鼠神經生長因子與左乙拉西坦對難治性癲癇患者認知功能及血清NSE水平的影響

袁艷，李慶全

（河南省南陽市第二人民醫院神經內科，河南 南陽 473000）

癲癇屬神經系統疾病范疇，難治性癲癇為其中一種特殊類型，又稱頑固性癲癇，由神經元異常放電導致短暫性大腦功能失常，出現突發性、短暫性、反復發作的中樞神經系統失調[1]。該病多發于嬰幼兒及新生兒，由于全身或系統性疾病、腦部疾病等發病率升高，該病在成年人中發病率呈上升趨勢。患者發病后，有意識喪失的短暫性精神障礙與突發性抽搐。臨床通常采用抗癲癇藥物治療，但難治性癲癇具有藥物抵抗、敏感性低的特點，采用藥物治療，病情遷延不愈[2]。左乙拉西坦是一種新型廣譜抗癲癇類藥物，對抗癲癇能發揮較好效果，但難以控制患者腦損傷。鼠神經生長因子具有促進機體髓鞘修復，促進神經纖維生長及神經損傷修復的作用。本研究選取了我院收治的90例難治性癲癇患者，進一步探討鼠神經生長因子與左乙拉西坦對難治性癲癇患者認知功能及 血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2018年9月我院收治的難治性癲癇患者90例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45例。對照組男23例，女22例；年齡23～57歲，平均年齡（45.61±5.24）歲；體質量40～70 kg，平均體質量（55.38±5.13）kg；病程2～6年，平均病程（4.58±1.34）年；發作類型：復雜部分性發作16例，單純部分性發作17例，強直性陣攣性發作12例。觀察組男24例，女21例；年齡24～58歲，平均年齡（45.13±5.47）歲；體質量41～69 kg，平均體質量（55.76±5.26）kg；病程2～7年，平均病程（4.47±1.59）年；發作類型：復雜部分性發作18例，單純部分性發作16例，強直性陣攣性發作11例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①符合難治性癲癇相關診斷標準[3]；②采用3種一線抗癲癇藥物治療至少2年，每月癲癇發作至少4次；③患者及家屬知情同意。

排除標準：①入組前1個月接受過藥物治療；②合并腦發育異常；③合并肝腎功能不全者；④表達障礙或精神疾病者。

1.3 方法

對照組：給予患者口服左乙拉西坦片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字：H20143163，規格：0.25 g）治療，起始劑量500 mg，bid，后續劑量根據療效及患者耐受性進行調整，每2～4周增加500 mg，最多增加至1 500 mg，每日仍服用2次，4周為1療程。觀察組：給予患者左乙拉西坦片口服，用法同對照組，并給予注射用鼠神經生長因子[武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準字：S20060051，規格：20 μg（不低于9000 AU）/2 mL/瓶]20 μg加入2 mL氯化鈉注射液中，充分混合，肌肉注射，qd，4周為1療程。兩組患者均連續治療4周，并隨訪6個月。

1.4 評價指標

比較兩組患者認知功能及血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平：①根據蒙特利爾認知功能評估量表（MoCA）評估患者治療前后認知功能，最低分為0分，最高分為30分，分值越高，患者認知功能越好[4]。②分別于治療前、治療4周、治療后6個月時抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，進行抗凝、離心處理，取血清，置于-20℃冰箱中保存，并用酶聯免疫吸附試驗檢測血清NSE水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能

治療后觀察組MoCA評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MoCA評分比較

2.2 血清NSE水平

觀察組治療4周、治療后6個月血清NSE水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清NSE水平比較

3 討論

癲癇在我國又稱“羊癲瘋”或“羊角風”，作為一種慢性神經系統疾病，可反復發作，導致腦局部病灶神經元興奮性過高，不可避免損傷腦細胞。近年來，醫療水平進步，臨床治療理念也隨之改變，過往治療癲癇以控制患者發作次數、緩解癥狀為目標。目前，改善患者神經健康狀況也成為治療癲癇的主要目標。該病對腦細胞損傷的機制暫不明確，研究表明，大部分癲癇患者經過拉莫三嗪、奧卡西平、丙戊酸鈉等傳統抗癲癇藥物治療后，可通過抗驚厥機制，有效控制癥狀及發作次數，但治標不治本，不能控制神經元異常發電，患者因腦部長期異常放電易導致神經元凋亡，出現嚴重認知功能障礙[5]。除此之外，長期口服傳統抗驚厥藥物，易造成內分泌功能失常、葉酸流失、氨酸酶代謝障礙、神經病理損害等多種不良癥狀。少數癲癇患者經上述藥物治療后，癥狀及發作次數未得到有效緩解，出現暴力傾向，進展為難治性癲癇。

血清NSE主要由神經內分泌細胞和神經元的胞質分泌，為糖酵解途徑中的關鍵酶，腦細胞發生損傷后，NSE大量釋放，進入腦脊液，并可通過腦血屏障滲入血液，可作為反映神經元損傷程度的指標。癲癇患者的血清NSE水平經檢測明顯高于無癲癇患者，可見癲癇會加重神經元損傷，促進血清NSE釋放[6]。因此，本研究選用血清NSE水平監測患者大腦神經細胞損傷程度。

左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物，作為一種新型抗癲癇藥，可通過與中樞神經突觸囊泡蛋白2A結合，促進神經遞質釋放，阻斷神經元異常放電，相較其他抗驚厥機制藥物，具有多種優勢：①可抑制神經元突觸前神經遞質釋放，阻斷其與神經末梢突觸前膜蛋白結合；②增強中樞抑制作用；③結合突觸囊泡蛋白SV2A，抑制神經元異常放電；④抑制高壓電激活N型鈣離子通道，減少癲癇發作次數；⑤口服吸收快，服藥后1.5 h可達到血藥峰濃度，血漿蛋白結合率＜10%，生物利用度高達100%[7]。神經生長因子是神經系統重要組成部分，對中樞神經系統發育分化及發揮正常功能有重要作用。鼠神經生長因子從小鼠中提取，屬于生物活性蛋白，可通過受損髓鞘修復，促進病變神經纖維愈合，減輕腦神經損傷[8]。近年來，鼠神經生長因子已經被廣泛應用于顱腦損傷、腦血管疾病中，對改善患者神經功能有積極意義。本研究在左乙拉西坦基礎上加用鼠神經生長因子治療難治性癲癇，結果顯示，治療后觀察組MoCA評分高于對照組，且治療4周、治療后6個月血清NSE水平均低于對照組，表明鼠神經生長因子聯合左乙拉西坦治療難治性癲癇的效果較好，可改善患者的認知功能，保護腦組織，減輕神經元損傷。

綜上所述，鼠神經生長因子聯合左乙拉西坦治療難治性癲癇的效果較好，可改善患者的認知功能，降低血清NSE水平。