云克注射液聯合鍶89治療骨轉移癌骨痛的療效及對患者血清鈣磷指標的影響

孫蓮華

（信陽市中心醫院核醫學科，河南 信陽 464000）

隨著國內醫療技術水平的提高，惡性腫瘤診斷和治療效果顯著提升，患者的生存期明顯延長[1]。但調查研究顯示，骨轉移癌的發病率隨之升高，并發骨痛者所占比例也較高，嚴重影響患者的生存質量[2]。目前臨床上對于骨轉移癌骨痛的臨床治療手段主要包括激素療法、化療以及外科手術等，效果有限，副反應較為明顯，且鎮痛效果欠佳。專家指出，采取放射性核素內照射治療能夠提高廣泛骨轉移的治療效果，且止痛作用較明顯[3]。我院采用云克注射液聯合鍶89治療骨轉移癌骨痛，效果較理想，現分析其臨床優勢，以期為該病的治療提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月—2017年12月我院收治的60例骨轉移癌骨痛患者納入本研究。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例，觀察組男18例，女12例；年齡35～74歲，平均年齡（59.26±6.31）歲；腫瘤類型：乳腺癌10例、肺癌12例、前列腺癌4例、腸癌2例、其他2例；轉移灶數量：1個3例、2個7例、2個以上20例。對照組男17例，女13例；年齡35～75歲，平均年齡（59.29±6.35）歲；腫瘤類型：乳腺癌11例、肺癌11例、前列腺癌 3例、腸癌2例、其他3例；轉移灶數量：1個2例、2個8例、2個以上20例。兩組患者性別、年齡等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：患者經常規影像學檢查結合病理活檢確診為骨轉移癌，存在明顯骨痛癥狀；預計生存期超過3個月；符合本研究用藥指征；簽署知情同意書。排除標準：原發灶不詳者；有肝腎功能異常者；其他原因所致的骨痛；依從性很差或有交流障礙者。

1.3 方法

對照組患者接受云克注射液治療：云克注射液（锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液，成都云克藥業有限責任公司，國藥準字：H20000218，規格：A劑每瓶5 mL，內含锝[99Tc]0.05 μgB劑每瓶內含亞甲基二膦酸5 mg、氯化亞錫0.5 mg）20 mg加入至250 mL氯化鈉注射液中靜脈滴注，時間控制在1～1.5 h，qd，每個月連續治療5 d，連續治療2～3個月。

觀察組患者在此基礎上加用鍶89：云克注射液治療后3 d使用氯化鍶89注射液（成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準字：H20080471，規格：111 MBq），一次性靜脈注射222～296 MBq/kg（最大劑量不超過185 MBq），2 min內注射完畢，下次治療間隔3～6個月。

1.4 觀察指標

比較兩組治療3個月后骨轉移癌治療效果、骨痛治療效果、止痛起效時間、止痛效果維持時間以及治療期間血清鈣、磷水平變化情況。

骨轉移癌治療效果評價標準：顯效：骨轉移病灶完全或基本消失；有效：骨轉移病灶部分消失或縮小、攝取濃度下降；無效：骨轉移病灶無明顯改善或出現新病灶。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

骨痛治療效果評價標準：顯效：骨痛消失；有效：骨痛緩解；無效：骨痛無明顯變化。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

抽取外周靜脈血使用全自動生化分析儀檢測血清鈣、磷水平。

1.5 統計學分析

使用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨轉移癌治療效果比較

兩組骨轉移癌治療效果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組止痛效果比較

觀察組骨痛治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組止痛起效時間及止痛效果維持時間比較

觀察組止痛起效時間短于對照組，止痛效果維持時間長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組骨轉移癌治療效果比較

表2 兩組止痛效果比較

表3 兩組止痛起效時間及止痛效果維持時間比較

2.4 兩組治療期間血清鈣、磷水平變化情況比較

兩組治療后1個月、3個月血清鈣、磷水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療期間血清鈣、磷水平變化情況比較

3 討論

骨轉移癌是惡性腫瘤晚期常見轉移類型，且多數骨轉移患者存在不同程度的骨痛，不僅影響預后效果，也對患者生存質量造成嚴重影響。常規化療治療骨轉移效果欠佳，外放療則主要適用于局限性骨轉移患者，對多廣泛性骨轉移療效欠佳[4]。

云克注射液為二磷酸鹽的一種，具有穩定性較好的PCP鍵，能夠促使破骨細胞活性下降、抑制骨溶解，促進骨修復，維持骨代謝平衡[5]。現代藥理學研究表明，云克注射液在消炎鎮痛方面有明確作用，可通過抑制前列腺素的產生而發揮鎮痛效果[6]。另外，云克注射液中含有一定量的放射元素锝，具有清除機體自由基和抑制癌原發病灶以及改變腫瘤細胞生存微環境的作用[7]。因此，云克注射液適用于骨轉移癌骨痛的治療。但本研究結果顯示，單純使用云克注射液療效尚不能令人滿意。

氯化鍶89是治療骨轉移瘤的一線藥物，氯化鍶89骨吸收后優先到達活性骨生成部位（原發性骨腫瘤和轉移灶），骨轉移灶對鍶89的攝取量較骨髓吸收量呈數倍或數十倍增加，導致鍶89大量聚集于骨轉移癌病灶中，通過鍶89發射純β射線產生輻射破壞病灶、降低骨皮質張力、抑制溶骨作用，最終達到治療骨轉移病灶和緩解骨痛的效果[8-9]。由于氯化鍶89半衰期較長，一般在骨轉移灶中滯留100 d左右不再代謝，因此兩次使用氯化鍶89的間隔應在3個月以上[10]。本研究使用云克注射液聯合氯化鍶89治療骨轉移癌骨痛，結果顯示觀察組骨痛治療總有效率顯著高于對照組，止痛起效時間顯著短于對照組，止痛效果維持時間顯著長于對照組，可見氯化鍶89與云克注射液有一定協同作用，可提高抑制骨痛的效果，對改善患者生存質量有積極意義。

人體血清鈣、磷受多種因素調節，檢測機體血清鈣、磷水平能夠反映惡性腫瘤所致的骨溶解、骨破壞程度[11]。云克注射液能夠抑制破骨細胞重吸收、減輕骨溶解程度[12]，本研究結果顯示，兩組治療后1個月、3個月血清鈣、磷水平均顯著低于治療前。但此影響是否為一種長期不可逆改變尚需進一步隨訪進行明確。本研究中兩組治療后1個月、3個月血清鈣、磷水平比較差異無統計學意義，分析原因主要與氯化鍶89對患者血清鈣、磷代謝并無明顯影響有關。

綜上所述，云克注射液聯合鍶89治療骨轉移癌骨痛的效果顯著，可明顯改善患者疼痛程度，值得臨床推薦。