丙種球蛋白聯用糖皮質激素治療重癥肌無力的效果

魏天，景紅萍

（南陽南石醫院神經內三科，河南 南陽 473000）

重癥肌無力（myasthenia gravia，MG）是神經、肌肉接頭處傳遞功能障礙所引發的一種自身免疫性疾病，如不及時加以干預則易于疲勞而影響工作和日常生活，嚴重者甚至因危象而死亡[1]。手術和藥物是治療MG的二大主要手段[2]，但手術存在一定風險。大部分患者經藥物治療可改善或完全緩解癥狀，其中膽堿酯酶抑制劑（cholinesterase inhibitor，ChEI）是主要藥物之一，但ChEI單純長時間用藥的效果不佳，臨床常聯合用藥。因MG與免疫功能異常密切相關，臨床多選擇ChEI聯合免疫抑制劑治療[3]。我院采用丙種球蛋白聯合糖皮質激素（glucocorticoid，GCs）治療MG，療效顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年7月—2018年7月我院收治的60例MG患者的臨床資料，以治療方式的不同分為兩組，各30例。對照組男10例，女20例；年齡15～65歲，平均年齡（35.80±2.08）歲；疾病類型，Ⅰ型4例、Ⅱa型11例、Ⅱb型11例、Ⅲ型4例。觀察組男13例，女17例；年齡17～69歲，平均年齡（36.20±2.14）歲；疾病類型，Ⅰ型5例、Ⅱa型10例、Ⅲb型11例、Ⅲ型4例。納入標準：①均符合《中國重癥肌無力診斷和治療專家共識2015》[4]中相關診斷標準；②臨床資料完整，且至少堅持連續治療2個月；③選入前3個月未進行相關治療；④可能發生危象或已發生危象。排除標準：①肝腎功能嚴重受損者；②精神疾病患者；③激素類藥物、丙種球蛋白過敏者；④合并胸腺瘤及自身免疫性疾病者。兩組患者病程、疾病類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

所有患者均給予糖皮質激素治療：短程大劑量沖擊治療，靜脈注射初劑量1 000 mg/d的甲潑尼龍（天津金耀藥業有限公司，國藥準字：H20123319），連續治療4 d左右，之后每3 d劑量減半，當達到125 mg時改為口服，若在減藥過程中出現病情加重則用藥劑量維持稍高于當前水平繼續治療，病情緩解后繼續減劑量/更換藥物治療；在治療期間口服溴吡斯的明片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字：H31020867），60～120 mg，3～4次/d。觀察組患者在此基礎上靜脈注射丙種球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，國藥準字 ：S19994004）[0.4g/（kg ·d）]，連續治療 5 d，并視患者病情每月進行1次丙種球蛋白治療（連續治療5 d）。兩組均連續治療至少2個月。

1.3 觀察指標

①臨床療效。參照《神經免疫學》[5]中臨床相對評分法：痊愈，臨床相對計分≥95%；基本痊愈，臨床相對計分80%～95%；顯效，臨床相對計分50%～80%；好轉，臨床相對計分25%～50%；無效：臨床相對計分＜25%。

總有效率=（痊愈+基本痊愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

②免疫功能。收集兩組患者干預前、干預1個月后清晨空腹靜脈血，制血液標本后采用流式細胞儀檢測血液中CD4+、CD8+水平并計算CD4+/CD8+，采用特種蛋白分析儀分析免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM含量。③安全性。記錄并比較兩組患者在治療期間發生的不良事件。

1.4 統計學處理

采用統計軟件SPSS 22.0處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗：以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 免疫功能

治療后，觀察組CD4+、CD4+/C D8+較治療前降低，且低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組CD8+、IgA、IgG較治療前升高，且高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 安全性

觀察組治療期間出現發熱2例、白細胞下降1例、輕微惡心1例，對照組在治療期間出現發熱1例、白細胞下降2例，對癥處理后均消除，且未影響治療進程，觀察組不良反應發生率為13.33%，對照組為10.00%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.162，P=0.688）。

表2 兩組治療前、后免疫功能比較

3 討論

MG與乙酰膽堿受體抗體（acetylcholine receptor antibodies，AchR-Ab）密切相關，ChEI具有可逆性抑制乙酰膽堿酶活性的作用，為MG的一線治療藥物，其中溴吡斯的明為常用藥物，但該藥長期療效不顯著且并發癥多[6]。

GCs是治療MG的另一一線藥物，為免疫抑制劑，療效確切且起效時間快，臨床多在采用沖擊療法，即初期大劑量應用而起效后減量治療。GCs通過抑制致病性T淋巴細胞的增殖、誘導細胞凋亡以及促使T淋巴輔助細胞轉移至骨髓或淋巴結，來糾正患者細胞免疫紊亂，且不會影響患者的免疫球蛋白水平，最終達到治療的目的[7]。丙種球蛋白可抑制淋巴細胞和吞噬細胞的合成，通過提供大量特殊抗體、調節病理性因子及與MG相關抗體、復合物相競爭等，起到改善免疫功能的作用。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，說明丙種球蛋白聯合GCs治療MG的療效顯著。治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+、較治療前降低，且顯著低于對照組（P＜0.05）；CD8+、IgA、IgG較治療前升高，且顯著高于對照組（P＜0.05）。說明聯合治療方案可調節MG患者的免疫功能。治療期間，兩組不良反應發生率比較無顯著差異，說明聯合治療方案的安全性好，但在治療過程中，臨床醫師需嚴格把握患者適應證及藥物減量時機、應用劑量。本研究選取樣本較少，也未對兩組患者預后生活質量等方面進行評價，這些都有待于后續更為詳盡的研究。

綜上所述，丙種球蛋白聯合GCs治療MG的臨床療效較好，可改善患者的免疫功能，且安全性高，值得臨床推廣應用。