孕早期血清學(xué)聯(lián)合NT篩查對唐氏綜合征的臨床診斷價值

陸美環(huán) 張麗優(yōu) 葉麗華

[摘要]目的 分析血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合B超測胎兒頸項透明層（NT）厚度對孕婦早期唐氏綜合征（DS）的診斷效果。方法 選取2017年1月～2018年3月在我院就診的3376例孕婦作為研究對象。對產(chǎn)婦進(jìn)行DS篩查，采取B超測胎兒NT厚度，以及血清學(xué)檢測游離人體絨膜促性腺激素（β-HCG）、妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A）水平，分析超聲NT單一檢測、血清學(xué)單一檢測與超聲NT檢測、血清學(xué)聯(lián)合檢測診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性。結(jié)果 聯(lián)合篩查方法得到高危異常率為7.14%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單一篩查得到的高危異常率，且通過聯(lián)合篩查的方式確定產(chǎn)婦患有DS的風(fēng)險性。結(jié)論 血清學(xué)聯(lián)合NT篩查的方式對DS的診斷比單一篩查的方式診斷效果更好，可更加科學(xué)準(zhǔn)確的預(yù)測產(chǎn)婦不良妊娠的發(fā)生率，對于降低出生缺陷，提高人口素質(zhì)有良好的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]血清學(xué);頸項透明層篩查;唐氏綜合征;不良妊娠

[中圖分類號] R714.53? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（b）-0079-03

[Abstract] Objective To analyze the diagnostic effect of serological markers combined with B-ultrasound on the thickness of fetal neck transparent layer （NT） on early pregnant patients with Down syndrome （DS）. Methods A total of 3376 pregnant women who admitted to our hospital from January 2017 to March 2018 were selected as subjects for this study. Screening for DS in the mother， taking the B-ultrasound to measure the thickness of the fetal NT， and serologically detecting the levels of free human chorionic gonadotropin （β-HCG） and pregnancy-related protein （PAPP-A）. To analyze the accuracy of the diagnosis of NT screening methods， serological detection and NT screening methods combined with serology. Results The abnormal rate of high-risk patients obtained by the combined screening method was 7.14%， which was much higher than the abnormal rate of high-risk patients obtained by single screening. And determine the risk of maternal disease with DS through joint screening， and then diagnose the possibility of maternal adverse pregnancy outcomes. Conclusion Serological and NT screening methods are more effective in diagnosing DS than in single screening. It can predict the incidence of maternal adverse pregnancy more scientifically and accurately， and reduce birth defects and improve population quality， which has a good clinical application value and is worth promoting.

[Key words] Serology; Neck transpcorent loaler screening; Down syndrome; Adverse pregnancy

隨著社會的發(fā)展，人們對孕婦和胎兒的健康更加重視，要求在產(chǎn)婦孕早期檢測出胎兒異常，即對遺傳學(xué)提出了更高的要求[1]。胎兒異常主要是指先天缺陷，指嬰兒在出生前身體結(jié)構(gòu)、功能等有不同程度的異于正常人的情況而表現(xiàn)出先天畸形。造成胎兒先天畸形的主要原因在于基因突變和染色體變異等[2]。其中唐氏綜合征（DS）即21-三體綜合征，就是由染色體異常而引發(fā)的疾病。這種病癥主要表現(xiàn)為智力低下、心血管畸形。大多數(shù)DS胎兒會在妊娠初期夭折，存活者往往表現(xiàn)出明顯的智力低下、生長障礙等問題，往往異于正常兒童[3]。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國是出生缺陷發(fā)生率較高國家，新生兒缺陷已經(jīng)成為一大嚴(yán)重的社會問題[4]。另外，產(chǎn)婦的高齡化也是新生兒畸形重要原因之一。目前的醫(yī)學(xué)手段對DS的治療仍然沒有有效的方法，難以取得理想的效果，甚至造成胎兒死亡。所以，在妊娠早期檢測DS并及時采取措施是目前最有效的防治措施[5]。超聲檢測胎兒頸項透明層（NT）聯(lián)合血清篩查孕母血清游離人絨毛膜促性腺激素β亞基（β-HCG）以及妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A）可有效檢測胎兒染色體異常情況[6]。本研究探討血清學(xué)檢測聯(lián)合超聲NT檢測對DS篩查的意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年3月我院檢查的孕婦3376例，對其中具有DS高風(fēng)險孕婦的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡25～41歲，平均（28.3±2.8）歲;②體重指數(shù)（25.4±6.8）kg/m2;③妊娠次數(shù)1～4次，平均（2.06±0.69）次。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有心血管或呼吸系統(tǒng)疾病者;②有煙酒等不良嗜好者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者對本研究積極配合。

1.2實(shí)驗方法

1.2.1超聲NT檢測? 孕早期采用B超測量胎兒的NT厚度，測量方法利用彩色多普勒超聲診斷儀行NT值檢測，嚴(yán)格遵循英國胎兒醫(yī)學(xué)基金會（FMF）制定的《NT質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行操作[7]，在胎兒自然屈曲條件下獲取胎兒正中矢狀切面，放大后進(jìn)行胎兒頸項背部皮膚層與筋膜層間軟組織的最大垂直度測定[8]，每位孕婦分別測量3次，結(jié)果差異較大時，可待胎兒運(yùn)動后再行測量，取均值作為研究數(shù)據(jù)。

