降鈣素聯合唑來膦酸治療老年骨質疏松性骨折的療效

馬森，歐陽晟，任書信

（1．南召縣人民醫院骨科，河南 南陽 474650；2. 南陽市中心醫院骨二科，河南 南陽 473000；3. 南陽市中心醫院骨三科，河南 南陽 473000）

骨質疏松性骨折為好發于老年群體的疾患之一，是由于患者骨量減少、骨微結構異常所誘發[1]，常見于腕骨、股骨近端等直接承受應力并無法發生相應緩沖形變的部位。既往臨床首選手術療法治療骨質疏松性骨折，雖可取得一定療效，但手術可造成直接骨丟失，加重骨質疏松癥，術后需臥床靜養等因素 影響，預后質量往往難以達到預期[2]。因此，盡量糾正骨質疏松的影響對提高術后療效極為重要。唑來膦酸可抑制骨吸收，降鈣素可減少骨中的鈣向血中轉移，可用于骨質疏松的治療。本文觀察分析唑來膦酸聯合降鈣素對高齡骨質疏松性骨折患者骨密度、骨代謝標志物的影響，旨在為臨床診斷治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年7月我院收治的62例高齡骨質疏松性骨折患者為研究對象，納入標準[3]：①符合《中國人骨質疏松癥建議診斷標準(第二稿)》中相關診斷標準，且經X線檢測確診；②骨密度檢查顯示骨質疏松，且T值＜-2.5；③近3個月內未曾接受過大型外科手術者；④患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①重度心肺功能不全以及肝腎功能障礙者；②手術耐受性極差或不耐受者；③合并嚴重造血系統或精神系統疾病者；④伴有惡性腫瘤或代謝性骨病患者。按照隨機數字表法將研究對象分為對照組和研究組，各31例。對照組男16例，女25例，年齡59～77歲，平均年齡（66.08±7.56）歲；骨折原因：高處墜落19例，交通事故10例，摔傷2例。研究組男17例，女24例，年齡60～79歲，平均年齡（66.77±7.58）歲；骨折原因：高處墜落18例，交通事故10例，摔傷3例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 手術方法入院后，兩組均予閉合復位髓內釘固定術治療，具體如下：患者平臥位，消毒麻醉鋪巾，于C形臂機(南通醫療器械有限公司，型號：JHDS-99A)透視下先行閉合手法復位，使患肢與軀干保持12°左右的內收。選擇大轉子頂點上方3 cm開始朝著近端延伸4 cm作切口，沿肌纖維方向，逐層切開軟組織直至暴露股骨大粗隆頂點。在透視條件下明確導針位于髓腔內以及插入深度，隨后行開口擴髓處理，沿髓腔導針處放置合適的PFNA主釘，注意觀察并調整主釘相應的深度。同時在大腿上段外側做一切口，安裝側方瞄準器，沿導針的方向將螺旋刀片輕敲入股骨頭內，然后安裝遠端鎖定螺釘，順時針擰緊尾部螺帽鎖定螺旋刀片固定，遠端鎖定，縫合切口。

1.2.2 術后處理兩組均于術后第1 d進行抗凝治療，在此基礎上，對照組術后第1 d即予以鮭魚降鈣素注射液（深圳翰宇藥業股份有限公司，國藥準字：H20040303）50 IU皮下注射治療，qd，并在連續治療2周后使用鮭魚降鈣素鼻噴劑（銀谷制藥有限責任公司，國藥準字：H20030905）20 μg噴鼻治療，qd。研究組在對照組基礎上給予唑來膦酸（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字：H20051986）5 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，滴速為30滴/min，qd。兩組均持續用藥共12個月。

1.3 觀察指標

①分別于治療前后采用全自動電化學發光儀檢測血清中骨鈣素（BGP）、I型膠原C端肽（CTX）、Ⅰ型前膠原N端前肽（PINP）以及降鈣素（PCT）等骨代謝標志物水平；②分別于治療前后采用雙能X線骨密度儀（美國 Hologic Explorer）檢測患者腰椎及左側股骨頸骨密度變化；③采用VAS評分進行疼痛評價，包括優：術后疼痛程度基本恢復正常水平，記為0～1分；良：患者在活動時偶感疼痛，記為1～2分；中：患者在靜息狀態下感覺疼痛，記為2～4分；差：靜息狀態下患者疼痛感強烈，甚至無法睡眠，記為5～10分；采用Harris評分對評價髖關節功能，包括疼痛、功能、畸形及關節活動度等四個維度，總分100分，得分越高提示髖關節功能越佳。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨代謝標志物比較

治療前，兩組PCT、CTX、PINP、BGP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PCT、CTX較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組PINP、BGP較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組骨代謝標志物比較

2.2 兩組骨密度比較

治療前兩組腰椎及左側股骨頸骨密度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組腰椎及左側股骨頸骨密度均升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨密度比較

2.3 兩組VAS、Harris評分比較

治療前，兩組VAS、Harris評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VAS評分均下降，且研究組低于對照組，兩組Harris評分均上升，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組VAS、Harris評分比較

3 討論

骨質疏松癥是多見于老年群體的病癥之一，近年來，老齡化進程加快、生活習性改變、濫用激素等因素影響，患病率呈顯著增高之勢[4]。研究顯示，骨質疏松癥致病因素較多，主要包括高齡、女性絕經等，病發后患者髖部等松質骨豐富區域部分骨密度大幅減少，受到外力沖擊則易骨折，加之老年人多伴有生理性退化現象，如不及時診治，致殘率極高[5]。早期恢復老年患者髖關節活動和功能是臨床亟待解決的重要問題。手術治療是既往臨床治療骨折的首選方式，但患者手術前后均缺乏骨質，手術中更有直接骨丟失，同時普遍合并其他內科基礎疾病，患者術后不易恢復，因此糾正骨質疏松的影響對術后療效顯得尤為重要。

鮭魚降鈣素針劑是從鮭魚體內提取的降鈣素制劑，是調節骨代謝的主要肽類激素，可通過抑制破骨細胞的吸收作用來增加骨的形成和骨密度，在抑制骨質疏松進展等方面具有顯著作用[6]。唑來膦酸是一種具有高效抑制骨吸收作用的特異性二磷酸化合物，給藥后能迅速擴散至骨內，通過抑制破骨細胞活性，使得椎體內骨的轉換和吸收下降，增加椎體內骨量[7]。本研究結果顯示，研究組腰椎及左側股骨頸骨密度、Harris評分均顯著高于對照組(P＜0.01)；VAS評分顯著低于對照組，表明唑來膦酸聯合降鈣素輔助治療可有效降低患者疼痛感，有利于促進患者早日康復。筆者考慮原因可能為：降鈣素與唑來膦酸通過不同的機制，共同增加骨密度，發揮療效協同作用，共同促進疾病恢復。

破骨細胞與成骨細胞相互作用是骨折愈合的基本過程，許多細胞代謝產物參與到了這一過程中，故而通過觀察這些代謝產物的表達水平，可進一步了解骨折愈合以及骨丟失情況[8]。其中PINP、BGP是由成骨細胞分泌，PCT、CTX能動態反映骨吸收情況。本研究中，研究組PCT、CTX均顯著低于對照組，PINP、BGP高于對照組(P＜0.01)，提示聯合治療可有效增加骨形成，降低骨吸收。

綜上所述，唑來膦酸聯合降鈣素輔助治療高齡骨質疏松性骨折的療效顯著，可有效減輕患者疼痛，改善機體骨密度以及骨代謝，促進骨愈合，值得臨床推薦。