阿司匹林輔助丙種球蛋白治療小兒川崎病的應用效果及其對預防冠狀動脈病變的作用分析

林育權 沈遠征 彭松偉

【摘要】 目的 分析阿司匹林輔助丙種球蛋白治療小兒川崎病的應用效果及其對預防冠狀動脈病變的作用。方法 60例小兒川崎病患兒作為研究對象， 隨機分為觀察組和對照組， 每組30例。對照組患兒采用阿司匹林治療， 觀察組患兒在對照組基礎上加用丙種球蛋白治療。觀察比較兩組患兒的臨床療效、各項臨床癥狀消退時間及冠狀動脈病變發生情況。結果 經治療后， 觀察組患兒的總有效率為93.33%， 明顯高于對照組的70.00%， 差異有統計學意義（χ2=5.455， P=0.020<0.05）。觀察組患兒治療后的發熱、黏膜充血、頸淋巴結及手足腫脹等臨床癥狀消退時間分別為（1.36±0.52）、（2.64±0.42）、（3.16±0.48）、（3.81±0.54）d， 均明顯短于對照組的（3.75±0.56）、（5.38±0.61）、（5.52±0.60）、（6.73±0.70）d， 差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患兒動脈瘤及冠狀動脈擴張發生率分別為3.33%（1/30）、6.67%（2/30）， 均明顯低于對照組的20.00%（6/30）、26.67%（8/30）， 差異均有統計學意義（χ2=4.043、4.320， P=0.044、0.038<0.05）。結論 采用阿司匹林聯合丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床療效顯著， 能夠顯著改善各項臨床癥狀， 降低冠狀動脈病變發生率， 可考慮在臨床推廣應用。

【關鍵詞】 阿司匹林;丙種球蛋白;小兒川崎病;冠狀動脈病變

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.045

小兒皮膚黏膜膜淋巴結綜合征（MCLS）又稱為川崎病， 多發于年齡<5歲的嬰幼兒。以往臨床中針對小兒川崎病患兒多采用阿司匹林治療， 長期臨床研究發現， 阿司匹林針對川崎病的治療雖具有一定效果， 但該藥物對患兒多項臨床癥狀的緩解程度并不顯著， 為提高療效而選擇長期用服用此藥還可能導致嚴重不良反應的產生， 最終對患兒的治療結局及預后產生嚴重影響[1]。因此， 本次研究就阿司匹林單獨用藥以及阿司匹林、丙種球蛋白聯合用藥在川崎病患兒臨床治療中的應用效果及臨床價值進行分析， 現具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年8月～2018年7月本院收治的60例川崎病患兒作為研究對象， 其中， 男32例， 女28例;年齡1～8歲， 平均年齡（3.60±1.51）歲;發熱時間4～12 d， 平均發熱時間（8.04±1.35）d;合并癥：輕度貧血25例， 血沉增快22例， 心電圖異常18例， 丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase， ALT）輕度升高15例。將所有患兒隨機分為觀察組和對照組， 每組30例。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①所有患兒均符合國內《川崎病診斷指南》[2]中的相關標準;②入院后表現為持續性高燒， 且身體多部位皮膚有紅斑形成;③入院后均進行心電圖、動態心電圖、胸片等常規檢查， 并結合臨床體征最終確診為川崎病。

1. 2. 2 排除標準 ①自身合并有嚴重臟器疾病;②對各項檢查方式存在禁忌證;③合并有其他感染性疾病;④臨床病歷資料不全及檢查依從性較低。

1. 3 治療方法 對照組患兒采用阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司， 國藥準字J20080078）治療， 初次劑量為100 mg/kg， 于早、中、晚餐后口服， 熱退后將劑量調整為3～5 mg/kg， 1次/d， 于飯后口服。觀察組患兒在對照組基礎上加用丙種球蛋白治療。其中阿司匹林腸溶片的用藥方式與對照組相同， 丙種球蛋白使用靜注人免疫球蛋白（pH4）（同路生物制藥有限公司， 國藥準字S20063139）， 按體重2.5 g/kg靜脈滴注， 1次/d。兩組患兒均連續治療6～8周， 并在治療過程中予以血沉、心肌酶譜、C反應蛋白、支原體抗體等檢查。

