巴曲酶輔助治療重度突發性耳聾患者的臨床療效

胡春景 李素娟 史凌改

（1. 太康縣人民醫院耳鼻喉科，河南 周口 461400；2. 鄭州大學第一附屬醫院耳科，河南 鄭州 450000；3. 河南省人民醫院耳鼻咽喉科，河南 鄭州 450000）

突發性耳聾（Sudden deafness，SD）屬臨床常見病癥，好發于30～40 歲群體，具有起病急驟、進展快等特點，臨床以眩暈、惡心、耳鳴、聽力下降等主要表現，若病情未獲得及時、有效控制，可致使永久性聽力損傷發生，嚴重影響患者身體健康[1-3]。目前，臨床針對SD 患者治療方案較多，如給予糖皮質激素、抗氧化劑、神經營養藥、抗病毒藥物、改善微循環藥物、溶栓劑、離子通道阻滯劑等，其中以糖皮質激素為主。琥珀酸鈉甲潑尼龍（Methylprednisolone sodium succinate，MPSS）屬糖皮質激素類藥物，用于治療SD，可通過結合細胞漿激素受體發揮作用。輕度SD 患者，采用靜脈滴注MPSS 治療，即可取得一定的療效，采用MPSS 鼓室、耳后骨膜下局部給藥治療SD，藥物直接作用于病變位置，可有效緩解患者病情，提高患者的治療效果，但對部分患者的療效有限[4-6]。巴曲酶是從蛇毒中凝練的新型蛋白藥物，可與纖維蛋白相互作用，隨機體的血液循環排出，增強機體的凝血功能，有效溶解血栓的同時，改善耳循環的血流量，最終改善損傷的耳神經功能。研究指出，對于重度SD 患者，病情較重，在給予MPSS 藥物治療的基礎上聯合巴曲酶綜合治療，不僅能提升療效，改善耳鳴和聽力水平，還能調節血管活性因子水平，減輕機體炎性反應，可進一步促進病情康復[7]。基于此，本研究收集我院2018 年1 月～2022 年1 月收治的92 例重度SD 患者為研究對象，探究巴曲酶輔助治療重度SD 的療效。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理會批準，回顧性收集我院2018 年1 月至2022 年1 月收治的92 例重度SD 患者為研究對象，按治療方案不同，分成巴曲酶輔助治療組（n=46）、基本治療組（n=46）。其中巴曲酶輔助治療組男 25 例，女 21 例，平均年齡39.11±3.82 歲；平均病程3.48±0.42 d；基本治療組男24 例，女22 例，平均年齡38.37±3.96 歲；平均病程3.31±0.47 d。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。納入：符合2015 版《突發性聾診斷和治療指南》中重度SD 相關診斷標準[8]；單耳起病；0.5、1、2 kHz 的平均聽閾＞71 dB；臨床資料完整。排除：合并其他中耳相關病變患者；伴發有嚴重的惡性腫瘤患者；哺乳或妊娠期患者；治療配合依從性差的患者；具有凝血功能異常的患者；伴發有自身免疫障礙性疾病的患者；對本研究采用的藥物過敏的患者。

1.2 方法

兩組均予以高壓氧、溶栓、抗凝、擴張管血等對癥治療。

基本治療組：在對癥治療的基礎上，在患者的鼓室、耳后骨膜下局部注射MPSS（生產廠家：Biofer S.p.A.，國藥準字：H20160542）給藥。耳后骨膜：自患者的耳后溝中上方約1/3 處斜插進針，接觸骨膜面時，取1 mL MPSS 混合1 mL 鹽酸利多卡因（山東益健藥業有限公司，國藥準字H20023260）注入；鼓室：經耳內鏡實施耳膜穿刺（鼓膜前下和后下間部位），鼓室內注入0.4～0.6 ml MPSS，1 次·2 d-1，5 次為1 療程，共治療1療程。

巴曲酶輔助治療組：在基本治療組治療的基礎上，給予用巴曲酶注射液（生產廠家：北京托畢西藥業有限公司，國藥準字：H20031074，規格：0.5 mL∶5 BU），初次給藥劑量為10 BU，將10 BU巴曲酶藥物與濃度為0. 9%的生理鹽水250 mL混勻，靜脈滴注給藥；后續給藥劑量為5 BU·次-1（5 BU 與100 mL 生理鹽水混勻），1 次·2 d-1，5 次1 療程，共治療1 療程。

