孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘的效果觀察

陳彥君

[摘要]目的 探討孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘的臨床效果。方法 選取2016年2月～2017年2月我院收治的86例咳嗽變異型哮喘患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（43例）與對照組（43例）。對照組采用常規吸入布地奈德氣霧劑治療，觀察組在此基礎上采用孟魯司特治療。比較兩組的臨床治療效果、肺功能指標水平、咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、日哮喘發作次數、夜哮喘發作次數、短效支氣管擴張劑使用次數、不良反應及復發情況。結果 觀察組的治療總有效率為95.35%，顯著高于對照組的79.07%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組日、夜哮喘發作次數分別為（4.42±0.98）次/個月、（3.38±1.25）次/個月，短效支氣管擴張劑使用次數為（2.45±1.20）d/月，顯著少于對照組的（5.76±1.24）次/月、（4.17±0.96）次/月、（4.18±1.23）d/月，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組的第1秒用力呼氣容積（FEV1）為（3.04±0.40）L、用力肺活量（FVC）為（3.89±0.56）L、FEV1/FVC為（75.93±6.14）%，顯著高于對照組的（2.81±0.32）L、（3.34±0.41）L、（68.76±5.34）%，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組的咳嗽緩解時間為（4.01±1.24）d、咳嗽消失時間為（6.59±1.62）d均顯著短于對照組的（5.87±1.36）d、（7.94±1.58）d，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組的6個月后疾病復發率為9.30%，顯著低于對照組的30.23%，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 采用孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘，能有效改善患兒的臨床癥狀，促進肺功能正常運行，縮短患者治療時間，降低疾病的復發率。

[關鍵詞]小兒咳嗽變異型哮喘;孟魯司特;肺功能;癥狀緩解時間;復發率

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（b）-0105-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Montelukast in the treatment of children with cough variant asthma. Methods A total of 86 children with cough variant asthma admitted to our hospital from February 2016 to February 2017 were enrolled in the observation group （43 cases） and the control group （43 cases） according to the random number table method. The control group was treated with conventional inhaled Budesonide Aerosol， and the observation group was treated with Montelukast. The clinical treatment effect， lung function index level， cough remission time， cough disappearance time， daily asthma attack number， night asthma attack frequency， short-acting bronchodilator use times， adverse reactions and recurrence were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 95.35%， which was significantly higher than 79.07% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the number of asthma attacks on the day and night of the observation group were （4.42±0.98） times/month， （3.38±1.25） times/month， and the number of short-acting bronchodilators used was （2.45±1.20） d/month， significantly less than （5.76±1.24） times/month， （4.17±0.96） times/month， （4.18±1.23） d/month in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The forced expiratory volume （FEV1） of the observation group was （3.04±0.40）L， the forced vital capacity （FVC） was （3.89±0.56）L， and the FEV1/FVC was （75.93±6.14）%， which were significantly higher than （2.81±0.32） L， （3.34±0.41） L， （68.76±5.34）% in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The cough relief time of the observation group was （4.01±1.24） d， and the cough disappearance time was （6.59±1.62） d， which were significantly shorter than （5.87±1.36） d， （7.94±1.58） d in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The disease recurrence rate of the observation group was 9.30% after 6 months， which was significantly lower than that of the control group （30.23%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The use of Montelukast in the treatment of children with cough variant asthma can effectively improve the clinical symptoms of children， promote the normal operation of lung function， shorten the treatment time of patients， and reduce the recurrence rate of the disease.

[Key words] Children with cough variant asthma; Montelukast; Lung function; Symptom relief time; Recurrence rate

咳嗽變異型哮喘屬于一種特殊類型哮喘，臨床以慢性咳嗽為主要癥狀或者唯一癥狀，與典型哮喘既有相似之處，又有區別，極易導致誤診，延誤最佳治療時機[1]。咳嗽在兒科中較為常見，經抗生素治療后逐漸好轉，但部分患兒在接受多種抗生素以及止咳化痰藥物治療后，臨床咳嗽癥狀并未減輕，且長期易反復發作，發展成咳嗽變異性哮喘[2]。患兒呼吸道持續存在變態反應性炎癥，支氣管上皮細胞腫脹，降低氣道內皮下刺激感受器興奮閾值，對于外界刺激敏感度提高，難以根治，影響患兒身體健康及正常生活。近年來，我國醫療技術發展迅速，臨床治療咳嗽變異性哮喘的方法呈現多樣化，力求發現高效、健康的治療藥物[3]，提升治療效果。本研究旨在探討孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2017年2月我院收治的86例咳嗽變異型哮喘患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（43例）與對照組（43例）。對照組中，男22例，女21例;年齡3～14歲，平均（8.46±2.05）歲;病程1～14個月，平均（7.12±1.24）個月。觀察組中，男25例，女18例;年齡2～13歲，平均（8.31±2.17）歲;病程2～13個月，平均（6.84±1.37）個月。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：所有患兒經臨床診斷均符合中華醫學會兒科學分呼吸學組兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標準;所有患兒均表現出持續或間斷的反復咳嗽>30 d;經長期抗生素治療無效的患兒;所有患兒家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：存在反復呼吸道感染、鼻后滴漏綜合征、胃食管反流等因素導致的慢性咳嗽患兒;存在精神、意識障礙的患兒;患兒家屬拒絕或不配合研究。

