協同促進組織修復[7]，對來源于中胚層和外胚層的細胞，如上皮細胞、真皮細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞，具有促進修復和再生的作用，改善局部微循環和組織的營養狀況。可雙向調節膠原平衡，增生期促進成纖維細胞合成分泌膠原，填補創面的組織缺損，塑形期促進成纖維細胞分泌膠原酶，分解多余膠原，抑制膠原過度沉積，預防瘢痕形成[8]。

口腔頜面部血液循環豐富，而口腔黏膜組織結構的主體是結締組織，形成創傷后，在外源性bFGF 和激發內源性bFGF的協同參與下，可促進創面愈合。本研究選取手足口病口腔潰瘍的患兒，局部噴灑rh-bFGF 后，潰瘍恢復時間及進食改善時間均有明顯提高，總有效率達96.66%，療效顯著，用可減輕患兒痛苦，病情恢復加快。該藥無特殊氣味，操作簡單，使用依從性高，無明顯不良反應，因此，外用rh-bFGF 治療手足口病口腔潰瘍值得推廣。