纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療對(duì)老年高血壓患者血壓變異性及內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響研究

韓瑜

（河南省濟(jì)源市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 濟(jì)源 459000）

隨著我國(guó)老年人口的增多，老年性高血壓發(fā)病率隨之增加，我國(guó)當(dāng)前60歲以上人群高血壓發(fā)病率高達(dá)50%[1]。研究證實(shí)，血壓變異性（BPV）是心腦血管事件發(fā)生的高危因素，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損害[2]。纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑，在保護(hù)靶器官、減少并發(fā)癥方面的效果得到了歐洲高血壓指南的肯定，但治療高血壓時(shí)常需聯(lián)合用藥，其中與利尿劑聯(lián)用是最常見(jiàn)的方案，降壓效果良好[3]。因此，本研究探討纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓對(duì)患者血壓變異性及內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2017年12月我院收治的老年高血壓患者140例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡≥60歲；③收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg；④簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓者；②合并不穩(wěn)定型心絞痛者；③合并肥厚型心肌病者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并嚴(yán)重肝腎不全者；⑥妊娠期、哺乳期者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為觀察組與對(duì)照組，各70例。觀察組男29例，女41例；年齡60～76歲，平均年齡（67.24±3.17）歲。對(duì)照組男32例，女38例；年齡60～75歲，平均年齡（67.47±3.35）歲。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

試驗(yàn)期間，兩組停用鈣離子拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物治療，脫洗期14 d。對(duì)照組予以纈沙坦膠囊（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：20103521，規(guī)格：80 mg）口服治療，80 mg，qd，治療14 d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氫氯噻嗪片（山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H14020796，規(guī)格：25 mg）口服治療，25 mg，qd，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用動(dòng)態(tài)血壓儀測(cè)定患者24 h動(dòng)態(tài)血壓，根據(jù)結(jié)果計(jì)算血壓變異性指標(biāo)，包括24 h收縮壓變異性（24 hSBPV）、24 h舒張壓變異性（24 hDBPV）、白天收縮壓變異性（dSBPV）、白天舒張壓變異性（dDBPV）、夜間收縮壓變異性（nSBPV）、夜間舒張壓變異性（nDBPV）。②采集患者空腹外周血3 mL，離心后使用ELISA法測(cè)定內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)內(nèi)皮素（ET-1）、可溶性細(xì)胞間黏附因子（SICAM-1）、一氧化氮（NO）。③采用HP SONOS 5500型彩超心電圖儀測(cè)定患者的左室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），根據(jù)Devereux公式計(jì)算左室重量指數(shù)（LVMI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓變異性比較

治療后觀察組24 hSBPV、24 hDBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血壓變異性比較

2.2 兩組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞功能比較

治療后觀察組SICAM-1、ET-1水平低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞功能比較

2.3 兩組治療前后左室功能比較

治療后觀察組LVST、LVPWT、LVMI水平低于對(duì)照組，LVEF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后左室功能比較

3 討論

BPV可以反映迷走神經(jīng)、交感神經(jīng)的動(dòng)態(tài)平衡和自主神經(jīng)功能的完整性，可有效預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生[5]。研究證實(shí)，BPV增高是導(dǎo)致腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素[6]。對(duì)于老年高血壓患者來(lái)說(shuō)，降低BPV水平對(duì)延緩靶器官損害、減少心腦血管事件發(fā)生率具有重要意義。

纈沙坦是具有高選擇性的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，通過(guò)與特異性AT1受體結(jié)合，選擇性的阻斷AT1受體，阻斷循環(huán)系統(tǒng)中促高血壓及并發(fā)癥的血管緊張素Ⅱ的作用，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而達(dá)到降壓效果[7]。但僅使用纈沙坦較難使中重度高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)，所以聯(lián)合用藥十分必要。氫氯噻嗪是利尿劑，可通過(guò)腎外作用機(jī)制參與降壓，減少腎血管阻力，減少蛋白尿，降低發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)[8]。氫氯噻嗪聯(lián)合纈沙坦是高血壓防治指南中推薦的一線治療方案，降壓效果確切。

BPV是高血壓并發(fā)癥危險(xiǎn)因素之一，BPV增大會(huì)導(dǎo)致組織血液灌注減少，使血管壁承受剪切力發(fā)生波動(dòng)變化，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。本研究中，治療后觀察組24 hSBPV、24 hDBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療可控制老年高血壓患者的血壓變異性。纈沙坦與氫氯噻嗪具有良好的協(xié)同作用，氫氯噻嗪可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，拮抗AngⅡ受體，達(dá)到有效降壓和保護(hù)靶器官的作用；而纈沙坦可抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，并具有輕度保鉀作用，減少氫氯噻嗪的不良反應(yīng)；兩組合用既可加強(qiáng)降壓效果，又可減少不良反應(yīng)[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組SICAM-1、ET-1水平顯著低于對(duì)照組，NO水平顯著高于對(duì)照組（P＜ 0.05）。說(shuō)明口服纈沙坦與氫氯噻嗪能夠抑制機(jī)體SICAM-1、ET-1含量，促進(jìn)NO含量增高，改善患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，有利于延緩靶器官損害。

左心室肥厚是老年高血壓患者常見(jiàn)的靶器官損傷之一，與不斷增加的前后負(fù)荷和心肌細(xì)胞受損、凋亡有關(guān)。左心室肥厚會(huì)導(dǎo)致左心室舒張期僵硬度增高，順應(yīng)性減退，導(dǎo)致心肌舒張功能異常，左心室內(nèi)壓力增高，心房收縮代償性增加，易誘發(fā)心房顫動(dòng)及心力衰竭[10]。表2中，治療后觀察組LVST、LVPWT、LVMI水平顯著低于對(duì)照組，LVEF水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明服纈沙坦能夠拮抗AngⅡ刺激生長(zhǎng)作用，降低壓力負(fù)荷，阻斷RAS系統(tǒng)，與氫氯噻嗪聯(lián)合可有效抑制機(jī)體心肌細(xì)胞增生、肥大，減少心室重量及左心室壁厚度，降低左心室壁張力，有效逆轉(zhuǎn)機(jī)體左心室肥厚，改善左心室舒張功能。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓的療效確切，可控制患者的血壓變異性，提高內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善左室肥厚、左室舒張功能。