1.2方法

兩組患兒均接受糖皮質激素布地奈德氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552）吸入治療，每次使用200 μg，2次/d，患兒病情穩定后，根據患兒身體耐受程度調節至每次200 μg，1次/d或者每次200 μg，2 d/次。在每次吸入治療結束后，指導患兒漱口。

觀察組在此基礎上聯合使用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州民生濱江制藥有限公司，國藥準字 H20183236），3～5歲兒童每次服用4 mg，>5～13歲兒童每次服用5 mg，均為1次/d，于患兒晚上睡覺前服用。

以上藥物均連續5 d為1個療程，連續用藥3個療程。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患兒的臨床治療效果、肺功能指標水平、咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、日哮喘發作次數、夜哮喘發作次數、短效支氣管擴張劑使用次數、不良反應及復發情況。①臨床治療效果判定標準具體如下。顯效：患兒咳嗽癥狀完全消失，在停止用藥1個月后無復發;有效：患兒咳嗽癥狀明顯改善，程度減輕，次數減少，在停止用藥后1個月后偶有復發;無效：在接受治療后，患兒咳嗽癥狀無明顯改善甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②肺功能指標包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC。③不良反應有嘔吐、口干、頭昏。④治療結束后，定期隨訪6個月，觀察記錄患兒疾病的復發情況。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 15.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒臨床治療效果的比較

2.2兩組患兒肺功能指標水平的比較

治療前，兩組患兒的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均顯著高于治療前，觀察組患兒的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒咳嗽緩解和消失時間、日夜哮喘發作次數及短效支氣管擴張劑使用次數的比較觀察組患兒的咳嗽緩解和消失時間短于對照組，日夜哮喘發作次數及短效支氣管擴張劑使用次數少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患兒不良反應與復發情況的比較

3討論

咳嗽變異性哮喘也稱為過敏性咳嗽或者隱匿性哮喘，以久咳不愈為唯一的臨床表現，主要是干咳，在清晨以及夜間咳嗽加重，缺乏典型哮喘疾病癥狀，肺部無陽性體征[4]，部分醫護人員忽視疾病檢查，診斷與治療經驗不足，極易發生誤診，與支氣管炎、慢性咽炎、上呼吸道感染等疾病混淆，延誤病情[5-7]。目前，臨床尚未完全明確其發病機制，認為與感染、環境、遺傳、理化等多種因素有關。其病理改變特征為持續性氣道炎癥與多細胞共同參與，在氣道慢性炎癥性疾病中，涉及多種細胞，例如嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等[8]。近年來，隨著生活環境以及生活習慣的改變，咳嗽變異性哮喘患病人數呈現上升趨勢，集中于兒童群體，發病率高達0.77%～5.00%[9]。小兒咳嗽變異性哮喘屬于兒科常見呼吸系統疾病，患兒年齡小，身體各項功能尚未完全發育成熟，支氣管黏膜嬌嫩，難以有效抵抗外界病原微生物的侵襲。因此，與成年人相比，兒童發生炎癥的概率加大，進而導致咳嗽發生[10]。在以往的治療中，主要采用激素、支氣管擴張劑、抗過敏劑進行治療，但多數家屬對于長服用糖皮質激素存在顧慮，在患兒病情穩定后即停止用藥，難以長期堅持用藥，疾病復發率高。布地奈德作為一種糖皮質激素，具有高效的局部抗炎作用，機體內皮細胞、平滑肌細胞、溶酶體細胞穩定性增加[11]，免疫反應減弱，過敏性介質釋放量減少，活性降低，酶促反應作用力減緩，抑制支氣管收縮物質的合成[12]，緩解平滑肌活動。因此，霧化吸入布地奈德在一定程度上能夠降低患者氣道高反應及炎癥反應，緩解咳喘癥狀。但單純使用糖皮質激素對白三烯炎癥反應不起作用。孟魯司特屬于強效特異性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑[13]。白三烯作為強效炎癥介質，包括嗜酸性粒細胞以及肥大細胞等多種細胞釋放介質，哮喘前介質競爭性與半胱酰胺白三烯受體結合，分布于氣道以及前炎癥細胞因子中，有效抑制半胱氨酰白三烯受體，阻斷白三烯作用[14]，有效預防血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞浸潤、支氣管痙攣，減少氣道周圍血中嗜酸性粒細胞分布，抑制氣道高反應性，促進肺部功能逐漸恢復，完好彌補糖皮質激素缺陷。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率為95.35%，顯著高于對照組的79.07%（P<0.05），且觀察組患兒日夜哮喘發作次數、支氣管擴張劑使用次數均顯著少于對照組（P<0.05）。提示采用孟魯司特治療對于改善患兒咳嗽變異型哮喘疾病具有明顯效果。同時，孟魯司特能夠抑制二氧化硫、運動和冷空氣等刺激以及各種速發性和遲發性炎性反應，減少對肺部功能、呼吸系統的刺激，促進患兒肺功能逐漸適應正常運作[15]。本研究結果顯示，觀察組患兒的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），與以上分析一致。在治療后6個月對患兒進行隨訪工作發現，觀察組疾病復發率為9.30%，顯著低于對照組的30.23%（P<0.05），兩組患兒的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示采用孟魯司特治療長期效果穩定，耐受性好，未增加患兒體內毒素積累，患兒接受程度高。

綜上所述，采用孟魯司特治療小兒咳嗽變異型哮喘，臨床效果良好，促進肺功能正常運行，縮短患者治療時間，降低疾病的復發率，具有推廣價值。

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（收稿日期：2019-01-11? 本文編輯：劉克明）