1.3 觀察指標

（1）兩組總有效率。顯效：與較治療前比較，治療1 療程后，患耳達健耳水平或受損頻率聽閾提升＞30 dB；有效：與較治療前比較，治療1 療程后，患耳受損頻率聽閾提升15～30 dB；無效：與較治療前比較，治療1 療程后，患耳受損頻率聽閾提升＜15 dB；有效、顯效計入總有效率[9]。（2）兩組聽力水平、耳鳴。治療前、治療1 療程后，實施0.25、0.5、1、2、4 kHz 頻率純音聽閾評估聽力水平。采用耳鳴殘疾量表（THⅠ）[10]評價耳鳴嚴重程度，共100 分，評分越高，表明患者的耳鳴越嚴重。（3）兩組炎性因子水平。治療前、治療1 療程后，取患者空腹靜脈血約6 mL，3000 r·min-1轉速離心10 min（r=10 cm），分離血清。酶聯免疫吸附法測定血清超敏C 反應蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（Ⅰnterleukin-6，ⅠL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（4）兩組不良反應發生率。包括中耳炎、胃腸道不適、高血壓等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 總有效率

巴曲酶輔助治療組總有效率（93.48%）高于基本治療組（78.26%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率對比（n（%））

2.2 聽力水平、耳鳴

治療前，兩組聽力水平、THⅠ評分比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療1 療程后，兩組聽力水平、THⅠ評分均高于治療前（P＜0.05），巴曲酶輔助治療組聽力水平、THⅠ評分高于基本治療組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前、治療1 療程后聽力水平、THI 評分對比(±SD)

表2 兩組治療前、治療1 療程后聽力水平、THI 評分對比(±SD)

注：與同組治療前對比，△P＜0.05；與基本治療組相比，*P＜0.05。

?

2.3 炎性因子

治療前，兩組血清hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療1 療程后，兩組血清hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 水平均低于治療前（P＜0.05），巴曲酶輔助治療組血清hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 水平低于基本治療組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前、治療1 療程炎性因子指標對比（±SD）

表3 兩組治療前、治療1 療程炎性因子指標對比（±SD）

注：與同組治療前對比，△P＜0.05；與基本治療組相比，*P＜0.05。

?

2.4 不良反應發生率

巴曲酶輔助治療組不良反應總發生率6.52%，基本治療組不良反應總發生率2.17%，兩組對比，無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率對比（n（%））

3 討論

SD 發病機制尚未明確，多認為其與機體病毒感染、微循環障礙等因素關聯密切[11]。目前，臨床針對SD 患者多通過給予糖皮質激素治療。MPSS 屬糖皮質激素類藥物，可通過結合細胞漿激素受體發揮作用。采用MPSS 鼓室、耳后骨膜下局部給藥治療SD，藥物直接作用于病變位置，療效更好[6]。但對于重度SD 患者，病情較重，聽力損傷嚴重，僅采用MPSS 治療，對部分患者的療效有限，在給予MPSS 藥物治療的基礎上聯合巴曲酶綜合治療，能提升療效，改善耳鳴和聽力水平，進一步促進病情康復[12]。本研究證實，治療后巴曲酶輔助治療組總有效率（93.48%）高于基本治療組（78.26%），聽力水平、THⅠ評分高于基本治療組；兩組不良反應發生率對比，無顯著差異，表明，巴曲酶輔助治療重度SD 效果顯著，可有效緩解耳鳴，改善聽力水平，且安全性高。耳蝸激素受體分布廣泛，鼓室注射MPSS，藥物可直通鼓室并吸收。但鼓室注射藥物作用時間較短，易經過咽鼓管丟失，單獨于鼓室內注射MPSS 治療風險較大，需與耳后骨膜局部給藥相結合，具有一定的療效。巴曲酶可顯著提升纖溶系統活性，直接與纖維蛋白相互作用，轉為可溶性片段，隨機體的血液循環排出，有效溶解血栓，改善耳循環的血流量，最終達到提高療效，緩解耳鳴，改善聽力水平的目的[13]。研究指出，炎性反應可參與SD 病理、生理過程，當耳部呈現出缺氧、缺血狀態時，機體可大量分泌炎性細胞因子，如hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 等，從而引發機體炎性反應[14-15]。本研究證實，治療1 療程后，巴曲酶輔助治療組血清hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 水平低于基本治療組。表明巴曲酶輔助治療重度SD 可有效調節血清炎性因子hs-CRP、TNF-α、ⅠL-6 水平，減輕機體炎性反應。分析原因可能是巴曲酶在降低血液黏度、改善機體微循環，溶解血栓、改善血管痙攣等方面療效顯著，還可抑制白細胞的活化，消除炎癥和水腫。

綜上，巴曲酶輔助MPSS 治療重度SD 效果顯著，可有效緩解耳鳴，改善聽力，減輕機體炎性反應，促進病情恢復，且安全性高。