貝伐珠單抗 聯合順鉑治療卵巢癌近期療效

陳鶴

（南陽市第一人民醫院婦科，河南 南陽 473010）

卵巢癌是臨床常 見的婦科惡性腫瘤之一，具有較高的發病率及病死率，對患者的生命健康造成嚴重威脅[1]。臨床資料顯示，由于卵巢癌發病早期無特異性臨床癥狀，大多數患者在確診時已發展為中晚期，錯過最佳治療時機。目前，治療卵巢癌的主要方法為手術治療，同時術后進行免疫治療、化療、放療等輔助治療來延長患者的生存期，改善生存質量[2-3]。順鉑是治療惡性腫瘤的常用化療藥物，有研究顯示，順鉑聯合其他類型抗癌藥物進一步提高抗腫瘤效果[4]。貝伐珠單抗體是一種能夠強烈抑制腫瘤侵襲與轉移的靶向藥物。為了進一步提高治療卵巢癌的療效，本研究分析貝伐珠單抗聯合順鉑治療卵巢癌近期療效，探討該方案對患者基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平的影響，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月—2017年12月我院收治的84例卵巢癌患者為研究對象。納入標準：①均符合卵巢癌診斷標準[5]；②未接受化療或放療治療；③臨床分期為Ⅳ期；④自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：①伴有糖尿病、高血壓等慢性疾病者；②伴有意識障礙者；③伴有免疫缺陷者；④對本研究藥物存在禁忌癥者。采用隨機數字表法將84例患者分為治療組與對照組，各42例。治療組年齡42～57歲，平均年齡（48.93±5.32）歲；組織分化：低分化13例，中分化15例，高分化14例。對照組年齡45～58歲，平均年齡（49.68±6.29）歲。組織分化：低分化14例，中分化15例，高分化13例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者給予順鉑+紫杉醇治療：d1紫杉醇注射液（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20059378）靜脈滴注治療，劑量為135 mg/m2，持續24 h；d3注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37021358），劑量為30 mg/m2，靜脈滴注治療。治療組在對照組基礎上給予貝伐珠單抗（瑞士羅氏制藥公司，批注文號：S20100024）治療，劑量為7.5 mg/Kg，靜脈滴注60 min，在化療方案開始前1 h滴注完畢。兩組患者均以治療3周為1個療程，連續治療6個療程。

1.3 療效標準

臨床療效根據WHO制定的統一標準[6]評價：完全緩解（complete remission，CR）：臨床癥狀及病灶完全消失，且持續1個月以上；部分緩解（partial remission，PR）：臨床癥狀有所緩解，病灶面積縮小程度＞50%，且持續1個月以上；疾病穩定（stable disease，SD）：臨床癥狀沒有明顯改善，病灶面積變化不明顯，且持續1個月以上；疾病進展（progression disease，PD）：臨床癥狀加重，病灶面積增大或者發生轉移。

總有效率（response rate，RR）=（CR+PR）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

①治療結束后評價兩組患者的近期療效；②治療前后應用酶聯免疫吸附法檢測MMP-2及VEGF水平，試劑盒由上海心語生物科技有限公司提供；③生活質量評估以調查問卷形式進行，內容包含社會功能、軀體功能、心理功能、物質生活，分值越高說明生活質量越好。④觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 MMP-2、VEGF水平比較

治療前，兩組MMP-2、VEGF水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMP-2、VEGF水平較治療前均降低，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMP-2、VEGF水平比較

2.3 生活質量比較

治療前，兩組生活質量評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組社會功能、軀體功能、心理功能、物質生活評分均較治療前升高，且治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量評分比較

2.4 不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較

3 討論

順鉑+紫杉醇是臨床治療卵巢癌常用的方案，其中順鉑是一種細胞周期藥物，可通過形成順鉑-DNA復合物干擾腫瘤細胞分裂；紫杉醇可抑制細胞分裂，但是仍有部分患者對該治療方案具有耐藥性，達不到理想的治療效果[7]。因此尋求治療卵巢癌的有效方案仍是目前臨床工作者亟待解決的問題。

近年來，分子靶向制劑在惡性腫瘤中的應用逐漸增多，血管生成在惡性腫瘤的發生及發展過程中的作用也越來越受到臨床學者的關注[8]。VEGF是一種能夠進腫瘤血管生長的多功能因子，在腫瘤組織中的表達水平較高，是目前公認最強的促血管生長因子，在促進淋巴管形成及腫瘤血管生成的過程中具有重要的作用[9]。MMP-2是機體內分布較廣泛的一種基質金屬蛋白酶，主要以酶原的形式分泌，可通過降解膠原蛋白而促進腫瘤細胞的浸潤與轉移，在細胞增殖、血管形成及腫瘤侵襲過程中發揮重要作用[10]。本研究結果顯示，治療組近期療效顯著高于對照組，說明在順鉑+紫杉醇治療的基礎上聯合貝伐珠單抗體治療卵巢癌可有效提高臨床療效，分析原因主要是貝伐珠單抗不僅能抑制腫瘤血管的生成，還有助于化療藥物進入腫瘤組織的內部，提高化療效果。在分析兩組患者MMP-2、VEGF水平及生活質量中發現，治療組MMP-2、VEGF水平低于對照組，且社會功能、軀體功能、心理功能、物質生活評分明顯高于對照組，說明貝伐珠單抗聯合順鉑+紫杉醇治療卵巢癌可有效降低MMP-2、VEGF水平，提高患者生存質量，分析原因可能是因為聯用貝伐珠單抗可靶向抑制VEGF，抑制新生腫瘤血管，進而抑制腫瘤細胞在腹腔內的轉移，使患者的病情得到控制，生活質量得到提高。在兩組患者不良反應分析中發現，兩組不良反應發生率無明顯差異，說明貝伐珠單抗并不會增加不良反應的發生，具有較高的安全性。

綜上所述，貝伐珠單抗聯合順鉑治療卵巢癌近期療效顯著，且能有效改善患者MMP-2、VEGF水平，提高生活質量，值得臨床推廣。