鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療對慢性牙周炎患者致病微生物的影響

劉昆洋

（鄭州人民醫院檢驗科，河南 鄭州 450000）

慢性牙周炎是由牙周致病菌造成的牙周支持組織慢性感染性炎癥疾病[1]。研究發現，菌斑中的微生物與慢性牙周炎關系密切，是導致慢性牙周炎發生的主要原因，且在治療牙周炎過程中起著重要作用[2]。因此，減輕炎癥、最大程度清除齦下菌斑及牙石、改善齦下菌群狀態是治療慢性牙周炎的終極目標[3]。替硝唑對原蟲及厭氧菌具有較高的活性，對梭桿菌屬、消化鏈球菌、韋容球菌等具有抗菌活性[4]。鹽酸米諾環素是廣譜抗菌藥，對細菌及菌斑具有較強殺滅作用[5]。本院對慢性牙周炎患者予以鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2017年8月我院收治的慢性牙周炎患者96例為研究對象。納入標準：①符合《牙周病學》中慢性牙周炎的診斷標準[6]；②口有余牙20顆以上，6顆牙周深度4 mm以上；③半年內無牙周治療史；④簽署知情同意書。排除標準：①伴心血管疾病者；②伴血液學疾病者；③伴糖尿病者；④口腔頜面部腫瘤者；⑤妊娠期、哺乳期婦女。按隨機數字表法為觀察組與對照組，各48例。觀察組男25例，女23例；年齡23～65歲，平均年齡（45.72±3.17）歲；發病時間2～14 d，平均發病時間（7.69±0.46）d。對照組男24例，女24例；年齡21～62歲，平均年齡（45.15±3.83）歲；發病時間2～14 d，平均發病時間（7.45±0.47）d。兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受牙周基礎治療，清除牙齦菌斑、色漬、牙石，磨光牙面，使用齦下刮治器刮除牙周袋內菌斑、牙石。對照組予以替硝唑片（湖北恒安藥業有限公司，國藥準字：H20063292，規格：0.5 g）口服治療，250 mg，qd，治療1個月。觀察組在此基礎上聯合鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC，批準文號：H20100244，規格：0.5 g）治療，使用注射器注射0.5 g到牙周袋內，qwd，治療1個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組全口牙菌斑指數（PLI）、牙周探診深度（PPD）、牙周附著水平（PAL）、牙齒松動度（MD）、牙齦指數（GI）水平。②采集空腹靜脈血2 mL，離心分離血清后使用ELISA法測定單核細胞趨化蛋白（MCP）-1、白細胞介素（IL）-1β、齦溝液可溶性細胞間黏附分子（sICAM）-1水平。③刮治器刮取牙周袋內齦下附著菌斑置于預還原傳送液無菌封存，2 h內接種標本至厭氧袋，放在37℃恒溫箱中，48 h后分離、涂片、鏡檢、生化鑒定及純培養，觀察各種菌種檢出量。

1.4 統計學分析

應用SPSS 22.0軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組牙周相關指標比較

治療后，觀察組PLI、PAL、PPD、MD、GI水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組牙周相關指標比較

2.2 兩組MCP-1、IL-1β、sICAM-1水平比較

治療后，觀察組MCP-1、IL-1β、sICAM-1水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組牙周致病微生物檢出量比較

治療后，觀察組牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、中間普氏菌、消化鏈球菌、二氧化碳嗜酸纖維菌、韋榮球菌檢出量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組MCP-1、IL-1β、sICAM-1水平比較

表3 兩組牙周致病微生物檢出量比較

3 討論

慢性牙周炎以成人多見，癥狀主要有牙齦炎癥和出血、牙周帶形成、附著消失、牙槽骨吸收，嚴重時會牙齒松動、脫落，影響咀嚼功能及牙齒美觀。慢性牙周炎的主要病因是微生物感染，致病微生物主要有牙齦卟啉單胞菌、消化鏈球菌、具核梭桿菌等，各種致病微生物難一次清除，導致病情反復發作[7]。因此，治療慢性牙周炎的重點在于清除牙齦組織內或牙體組織內的致病微生物。

鹽酸米諾環素是半合成四環素類廣譜抗菌藥物，具有高效及長效性，對四環素敏感或耐藥的細菌均有效，能夠抑制多種致病微生物，作用機制是抑制細菌蛋白質合成，抑制炎性膠原酶活性，改善致病微生物引起的炎癥，對牙齒骨具有較高親和力，能改善牙周組織再生能力，穩定牙周組織，加固牙齦[8]。替硝唑屬于硝基咪唑類藥物，殺菌效果極強，可抑制細菌DNA合成，阻斷DNA轉錄，導致細菌死亡，有效消除口腔厭氧菌所致的炎癥，減輕臨床癥狀[9]。

本研究結果顯示，治療后觀察組PLI、PAL、PPD、MD、GI水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療可有效去除慢性牙周炎患者的牙菌斑，減少牙周附著，減少牙齒松動度，較單純使用替硝唑治療的效果佳。鹽酸米諾環素是新型牙周局部緩釋乳膏劑，可直接作用于牙周病變組織，長時間保持局部病變組織內的有效藥物濃度，以增強殺菌效果。與替硝唑聯合使用具有協同效應，可有效增強治療效果。

MCP-1屬于CC趨化因子家族的促炎細胞因子，在機體發生炎癥時表達增加。IL-1β是一種致炎細胞因子，能夠激活淋巴細胞、巨噬細胞釋放大量炎癥因子，使炎癥因子聚集在牙周組織，破壞牙周免疫。sICAM-1是免疫球蛋白超家族成員，參與炎癥信號傳遞和機體免疫調節，促進白細胞聚集、活化，導致牙周組織炎癥反應加重。本研究結果顯示，治療后觀察組MCP-1、IL-1β、sICAM-1水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明鹽酸米諾環素聯合替硝唑可有效降低患者的MCP-1、IL-1β、sICAM-1水平，減少并抑制炎癥因子分泌，減輕牙周組織炎癥反應，緩解慢性牙周炎病情。

表3中，治療后觀察組牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、中間普氏菌、消化鏈球菌、二氧化碳嗜酸纖維菌、韋榮球菌檢出量顯著低于對照組（P＜0.05）。提示鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療可去除慢性牙周炎患者齦下致病微生物，維持口腔微生物生態平衡，對牙周健康具有重要意義。替硝唑可有效殺滅厭氧菌，抑制菌斑形成，抑制牙周病變，促進牙槽骨和牙周結締組織修復。鹽酸米諾環素可抑制、殺滅多種致病微生物，抗菌效果良好。兩種藥物聯合使用可加強抗菌作用，清除清除牙齦組織內或者牙體組織內的致病微生物，從而達到改善病情的目的。

綜上所述，鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療慢性牙周炎的療效確切，可有效去除致病微生物，減輕牙周組織炎癥狀態，值得推薦。