烏司他丁聯合美羅培南對重癥急性胰腺炎合并感染患者炎癥反應的影響

王利娜

（漯河市中心醫院急診科，河南 漯河 462000）

急性胰腺炎是一種因胰腺內胰酶激活引起胰腺組織自身消化、水腫甚至壞死等的炎癥反應。重癥急性胰腺炎為急性胰腺炎中較特殊的類型，病理特征主要是組織壞死及彌漫性出血，通常起病迅疾，且病情十分兇險，嚴重威脅患者的生命[1]。目前，臨床上治療重癥急性胰腺炎以手術與藥物為主，而手術容易引起諸多并發癥，對預后影響較大。有研究指出，烏司他丁對炎性因子具有良好的抑制作用，可減少細胞損傷；美羅培南作為新型碳青霉烯類藥物，具有廣譜抗菌作用[2]。本研究將烏司他丁與美羅培南聯合用于治療重癥急性胰腺炎合并感染，分析該方案對患者炎癥反應的影響。具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月—2019年1月本院收治的重癥急性胰腺炎合并感染患者82例，以隨機數字表法分為兩組，各41例。對 照組男24例，女17例；年齡23～80歲，平均年齡（51.04±7.64）歲；胰腺炎發病原因：膽石癥17例，高血脂13例，飲酒7例，其他4例。觀察組男25例，女16例；年齡24～80歲，平均年齡（51.11±7.59）歲；胰腺炎發病原因：膽石癥16例，高血脂12例，飲酒8例，其他5例。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

納入標準：均符合《中國急性胰腺炎診治指南》[3]中重癥急性胰腺炎的相關標準；均經彩超或CT確診；均合并感染癥狀；均表現出血尿淀粉酶異常；存在惡心、發熱與上腹疼痛癥狀；患病后3 d內入院；急性生理學與慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）≥8分；所有患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：存在自身免疫性疾病；存在藥物過敏癥狀者；入組前接受過其他治療者；伴有惡性腫瘤與精神疾病患者；肝腎功能不全者。

1.3 方法

均對兩組患者予以營養支持、禁飲禁食、胃腸減壓、調節水電解質及酸堿平衡等常規治療。對照組應用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字：H19990134，規格：10萬單位）治療，劑量為20萬單位/次，tid，溶入50 mL的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注給藥，持續滴注1 h以上。觀察組在對照組基礎上給予美羅培南（瀚暉制藥有限公司，國藥準字：H20056330，規格：0.25 g）治療，劑量為0.1 g，q8h，微量泵輸注。兩組患者均治療4周。

1.4 評價指標

①臨床療效：參考《常見疾病的診斷與療效判定（標準）》[4]評估療效，臨床癥狀均消失，CT與彩超檢查顯示正常，血尿淀粉酶恢復正常為痊愈；癥狀明顯緩解，血尿淀粉酶顯著降低為顯效；癥狀有所緩解，血尿淀粉酶有所降低為有效；各癥狀未有改善甚至加重，血尿淀粉酶無變化甚至升高為無效。

總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

②炎性因子水平：于治療前、治療4周后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血6 mL，以酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素（IL）-6、C-反應蛋白（CRP）水平，以化學發光分析法分析降鈣素原（PCT）。③免疫球蛋白：以免疫比濁法檢測免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平。

1.5 統計學方法

運用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 炎性因子水平

兩組治療前CRP、IL-6、PCT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后CRP、IL-6、PCT水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 免疫球蛋白

兩組治療前IgA、IgG、IgM水平以及治療后IgA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組IgG、IgM水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較

3 討論

研究表明，CRP、IL-6等炎性因子水平與重癥急性胰腺炎患者病情、預后關聯密切，故降低重癥急性胰腺炎患者血清炎性因子水平成為該病治療的方向之一[5]。

烏司他丁為廣譜胰蛋白酶抑制藥物，提取自健康男性尿液。作為一種內源性抗炎藥物，能夠有效穩定溶酶體膜，抑制溶酶體中的水解酶活性，同時能調節機體內部微循環，發揮抗組織缺氧缺血、抗炎及抗休克等作用，達到治療目的。此外，烏司他丁能夠通過調節組織內蛋白酶B對神經功能產生保護作用。但研究發現，烏司他丁單一用藥對合并感染患者無法達到抗感染目的[6]。美羅培南屬二代碳青霉烯抗菌藥，具有廣譜抗菌效果，可穿透大部分革蘭陰性菌與陽性菌細胞壁，結合細胞壁上青霉素結合蛋白，發揮殺菌效果[7]。本研究結果顯示，相較對照組，觀察組治療總有效率較高，治療后CRP、IL-6、PCT水平均較低，表明與單一用藥相比，烏司他丁聯合美羅培南治療重癥急性胰腺炎合并感染可有效降低炎性因子水平，增強臨床療效。免疫球蛋白分為IgA、IgG、IgD、IgE以及IgM五類，是具抗體活性的動物蛋白，其中IgA對病原體增殖具有抑制作用，一旦發生感染則人體內IgA高消耗，人體的免疫功能隨之降低；而IgM為高效能抗生物抗體，在早期人體防御中發揮關鍵作用；IgG對內外毒素具備中和作用。本研究結果顯示，相較對照組，觀察組治療后IgG、IgM水平均較高，表明通過烏司他丁與美羅培南聯合用藥可增強機體的免疫功能，提升機體抵抗力。

綜上所述，烏司他丁聯合美羅培南治療重癥急性胰腺炎合并感染患者可增強臨床療效，降低機體炎癥反應，提升免疫功能，臨床應用價值較高。