阿奇霉素對小兒支原體肺炎患兒IL-6、IL-4及IFN-γ水平的影響研究

鄭衛星，馬春英

（河南省三門峽市中心醫院兒科，河南 三門峽 472000）

小兒支原體肺炎（mycoplasma pneumonia pneumonia， MPP）是由肺炎支原體（Mycoplasma pneumonia，MP）感染所致，可引發機體不同程度感染中毒癥狀，臨床表現為發熱、咳嗽、頭疼及咽喉腫痛等，在2～12歲兒童中多發，是常見小兒呼吸道感染疾病[1]。臨床治療MPP的首選藥物為大環內酯類抗菌藥，其中最普遍的為紅霉素，但紅霉素不良反應較多，患兒耐受度低，從而影 響治療效果；阿奇霉素是為半合成的十五元大環內脂類抗菌藥，修飾紅霉素結構后得到的一種抗菌藥[2]。阿奇霉素治療成人MPP多有報道，而治療小兒MPP的相關研究報道較少，本研究旨在觀察阿奇霉素治療小兒MPP的效果，探究其臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年3月—2018年3月收治的MPP患兒168例作為研究對象，應用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各84例。對照組男48例，女36例；年齡2～12歲，平均年齡（6.54±1.52）歲；平均體質量（23.78±5.67）kg；病程1～8 d，平均病程（3.67±0.73）d；臨床表現： 發熱41例，咳嗽48例，氣促45例，胸痛22例。觀察組男45例，女39例；年齡2～13歲，平均年齡（7.13±1.71）歲；平均體質量（24.23±5.46）kg；病程1～7 d，平均病程（3.58±0.67）d；臨床表現：發熱43例，咳嗽49例，氣促43例，胸痛20例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

納入標準：①年齡＜14歲；②臨床表現、病理檢查、胸部X片檢查均符合MMP診斷標準[3]；③經檢查未發現其他病原體。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②嚴重免疫系統疾病患兒；③合并器質性病變患兒。本研究經過我院倫理委員會批準，所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組給予患兒退熱、止咳等常規治療，在常規治療基礎上增加紅霉素治療，將注射用乳糖酸紅霉素（成都第一藥業有限公司，國藥準字：H51023236，規格：0.25g）20～40 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，qd，7 d為1個療程，治療期間根據患兒臨床癥狀適當調整劑量。

1.2.2 觀察組在對照組基礎上增加阿奇霉素治療，將阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準字：H20050648，規格：2 mL：0.25 g）10 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，緩慢靜脈滴注，qd，連續使用2～5 d。待患兒體溫下降后，改為口服阿奇霉素片（上海現代制藥股份有限公司，國藥準字：H20000477，規格：0.25 g/片），50 mg，qd頓服，連續口服2～5 d，7 d為1個療程，治療期間根據患兒臨床癥狀適當調整劑量。

1.3 觀察指標

①炎癥指標。應用酶聯免疫法檢測患兒治療前后白細胞介素（interleukin，IL）-4、IL-6及γ- 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平。②比較兩組癥狀（發熱、咳嗽、氣促、胸痛）消失及住院時間。③療效。參考有關文獻[4]評估療效，顯效：臨床癥狀及體征完全消失，病理檢查各指標恢復正常，胸部X片檢查肺部病變全部吸收；有效：臨床癥狀好轉，病理檢查各指標有所好轉，胸部X片檢查肺部病變吸收≥80%；無效：癥狀及體征無好轉或加重，病理檢查及胸部X片檢查各指標無明顯改善。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。④比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 18.0軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

治療后觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 炎癥指標

治療后兩組IL-4、IL-6及IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 癥狀消失及住院時間

觀察組臨床各癥狀消失及住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后炎癥指標比較

表3 兩組癥狀消失及住院時間比較

2.4 不良反應

對照組中發生惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應患者共13例（15.48%），觀察組共4例（4.76%）。觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.189，P=0.041）。

3 討論

支原體（MP）是一類無細胞壁的原核細胞微生物，可獨立完成自我復制，MP在復制過程中產生有毒物質誘導巨噬細胞自噬，免疫細胞分泌促炎細胞因子，從而引發機體過度免疫應答，損傷肺組織，造成呼吸系統受累，危害患兒健康[5]。MPP患兒因感染MP而使機體炎癥因子異常表達，IL-4等抗炎因子及IL-6、IFN-γ等促炎因子失衡，與MPP發病機制密切相關[6]。

大環內酯類抗菌藥是一種快速抑菌藥，可被巨噬細胞攝取，當肺部出現感染時，巨噬細胞激活并向感染組織轉移，同時釋放出抗菌藥阻礙細菌轉肽反應，抑制細菌蛋白質合成，從而達到控制肺部炎癥的目的[7]。紅霉素與阿奇霉素同屬于大環內酯類抗菌藥，紅霉素雖然能一定程度抑制過度炎性反應，改善癥狀，但吸收率較低；阿奇霉素組織滲透能力較強，能有效激活粒細胞、吞噬細胞及單核細胞等，發揮抗感染作用。

IL-4、IL-6、IFN-γ是機體體液免疫的重要因子，IL-6是感染出現的最早炎性指標，當機體受到感染時IL-6的水平會顯著升高，直接導致IFN-γ、IL-4水平異常[8]。本研究結果顯示，治療后兩組IL-4、IL-6、IFN-γ水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，說明阿奇霉素較紅霉素抑制MPP患兒炎性反應的效果更好，與冒宇峰等[9]研究結果一致。觀察組各項癥狀消失時間及住院時間明顯短于對照組，臨床總有效率高于對照組，說明阿奇霉素起效更快，作用效果更好。觀察組不良反應發生率低于對照組，說明阿奇霉素的安全性更高。紅霉素通過與敏感微生物核糖體亞單位結合干擾蛋白質合成，但對患兒胃腸道不良反應嚴重，耐受性較低，影響患兒治療依從性；阿奇霉素不良反應明顯減少，更有利于治療。

綜上所述，阿奇霉素治療小兒MPP的效果良好，可改善患兒的炎癥反應，緩解臨床癥狀，且安全性較高。