1. 4 觀察指標及療效判定標準 觀察比較兩組患兒的臨床療效、各項臨床癥狀消退時間及冠狀動脈病變發生情況。參考患兒治療后的具體臨床表現及小兒川崎病診療標準[3]對臨床療效進行綜合評價， 療效判定標準：①顯效：經治療后， 患兒發熱、黏膜充血等臨床癥狀均基本消失， 血沉、心肌酶譜、C反應蛋白等指標水平恢復正常;②有效：經治療后， 患兒發熱、黏膜充血等臨床癥狀均顯著改善， 實驗室指標基本恢復正常;③無效：治療5 d后， 患兒發熱、黏膜充血等臨床癥狀均未出現明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療顯效18例， 有效10例， 無效2例， 總有效率為93.33%;對照組患兒治療顯效10例， 有效11例， 無效9例， 總有效率為70.00%。經治療后， 觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組， 差異有統計學意義（χ2=5.455， P=0.020<0.05）。

2. 2 兩組患兒各項臨床癥狀消退時間比較 觀察組患兒治療后的發熱、黏膜充血、頸淋巴結及手足腫脹等臨床癥狀消退時間均明顯短于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患兒冠狀動脈病變發生情況比較 觀察組患兒動脈瘤及冠狀動脈擴張發生率分別為3.33%（1/30）、6.67%（2/30）， 均明顯低于對照組的20.00%（6/30）、26.67%（8/30）， 差異均有統計學意義（χ2=4.043、4.320， P=0.044、0.038<0.05）。

3 討論

小兒川崎病屬于一種急性發熱出疹性疾病， 患兒發病后主要表現為全身性血管炎性病變。該病的發生對患兒生長發育及生活質量影響較大， 若長期未進行有效治療， 隨著病情發生、進展還可能誘發多種嚴重并發癥， 甚至會威脅到患兒的生命安全， 及時采取有針對性的治療方案顯得尤為重要。

有學者在其研究中指出， 目前臨床中針對小兒川崎病多采用阿司匹林治療， 阿司匹林屬于一種常見的解熱鎮痛類藥物， 其除了具有顯著的解熱、鎮痛作用外， 還可在一定程度上阻礙血小板的聚集， 調節免疫系統， 從而降低感染癥狀的發生[3]。程力平[4]曾選取88例川崎病患兒進行對照研究發現， 丙種球蛋白與阿司匹林的聯合使用可一定程度上提高臨床療效， 縮短治療療程， 且丙種球蛋白的使用并不會增加患兒治療后不良反應發生率， 而患兒經治療后冠狀動脈病變發生率均得到了顯著改善。推測造成上述結果的主要原因：丙種球蛋白進入患兒機體后能與抗原抗體結合， 進而抑制T細胞自身的活化作用， 降低內皮細胞死亡率， 較大程度地清除微生物毒素對機體產生的負面作用， 從而提高機體免疫能力[5]。此外， 有研究提出， 丙種球蛋白在機體中的表達能促使血管內皮免疫球蛋白G（IgG）的Fc受體產生封閉作用， 進而降低患兒血管表面的免疫反應， 細胞毒素分泌及血小板聚集受到較大程度地抑制， 最終降低冠狀動脈病變的發生率[6， 7]。

綜上所述， 阿司匹林聯合丙種球蛋白在小兒川崎病臨床治療中的應用可顯著提高臨床療效， 改善患兒各項臨床癥狀， 且冠狀動脈病變發生率較低， 從而能夠顯著改善患兒的治療結局及預后， 可考慮在臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 賴志光， 戴道華. 丙種球蛋白聯合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床療效觀察. 中國醫藥科學， 2015， 5（9）：88-89.

[2] 袁志敏. 川崎病診斷指南. 心血管病學進展， 2002， 33（3）：175.

[3] 鄒娜. 雙嘧達莫輔助丙種球蛋白及阿司匹林治療川崎病對患兒抗血小板聚集因子及療效影響研究. 陜西醫學雜志， 2018， 47（1）：102-104.

[4] 程力平. 丙種球蛋白注射劑聯合阿司匹林腸溶片治療川崎病的臨床研究. 中國臨床藥理學雜志， 2017， 33（15）：1425-1427.

[5] 任琳琳， 王彩霞， 李靜， 等. 中藥聯合丙種球蛋白和阿司匹林治療川崎病療效觀察. 現代中西醫結合雜志， 2016， 25（17）：1890-1892.

[6] 焦愛萍， 秋艷萍， 黎建麗， 等. 雙嘧達莫聯合阿司匹林、丙種球蛋白治療川崎病的療效及其對炎性因子的影響. 兒科藥學雜志， 2016， 22（9）：17-20.

[7] 王麗. 丙種球蛋白聯合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床價值. 世界最新醫學信息文摘（電子版）， 2017， 17（7）：78， 83.

[收稿日期：2019-01-14]