復發性流產患者D2聚體對達肝素治療子宮動脈阻力療效的影響

葉亦巍 王 繁

(溫州醫科大學附屬第二醫院婦產科 溫州 325006)

復發性流產的病因相對比較復雜，是指自然流產次數在兩次或兩次以上的患者，胚胎染色體異常是導致復發性流產發生的主要原因[1]，但是目前臨床案例中有一半以上的復發性流產原因不明，臨床將其稱為原因不明復發性流產[2]。除染色體異常外，凝血功能、自身免疫、感染以及子宮解剖結構等均可導致復發性流產的發生[3]。本次研究采用達肝素治療復發性流產產婦，分析不同情況患者之間的治療差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2018年12月我院收治的復發性流產患者115例，根據患者D2聚體以及子宮動脈血流情況將其分為A組(D2聚體、子宮動脈血流均正常)、B組(D2聚體<0.5mg/L，子宮動脈血流RI≥0.85)和C組(D2聚體≥0.5mg/L，子宮動脈血流RI≥0.85)。A組年齡23～40歲，平均年齡(31.3±2.1)歲；連續流產次數2～3次，平均次數(2.5±0.1)次。B組年齡24～39歲，平均年齡(31.4±2.4)歲；連續流產次數2～3次，平均次數(2.6±0.2)次。C組年齡23～41歲，平均年齡(31.5±2.2)歲；連續流產次數2～3次，平均次數(2.5±0.4)次。3組患者在年齡方面無明顯差異(P>0.05)，一般資料有可比性。本次研究是在獲得醫院倫理委員會批準的前提下開展。

納入標準：(1)患者連續流產次數≥2次；(2)夫妻雙方染色體正常；排除因染色體異常導致的復發性流產；(3)經臨床檢查無生殖器官結構異常情況；(4)無感染情況；(5)無肝腎功能障礙等疾?。?6)患者知情并同意。排除標準：(1)因染色體異常、生殖器官結構異常、感染等原因導致的復發性流產；(2)患者存在精神障礙或溝通障礙；(3)患者連續流產次數不足2次。

1.2 方法

A組患者接受常規保胎治療，口服地屈孕酮片(批準文號： H20170221，荷蘭)，10mg/次，3次/d，口服維生素E，0.1g/次，1次/d。

B組以及C組患者在A組基礎上采用達肝素注射液(安法明，比利時，批準文號：H20120344)進行治療，皮下注射5000IU，2次/d，定期為患者進行相關指標檢查，待指標穩定后可停藥，若存在異常應繼續用藥，直至生產前24h。入組患者在接受治療兩周后進行療效分析。

1.3 觀察指標

觀察入組患者RI以及D2聚體變化情況。采用彩色多普勒超聲測量患者子宮動脈血流情況(RI)，取患者清晨上肢靜脈血離心獲得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中D2聚體水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 基線資料分析

C組患者RI水平、D2聚體水平均高于A組(P<0.05)，C組D2聚體水平高于B組(P<0.05)，B組RI水平高于A組(P<0.05)，見表1。

組別例數RID2(mg/L)A組400.41±0.120.36±0.03bB組400.86±0.13 a0.38±0.01bC組350.88±0.12a1.31±0.11

注：a與A組比較，P<0.05；b與C組比較，P<0.05。

2.2 干預效果分析

C組患者RI水平、D2聚體水平均高于A組(P<0.05)，B組患者RI水平水平高于A組患者(P<0.05)，C組患者RI水平高于B組(P<0.05)，C組患者D2聚體水平與B組無明顯差異(P>0.05)，見表2。

C組和B組的對照，主要在于達肝素治療RI的療效D2聚體高者差于D2聚體正常者。

組別例數RID2(mg/L)A組400.14±0.100.11±0.03bB組400.38±0.11 ab0.20±0.01aC組350.28±0.12a0.18±0.07a

注：a與A組比較，P<0.05；b與C組比較，P<0.05。

3 討論

血栓前狀態又被稱為易栓癥或血液高凝狀態，屬于凝血、纖溶高凝障礙的病理過程，針對該疾病并沒有明確的診斷標準，常采用檢測抗凝血酶、D-D等相關因子的方式對疾病進行篩查[3]。目前有大量研究證實，孕婦發生反復自然流產與血栓前狀態具有密切的聯系。當孕婦處于血液高凝狀態時，子宮胎盤部位的血流狀態會受到影響，導致微血栓的形成，影響胚胎供氧、供血，致使胚胎因發育不良而流產，目前針對該疾病主要采用抗凝治療[4]。對患者血栓前狀態進行糾正可以增加預付子宮胎盤的血流供應，降低或避免流產的發生。達肝素是目前臨床常用抗凝藥物，可以改善患者凝血狀態，促進患者子宮動脈血流情況恢復。曾有學者在研究中指出，在孕10周左右，對子宮動脈血流阻力進行糾正，可以有效改善妊娠結局[5]。目前關于肝素在孕婦中的應用記錄，無導致胎兒畸形的相關報道，證明肝素抗凝治療在改善患者子宮動脈血流情況的前提下，具有較高的安全性[6]。本次研究結果顯示，采用達肝素治療可以有效糾正患者子宮動脈阻力，降低患者D2聚體含量，但D2聚體明顯升高患者，其改善子宮動脈血流情況較差。

達肝素屬于低分子肝素藥物，其藥理以及藥動力學明顯優于普通肝素，具有更高的生物利用率，對于血小板的抑制功能較弱，可有效避免出血性并發癥的發生。但是針對存在D2聚體以及子宮動脈阻力明顯升高的患者建議其延長治療時間，同時配合使用其他抗凝血藥治療。

綜上所述，采用達肝素治療復發性流產可以有效降低患者D2聚體水平，改善患者子宮動脈血流情況，但D2聚體水平明顯升高患者，對于子宮動脈血流情況的改善效果較差。