早期放療聯合EP化療方案治療局限期小細胞肺癌療效觀察

王曉宏，韓振坤

（河南科技學第一附屬醫院放療科，河南 洛陽 471003）

小細胞肺癌是肺癌疾病中一個未分化癌分型，在肺癌中所占的比例大約為20%～25%。小細胞肺癌分為局限期和廣泛期，大多數患者診斷時病情已經發展為廣泛期[1]。而局限性小細胞肺癌又分為燕麥細胞型、中間細胞型和混合細胞型三種類型，男性發生率多于女性，發病部位以大支氣管（中心型）為主，且由于局限期小細胞肺癌的惡性程度較高，往往早期患者即發生血行轉移，故大多數患者并不適合手術治療[2]。臨床通常采用EP化療方案治療局限期小細胞肺癌患者，但患者在化療過程中易對化療藥物產生耐藥性，從而影響治療效果[3]。本研究采用早期放療聯合EP化療方案治療局限期小細胞肺癌，觀察分析患者的血清Ki-67、血管內皮生長因子（VEGF）指標變化及不良反應狀況。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2018年9月我院收治的局限期小細胞肺癌患者82例，參照隨機數字 表法分為單一組和聯合組，各41例。單一組男22例，女19例；年齡45～75歲，平均年齡（64.71±5.29）歲；TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期16例，Ⅳ期12例；燕麥細胞型12例，中間細胞型15例，混合細胞型14例。聯合組男21例，女20例；年齡46～76歲，平均年齡（65.18±5.67）歲；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期14例，Ⅳ期11例；燕麥細胞型15例，中間細胞型16例，混合細胞型10例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

①納入標準：符合國際肺癌研究協會制定的局限期小細胞肺癌的診斷標準[4]；無精神疾病史；參與研究前未進行放化療治療。

②排除標準：合并心、肝、腎等重要臟器功能嚴重損害者；合并血液系統疾病者；合并免疫系統疾病者；治療依從性差者。

1.3 方法

單一組患者采用EP化療方案治療，具體內容如下：第1 d，選用足葉乙甙（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37023183）120 mg/m2及順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字：H20183341）60 mg/m2，采用靜脈滴注方式，一個療程為21 d，共治療5個療程。聯合組在單一組基礎上聯合早期放療，具體內容如下：在患者進行化療的第二個療程后進行同步放療治療，采用三維適形放療技術，定位勾畫靶區于CT圖像上，將縱膈內腫物及正常器官勾畫至縱膈窗內，將肺內病變勾畫至肺組織窗，大體腫瘤靶區（GTV）包括肺部病灶和縱膈內腫大淋巴結，在GTV的基礎上擴大0.5 cm作為臨床靶區，并將整個淋巴引流區包括轉移的淋巴結在內都包含在內，同時在CTV基礎上將計劃靶區的范圍向周圍方向擴大0.5 cm。設置劑量為50～63 Gy/25～30 f，單次劑量：1.8～2.1 Gy，5次/周，總劑量38～64 Gy。

1.4 評價指標

①治療前及治療5個療程后分別采取兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心后，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清Ki-67及VEGF。②觀察并詳細記錄兩組患者不良反應發生情況，主要包括血小板減少、惡心嘔吐、皮疹、食管炎等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Ki-67、VEGF指標比較

治療后，聯合組血清Ki-67、VEGF水平低于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Ki-67、VEGF指標比較

2.2 兩組不良反應狀況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應狀況比較

3 討論

局限期小細胞肺癌是指腫瘤局限于半側胸腔內及其所引流的區域淋巴結、雙側的縱膈淋巴結鎖骨上淋巴結，且無該肺的廣泛轉移；同側的胸水、喉返神經受侵及上腔靜脈阻塞也列為局限期。該疾病具有惡性程度高、侵襲力強及易轉移等特點，一旦發生轉移，患者的生存期會大大縮短[5]。

血清Ki-67及VEGE是腫瘤患者進行檢查時的重要觀察指標，Ki-67與各種腫瘤的歷程均有相關性，在細胞的各個時期均有體現，能夠準確反映出細胞的增殖活性；而VEGF對腫瘤血管形成有參與性，能夠促使細胞增殖及轉移[6]。由于局限性小細胞肺癌對化療具有高度敏感性，故臨床通常采用化療治療，可有效控制病情發展，但需長期治療，導致治療過程中極易產生耐藥性，從而出現復發狀況，治療效果不理想，患者預后情況較差[7]。早期放療治療方法能夠有效滅活腫瘤細胞，阻礙腫瘤復發或減少復發，且化療藥物能增強放療的敏感性，二者相互結合能夠發揮更好的治療效果，進一步控制病情進展[8]。本研究結果顯示，治療后聯合組Ki-67、VEGF水平顯著低于單一組，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明采用早期放療聯合EP化療方案治療局限性小細胞肺癌患者，能夠有效延緩患者的病情發展，且未明顯增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，采用早期放療聯合EP化療方案治療局限性小細胞肺癌，可有效延緩患者病情，延長患者的生存期，且安全性較高。