磷酸肌酸鈉對(duì)病毒性心肌炎兒童血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α的影響

周婧，胡偉

（河南省信陽(yáng)市中心醫(yī)院藥學(xué)科，河南 信陽(yáng) 464000）

病毒性心肌炎系一種臨床常見的感染性心肌病， 好發(fā)于兒童，是由呼吸道、腸道感染等親心肌性病毒引起心肌細(xì)胞的炎性病變，易并發(fā)心律失常、心力衰竭、心源性休克等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。目前，臨床治療兒童病毒性心肌炎尚無(wú)特異性藥物，主要以休息、抗病毒、改善心肌代謝、抑制免疫反應(yīng)以及營(yíng)養(yǎng)心肌等綜合性治療手段為主[2]。磷酸肌酸鈉是一種心肌細(xì)胞保護(hù)劑，廣泛用于心臟疾病的治療[3]。本研究探討磷酸肌酸鈉對(duì)病毒性心肌炎患兒血清腦鈉肽（BNP）、肌鈣蛋白T（cTnT）、白細(xì)胞介素（IL）-8及腫瘤壞死因子（TNF）-α的影響，旨在分析磷酸肌酸鈉治療病毒性心肌炎的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2017年2月—2018年2月收治的病毒性心肌炎患兒104例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；近1月內(nèi)均未用抗病毒等藥物治療；心功能評(píng)價(jià)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)；患兒家長(zhǎng)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患中毒性或風(fēng)濕性的心肌炎、心包炎、冠狀動(dòng)脈性心臟病、原發(fā)性心肌病、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病者；并發(fā)嚴(yán)重的肝、腎和肺疾病者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為治療組和對(duì)照組，各52例。觀察組男32例，女20例；年齡4～14歲，平均年齡（8.9±3.2）歲；病程 0.5 ～ 3.6 d，平均病程（2.3±0.5）d。對(duì)照組男30例，女22例；年齡4～16歲，平均年齡（8.5±3.5）歲；病程0.5～3.5 d，平均病程（2.2±0.6）d。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

所有患兒均接受常規(guī)治療，如維生素C、輔酶和抗感染治療，合并心力衰竭、心源性休克、心律失常、擴(kuò)張性心肌病的患兒均對(duì)癥治療，靜脈滴注利巴韋林注射液（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020969，規(guī)格 ：1 ml：100 mg）0.5 g，qd。治療組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注磷酸肌酸鈉（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20054352，規(guī)格：1.0 g）1.0 g，qd。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①依據(jù)文獻(xiàn)方法評(píng)價(jià)兩組臨床療效[5]；②治療前后，采集兩組患兒靜脈血，檢測(cè)血清BNP、cTnT、IL-8及TNF-α水平；③記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組總有效率為92.31%，高于對(duì)照組的73.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α水平

治療前，兩組血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α水平較治療前均下降，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清BNP、cTnI、IL-8及 TNF-α水平比較

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

病毒感染是病毒性心肌炎的病因，可導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，壞死的心肌周圍血管緊張素轉(zhuǎn)換酶水平上升，血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用下轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，兒茶酚胺水平上升，心肌高能磷酸化合物合成水平降低，心臟負(fù)荷增加，同時(shí)也可影響心肌收縮功能[6]。因此，如何降低血管緊張素Ⅱ的生成，修復(fù)受損的心肌，并改善心肌能量供應(yīng)，是治療病毒性心肌炎的關(guān)鍵所在。

利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，可通過(guò)抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，從而阻斷肌苷酸向鳥苷酸的轉(zhuǎn)化過(guò)程，有效抑制病毒RNA的轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮抗病毒作用[7]。作為一種糖酵解中的重要代謝產(chǎn)物，磷酸肌酸鈉廣泛存在于心肌和骨骼中，可直接作用于心肌細(xì)胞，幫助快速恢復(fù)心肌功能，同時(shí)起到抑制氧自由基合成的作用，從而保護(hù)心肌細(xì)胞[8]。由于磷酸肌酸鈉富含高能量的磷酸鍵，磷酸肌酸水解可提供大量能量，從而給心肌細(xì)胞充足的能量供應(yīng)，營(yíng)養(yǎng)心肌細(xì)胞[9]。因此，磷酸肌酸鈉具有心肌能量供應(yīng)和修復(fù)受損心肌的雙重作用。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為高于對(duì)照組，表明在利巴韋林治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療病毒性心肌炎患兒可提高治療效果，這與文獻(xiàn)[10]報(bào)道結(jié)果一致。外源性補(bǔ)充磷酸肌酸可直接穿透細(xì)胞膜，穩(wěn)定磷脂膜，使心肌細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽水平維持在較高的水平，且可通過(guò)減少氧自由基使心肌細(xì)胞免受自由基損害。

BNP主要由左心室分泌，具有擴(kuò)血管、利尿和排鈉作用，是診斷心衰的重要指標(biāo)。血清cTnT是心肌細(xì)胞調(diào)節(jié)心肌收縮功能的特異蛋白。TNF-α是一個(gè)非糖基化跨膜蛋白，由233個(gè)氨基酸組成，具有廣泛的生物活性，當(dāng)機(jī)體受到病毒、真菌及過(guò)敏毒素刺激時(shí)，TNF-α表達(dá)迅速上升。IL-8具有廣泛生物學(xué)活性，分布于神經(jīng)系統(tǒng)的海馬、紋狀體、下丘腦、新皮質(zhì)及腦干等，在多種細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)和基因表達(dá)過(guò)程中扮演重要角色，在炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大中具有作用[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清BNP、cTnI、IL-8及TNF-α水平均下降，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明磷酸肌酸鈉有助于降低病毒性心肌炎患兒心肌酶水平，改善心功能，降低炎性水平。

綜上所述，磷酸肌酸鈉有助于提高病毒性心肌炎的治療效果，降低心肌酶水平，改善心功能，降低炎性水平，值得臨床推廣。