1.2.2血清學(xué)檢測? 入選孕婦均抽取外周血3～5 ml，離心取血清于凍存管中，2～8℃保存?zhèn)溆肹9]。血清游離β-HCG、PAPP-A水平檢測采用全自動時間分辨熒光法測定血清中的濃度，試劑采用Perkin Elmer公司提供的試劑盒測定[10]。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

超聲測量NT值時，選取NT最寬處測量與胎兒皮膚垂直的光帶距離，如果NT>2.5mm，就說明胎兒具有很高的風(fēng)險患有DS，需要進(jìn)一步檢查;血清學(xué)檢查結(jié)果要結(jié)合孕婦自身狀況，采用Life Cycle 4.0風(fēng)險統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計算出DS的風(fēng)險發(fā)生率，若>1∶270，則視為高風(fēng)險[11]。檢測結(jié)果為高風(fēng)險進(jìn)一步采取外院羊膜穿刺檢測染色體及核型是否異常，比較分析不同檢測方法篩查結(jié)果。

1.4觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計超聲NT檢測高風(fēng)險孕婦例數(shù)、血清學(xué)檢測高風(fēng)險孕婦例數(shù)以及聯(lián)合檢測高風(fēng)險產(chǎn)婦例數(shù)。而進(jìn)一步檢測統(tǒng)計出染色體核型異常例數(shù)。②對3376例產(chǎn)婦在妊娠中期進(jìn)行胎兒心臟畸形檢查，統(tǒng)計畸形胎兒數(shù)量，比較高危孕婦與低危孕婦胎兒出現(xiàn)心臟畸形的概率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1高危篩查及檢查結(jié)果分析

3376例接受DS篩查的孕婦中，通過超聲NT檢測確定為高危患者25例，其中確診為染色體異常1例，高危異常率為4.00%;通過血清學(xué)檢測確定高危患者137例，其中確診為染色體異常3例，總異常數(shù)為9例，高危異常率為2.19%;通過聯(lián)合檢測確定為高危患者98例，其中確診為染色體異常7例，高危患者異常率為7.14%。聯(lián)合檢測組高危異常率明顯高于超聲NT檢測組和血清學(xué)檢測組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2孕婦不良妊娠情況分析

3討論

DS是一種由于生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時期染色體沒有及時分離而導(dǎo)致的嚴(yán)重的染色體疾病[12]。目前研究發(fā)現(xiàn)，DS發(fā)生率與孕婦年齡有關(guān)，孕婦高齡和卵子老化是增加其發(fā)生率的重要原因。由于患病胎兒無明顯異常表現(xiàn)，確定染色體異常只能采取抽取組織的方法，但該方法對羊水、絨毛和臍帶血等均有損傷[13]。即使在妊娠中期也不能保證DS的檢出率為100%，并且越晚檢測對產(chǎn)婦傷害越大，所以提高孕早期檢出率是目前研究的重點(diǎn)[14]。超聲NT檢測和血清學(xué)檢測對孕早期DS的篩查有重要意義，聯(lián)合篩查是多指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用，以彌補(bǔ)單一指標(biāo)檢測的不足，可提高DS的診斷效果[15]。DS若無法及時檢測出對產(chǎn)婦及家屬均有較大危害，產(chǎn)婦妊娠早期DS的篩查中，超聲NT檢測和血清學(xué)檢測兩者不可相互替代，應(yīng)該聯(lián)合使用超聲NT檢測和血清學(xué)游離β-HCG、PAPP-A水平檢測，以提高早期的檢測靈敏度和準(zhǔn)確性。及早對高風(fēng)險孕婦采取相應(yīng)干預(yù)措施，以降低出生缺陷，提高人口素質(zhì)，值得在臨床推廣。目前，國內(nèi)外對超聲NT、血清標(biāo)志物與胎兒染色體異常間相關(guān)性研宄報道較多，可是采用哪一種篩查方案能有效提高DS的檢出率、降低假陽性率才是目前關(guān)注的重點(diǎn)。綜上所述，血清學(xué)聯(lián)合NT篩查的方式對DS的診斷比單一篩查的方式診斷效果更好，可更加科學(xué)準(zhǔn)確的預(yù)測產(chǎn)婦不良妊娠的發(fā)生率，對降低出生缺陷，提高人口素質(zhì)有良好的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

本研究結(jié)果提示，血清學(xué)聯(lián)合NT篩查的方式對DS的診斷比單一篩查的方式診斷效果好，可有效地提高DS高危產(chǎn)婦的檢出率，有效地提高產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)果的檢出率，有效提高產(chǎn)婦在孕早期DS的預(yù)測準(zhǔn)確率，血清學(xué)聯(lián)合NT篩查方式在產(chǎn)婦孕早期DS的檢測有很重要的臨床價值。

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（收稿日期：2019-01-07? 本文編輯：崔建中）